基于药效团模型设计合成新型ALS抑制剂

高等学校化学学报 ›› 2004, Vol. 25 ›› Issue (2): 276.

基于药效团模型设计合成新型ALS抑制剂

程永浩, 陈凯, 李永红, 邹小毛, 杨华铮

南开大学元素有机化学研究所, 元素有机化学国家重点实验室, 天津 300071

收稿日期:2003-01-17 出版日期:2004-02-24 发布日期:2004-02-24
通讯作者: 杨华铮(1936年出生),女,教授,博士生导师,从事有机合成和农药化学研究.E-mail;yanghz@public.tpt.tj.cn E-mail:yanghz@public.tpt.tj.cn
基金资助:
国家自然科学基金(批准号;20172031);教育部博士学科点基金资助

Synthesis of Novel Type ALS Inhibitors Based on Pharmacophore Model Design

CHENG Yong-Hao, CHEN Kai, LI Yong-Hong, ZOU Xiao-Mao, YANG Hua-Zheng

State Key Laboratory of Elemento-Organic Chemistry, Institute of Elemento-Organic Chemistry, Nankai University, Tianjin 300071, China

Received:2003-01-17 Online:2004-02-24 Published:2004-02-24

摘要/Abstract

摘要： 以ALS抑制剂药效团模型为基础建立了提问结构,将药效团模型中的生物结构信息输入到多种小分子三维结构数据库(NCI-3D和ACD-3D数据库)中,分别搜寻出100多个符合特征结构信息的全新结构候选化合物.以这些命中结构的分子特征信息为基础设计合成了一系列新型的ALS抑制剂,初步生物活性测试结果表明,预期有生物活性的化合物显示出一定的ALS酶抑制剂活性.

关键词: ALS抑制剂, 药效团模型, 设计, 合成, 生物活性

Abstract: Derived from the postulated ALS inhibitors′ pharmacophore model, the generalized function-based queries were defined and used for three-dimensional(3D) searching in two different 3D databases(NCI-3D and ACD-3D). More than 100 novel structural hits were found by performing different 3D searching programs(3DFS and ISIS/3D). The novel structure hits provide a lot of structural information, the novel type ALS inhibitors were designed and synthesized by the information. The preliminary bioassay data indicate that some compounds with an anticipated good biological activity have ALS inhibitions in some degree.

Key words: ALS inhibitors, Pharmacophore model, Design, Synthesis, Bioactivity

中图分类号:

O626

TrendMD:

程永浩, 陈凯, 李永红, 邹小毛, 杨华铮. 基于药效团模型设计合成新型ALS抑制剂. 高等学校化学学报, 2004, 25(2): 276.

CHENG Yong-Hao, CHEN Kai, LI Yong-Hong, ZOU Xiao-Mao, YANG Hua-Zheng . Synthesis of Novel Type ALS Inhibitors Based on Pharmacophore Model Design. Chem. J. Chinese Universities, 2004, 25(2): 276.

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