Syntheses of Polysubstituted Thiophene Derivatives via One-pot Multi-component Reaction

doi:10.7503/cjcu20230073

Abstract

Abstract:

Thiophene skeleton exists in ticlopidine， olmutinib and tinoridine drugs， they can be used as antithrombotic drugs， antitumor drugs， anti-inflammatory analgesics. At present， the study on the modification of skeleton molecules of these compounds is one of the researched hotspots of pharmaceutical synthesis. In this paper， a novel synthetic method of polysubstituted thiophene derivative by one-pot multi-component reaction was reported. In the presence of K₂CO₃， 1,3-dicarbonyl compounds reacted with carbon disulfide， bromoethane and bromoacetonitrile. Their compositions and structures were characterized by nuclear magnetic resonance（¹H NMR， ¹³C NMR） and high resolution mass spectrometer（HRMS）. The mechanism for the reaction was proposed. The method had the advantages of mild conditions， safe operation and higher yields.

Key words: Multi-component reaction, Polysubstituted thiophene, 1, 3-Dicarbonyl compound

CLC Number:

O626.2

TrendMD:

REN Chuanqing, JI Xiaohui, JI Jianwei, ZHANG Qiang. Syntheses of Polysubstituted Thiophene Derivatives via One-pot Multi-component Reaction[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2023, 44(6): 20230073.

Figures/Tables 2

References 32

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Entry	R¹	R²	R³	Time/h	Product	Isolated yield（%）
1	CH₃	C₆H₅NH	CN	10	2a	98
2	CH₃	4⁃CH₃OC₆H₄NH	CN	7.5	2b	94
3	CH₃	4⁃CH₃C₆H₄NH	CN	7.0	2c	88
4	CH₃	4⁃ClC₆H₄NH	CN	10	2d	85
5	CH₃	C₆H₅CH₂NH	CN	15	2e	88
6	CH₃	CH₃CH₂O	CN	6.5	2f	86
7	CH₃	CH₃	CN	6	2g	94
8	C₆H₅	C₆H₅	CN	13	2h	82
9	CH₃	C₆H₅CH=CH	CN	10	2i	80
10	CH₃	2，4⁃（CH₃）₂C₆H₃NH	CN	7	2j	86
11	CH₃	C₆H₅NH	C₅H₂OCO	15	2k	82

Entry	R¹	R²	R³	Time/h	Product	Isolated yield（%）
1	CH₃	C₆H₅NH	CN	10	2a	98
2	CH₃	4⁃CH₃OC₆H₄NH	CN	7.5	2b	94
3	CH₃	4⁃CH₃C₆H₄NH	CN	7.0	2c	88
4	CH₃	4⁃ClC₆H₄NH	CN	10	2d	85
5	CH₃	C₆H₅CH₂NH	CN	15	2e	88
6	CH₃	CH₃CH₂O	CN	6.5	2f	86
7	CH₃	CH₃	CN	6	2g	94
8	C₆H₅	C₆H₅	CN	13	2h	82
9	CH₃	C₆H₅CH=CH	CN	10	2i	80
10	CH₃	2，4⁃（CH₃）₂C₆H₃NH	CN	7	2j	86
11	CH₃	C₆H₅NH	C₅H₂OCO	15	2k	82

Entry	Base（n/mmol）	Solvent	Time/h	Isolated yield（%）
1	K₂CO₃（2.0）	CH₃CN	10	10
2	K₂CO₃（3.0）	CH₃CN	10	82
3	K₂CO₃（4.0）	CH₃CN	10	98
4	K₂CO₃（4.0）	CH₃CN	15	95
5	NaOH（4.0）	CH₃CN	10	0
6	（C₂H₅）₃N（4.0）	CH₃CN	10	0
7	K₂CO₃（4.0）	EtOH	10	65
8	K₂CO₃（4.0）	DMSO	10	80
9	K₂CO₃（4.0）	DMF	10	83

Entry	Base（n/mmol）	Solvent	Time/h	Isolated yield（%）
1	K₂CO₃（2.0）	CH₃CN	10	10
2	K₂CO₃（3.0）	CH₃CN	10	82
3	K₂CO₃（4.0）	CH₃CN	10	98
4	K₂CO₃（4.0）	CH₃CN	15	95
5	NaOH（4.0）	CH₃CN	10	0
6	（C₂H₅）₃N（4.0）	CH₃CN	10	0
7	K₂CO₃（4.0）	EtOH	10	65
8	K₂CO₃（4.0）	DMSO	10	80
9	K₂CO₃（4.0）	DMF	10	83

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