Selenazole Carboxamide Src Kinase Inhibitor Against A β -induced Toxicity in Alzheimer’s Disease

doi:10.7503/cjcu20260241

Abstract

Abstract:

The study was designed to investigate the effects of Src tyrosine protein kinase inhibitor（SAFA320） on transgenic Caenorhabditis elegans strainCL4176， along with its underlying mechanism. In the study， C. elegans CL4176 adminstrated with SAFA320 could reduce the deposition of Aβ oligomer to alleviate nematode paralysis， and decrease ROS production. Results of tissue Src kinase activity spectrophotometry analysis showed that SAFA320 could reduce the activities of Src in C. elegans. Meanwhile， the gene expression of skn-1 and its downstream target gene gst-4 were significantly increased， suggesting that compound inhibited Aβ toxicity may involve in SKN-1 signaling pathway in CL4176. In conclusion， SAFA320 is effective in alleviating Aβ toxicity and improving cognitive functions in C. elegans CL4176， and it is a potent candidate agent against Alzheimer’s Disease（AD）.

Key words: Alzheimer’s disease（AD）, Src inhibitor（SAFA320）, Amyloid beta, Gene skn-1, Caenorhabditis elegans

CLC Number:

O626.2

TrendMD:

WU Hao, WANG Lei, LIU Yang, ZHANG Xinwei, PAN Xinliang, ZHANG Mingjie, JIANG Fengyu, XIAO Junhai, LIN Feng. Selenazole Carboxamide Src Kinase Inhibitor Against A β -induced Toxicity in Alzheimer’s Disease[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2026, 47(10): 20260241.

Figures/Tables 11

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Gene	Primer	Gene	Primer
act⁃1	Forward： 5′⁃TCCCATCCATTGTCGGAAGAC⁃3′	hsf⁃1	Forward： 5′⁃GGAGCCAATGAGCAAAAGCC⁃3′
	Reverse： 5′⁃CCAGATCTTCTTCTCCATATCATCCCAG⁃3′		Reverse： 5′⁃CCATTCTTGCTCCAGCTCCAG⁃3′
Aβ	Forward： 5′⁃CCGACATGACTCAGGATATGAAGT⁃3′	nipi⁃4	Forward： 5′⁃GACCCCGTATGCAACAGTC⁃3′
	Reverse： 5′⁃CACCATGAGTCCAATGATTGCA⁃3′		Reverse： 5′⁃CTATCCGACATTGGCTGACAG⁃3′
skn⁃1	Forward： 5′⁃CGACGAGACGAGACGATAAACG⁃3′	gst⁃4	Forward： 5′⁃GTGATGGCTGACGAAGGAAC⁃3′
	Reverse： 5′⁃GAGGTGTTGGACGATGGTGAAC⁃3′		Reverse： 5′⁃GGGAGGAAGTTATGGGCTTC⁃3′
daf⁃16	Forward： 5′⁃TTTCCGTCCCCGAACTCAA⁃3′
	Reverse： 5′⁃ATTCGCCAACCCATGATGG⁃3′

Gene	Primer	Gene	Primer
act⁃1	Forward： 5′⁃TCCCATCCATTGTCGGAAGAC⁃3′	hsf⁃1	Forward： 5′⁃GGAGCCAATGAGCAAAAGCC⁃3′
	Reverse： 5′⁃CCAGATCTTCTTCTCCATATCATCCCAG⁃3′		Reverse： 5′⁃CCATTCTTGCTCCAGCTCCAG⁃3′
Aβ	Forward： 5′⁃CCGACATGACTCAGGATATGAAGT⁃3′	nipi⁃4	Forward： 5′⁃GACCCCGTATGCAACAGTC⁃3′
	Reverse： 5′⁃CACCATGAGTCCAATGATTGCA⁃3′		Reverse： 5′⁃CTATCCGACATTGGCTGACAG⁃3′
skn⁃1	Forward： 5′⁃CGACGAGACGAGACGATAAACG⁃3′	gst⁃4	Forward： 5′⁃GTGATGGCTGACGAAGGAAC⁃3′
	Reverse： 5′⁃GAGGTGTTGGACGATGGTGAAC⁃3′		Reverse： 5′⁃GGGAGGAAGTTATGGGCTTC⁃3′
daf⁃16	Forward： 5′⁃TTTCCGTCCCCGAACTCAA⁃3′
	Reverse： 5′⁃ATTCGCCAACCCATGATGG⁃3′

Group	Mean lifespan/d	Max lifespan/d	p
Control	17.74±3.704	24	—
SAFA320（100 µmol/L）	19.58±3.661	26	< 0.0001

Group	Mean lifespan/d	Max lifespan/d	p
Control	17.74±3.704	24	—
SAFA320（100 µmol/L）	19.58±3.661	26	< 0.0001