甘松新酮/磷酸盐柱[6]芳烃主客体络合行为

doi:10.7503/cjcu20200897

摘要/Abstract

摘要：

以水溶性磷酸盐柱[6]芳烃(WP6P)为主体, 天然药物甘松新酮(ND)为客体, 采用饱和溶液法构筑了一种新的ND/WP6P主客体包合物. 通过紫外光谱滴定法研究了主客体之间的络合行为, 结果表明, ND和WP6P以摩尔比1∶1形成主客体包合物, 其络合常数为5.160×10⁴ L/mol. 利用红外吸收光谱、 X射线粉末衍射、热重分析(TG)、示差扫描量热分析(DSC)和扫描电子显微镜对形成的包合物进行了表征. 通过一维和二维核磁共振氢谱及分子对接模拟等方法进一步验证了ND与WP6P之间形成主客体包合物的包合模式. 本文为水溶性柱芳烃在天然药物方面的应用提供了理论参考.

关键词: 水溶性磷酸盐柱[6]芳烃, 甘松新酮, 包合物, 分子对接

Abstract:

Using water-soluble phosphate salt pillar［6］arene（WP6P） as the host and the natural drug nardosinone（ND） as the guest， the saturated solution method was used to construct a new the host-guest inclusion compound of ND/WP6P. The complexation behavior between the host and guest was studied by UV spectrome- tric titration. The results showed that ND and WP6P formed inclusion compound at a molar ratio of 1∶1， and the complex constant was 5.160×10⁴ L/mol. Infrared spectroscopy（IR）， X-ray powder diffraction（XRD）， thermos gravimetry（TG）， differential thermal analysis（DSC） and scanning electron microscope（SEM） were used to characterize the ND/WP6P inclusion compound. The possible inclusion mode of between ND and WP6P was further verified by nuclear magnetic resonance（¹H NMR， 2D NMR） and molecular docking simulation. This study provides a theoretical reference for the application of water-soluble pillar［6］arene in natural medicine.

Key words: Water-soluble phosphate saltpillar［6］arene, Nardosinone, Inclusion complex, Molecular docking

中图分类号:

O624

TrendMD:

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图/表 13

Scheme 1 Schematic diagram of inclusion of nardosinone(ND) and water-soluble phosphate salt pillar[6]aren(WP6P)

Scheme 2 Synthesis route of WP6P

Fig.1 Job’s plot of ND/WP6P inclusion complex

Fig.2 Ultraviolet titration curves of WP6P solutions of 0—32 μmol/Ladded in turn to the ND solution of 20 μmol/L(A) and the relationship between the absorbance of ND and WP6P concentration(B)

Fig.3 Ultraviolet titration curves of WP6P solutions of 0—28 μmol/L added in turn to the ND solution of 20 μmol/L at pH=3.0(A), pH=10.5(C) and the relationship between the absorbance of ND and WP6P concentration at pH=3.0(B), pH=10.5(D)

Fig.4 SEM micrographs of ND(A), WP6P(B), ND/WP6P physical mixture(C) and ND/WP6P inclusion complex(D)

Fig.5 FTIR spectra of ND(a) WP6P(b), ND/WP6P physical mixture(c) and D/WP6P inclusion complex(d)

Fig.6 XRD patterns of ND(a), WP6P(b), ND/WP6P physical mixture(c) and ND/WP6P inclusion complex(d)

Fig.7 DSC(A) and TG(B) curves of ND(a), WP6P(b), ND/WP6P physical mixture(c),and ND/WP6P inclusion complex(d)

Fig.8 1H NMR spectra of WP6P(a) and ND/WP6P inclusion complex(b)(D2O, 25 ℃)

Table 1 Chemical shift values(δH) of WP6P and ND/WP6P inclusion complex and ΔδH of WP6A before and after inclusion

Position	δ_H （WP6P）	δ_H （ND/WP6P）	Δδ_H
H1	6.88（s， 12H）	6.92（m， 12H）	0.04
H2	4.02（m， 24H）	4.03（m， 24H）	0.01
H3	3.78（s， 12H）	3.77（s， 12H）	0.01
H4	2.10（m， 24H）	2.08（m， 24H）	0.02

Fig.9 2D ROESY spectra of ND/WP6P inclusion compound(D2O, 25 ℃)(A) and possible inclusion mode and key NOEY correlations(B)

Fig.10 Front view(A) and top view(B) of optimal inclusion mode of ND/WP6P

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