Synthesis and Biological Activity of Lycorine Derivatives Containing Malate Ester

doi:10.7503/cjcu20210264

Abstract

Abstract:

Several lycorine derivatives containing substituted malic acid ester segment were designed and synthesized with physiological activite lycorine as the lead compound. All new compounds were characterized by means of high resolution mass spectrometry， nuclear magnetic resonance spectroscopy， optical rotation and circular dichroism. The results of preliminary study of the antitumor activities showed that these compounds possess a significant reduction in the toxicity to normal cells while maintaining lycorine antitumor activity. This research laid a foundation for design of new type of high activity and low toxicity lycorine derivatives.

Key words: Lycorine, Malate ester, Derivative, Anticancer activity

CLC Number:

O626.25

TrendMD:

ZHAO Ying, QIAO Ling, ZHAO Guofeng, CHEN Li. Synthesis and Biological Activity of Lycorine Derivatives Containing Malate Ester[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2021, 42(9): 2789.

Figures/Tables 14

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Compd.	Appearance	［α］^{2 0}_D（c=1.00， CHCl₃）	Yield（%）	HRMS（calcd.）， m/z［M+H］⁺	HRMS（calcd.）， m/z［M+Na］⁺
7	Yellow solid	+15.5	44	456.2017（456.2018）
11a	Yellow solid		3.3
11b	Yellow solid		11
12a	Yellow solid	+24.1	99	498.2123（498.2126）
12b	Yellow solid	+35.5	99	498.2123（498.2125）
4a	Yellow solid	+20.2	54	530.2385（530.2387）
4b	Yellow solid	+31.5	32		552.2204（552.2210）
13	Yellow solid		52		510.2098（510.2105）

Compd.	Appearance	［α］^{2 0}_D（c=1.00， CHCl₃）	Yield（%）	HRMS（calcd.）， m/z［M+H］⁺	HRMS（calcd.）， m/z［M+Na］⁺
7	Yellow solid	+15.5	44	456.2017（456.2018）
11a	Yellow solid		3.3
11b	Yellow solid		11
12a	Yellow solid	+24.1	99	498.2123（498.2126）
12b	Yellow solid	+35.5	99	498.2123（498.2125）
4a	Yellow solid	+20.2	54	530.2385（530.2387）
4b	Yellow solid	+31.5	32		552.2204（552.2210）
13	Yellow solid		52		510.2098（510.2105）

Compd.	IC₅₀/（μmol·L^-1）
Compd.	293T	A549	Hela
Lycorine	1.96	2.19	0.72
7	22.43	21.51	4.26
12	25.10	15.42	2.01
13	157.79	63.47	14.83

Compd.	IC₅₀/（μmol·L^-1）
Compd.	293T	A549	Hela
Lycorine	1.96	2.19	0.72
7	22.43	21.51	4.26
12	25.10	15.42	2.01
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