系列C3α-位芳基取代的四氢吡咯并吲哚骨架衍生物的合成

doi:10.7503/cjcu20120919

高等学校化学学报 ›› 2013, Vol. 34 ›› Issue (4): 846.doi: 10.7503/cjcu20120919

系列C3α-位芳基取代的四氢吡咯并吲哚骨架衍生物的合成

孔晨¹, 王雨¹, 王霞², 王琼², 宋颢¹

1. 四川大学华西药学院, 靶向药物与释药系统教育部重点实验室, 成都 610041;
2. 四川大学华西第二医院西部妇幼研究院分子与转化医学实验室, 成都 610041

收稿日期:2012-10-11 出版日期:2013-04-10 发布日期:2013-03-20
通讯作者: 宋颢,女,博士,讲师,主要从事天然产物的合成研究.E-mail:songhao@scu.edu.cn E-mail:songhao@scu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金(批准号:21002066)资助.

Synthesis of Alkaloid Derivatives with Pyrroloindoline Skeleton Substituted on C3α-with Different Types of Arenes

KONG Chen¹, WANG Yu¹, WANG Xia², WANG Qiong², SONG Hao¹

1. Key Laboratory of Drug Targeting of Ministry of Education, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu 610041, China;
2. Laboratory of Molecular and Translational Medicine, West China Institute of Women and Children's Health, West China Second University Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China

Received:2012-10-11 Online:2013-04-10 Published:2013-03-20

摘要/Abstract

摘要：

通过银促进的傅-克反应可以合成系列C3α-位为不同类型芳基取代的四氢吡咯并吲哚骨架的类天然产物. 在该合成方法的基础上, 发现C3α-位分别为对乙酰氨基苯基取代和甲基吲哚取代的四氢吡咯并吲哚类衍生物3a和3b对多种肿瘤细胞均表现出微摩尔级的活性, 是具有重要临床应用前景的药物候选化合物. 为了进一步研究该类化合物的成药性及其构效关系, 以化合物3a为前体化合物合成了一系列类天然产物(化合物4~17), 对其抗肿瘤活性进行了研究, 并初步探讨了其构效关系. 所合成化合物的结构经¹H NMR、¹³C NMR和HRMS分析确证. 本研究为该类化合物的临床前研究奠定了基础.

关键词: 四氢吡咯并吲哚生物碱, 衍生物, 抗肿瘤, 构效关系

Abstract:

Alkaloids bearing a pyrroloindoline skeleton substitutedon C3α-with different types of arenes form a major class of indole alkaloids which draw attention to synthetic chemists due to their broad range of potent biological activities. The derivatives 3a and 3b were obtained via a silver-promoted Friedel-Crafts reaction. Based on this method, derivatives 3a and 3b were found exhibiting micro-molar level activity against a variety of tumor cell, which are potential drug candidate. In order to study the drug-ability and structure-activity relationships(SARs) of these compounds, a series of natural product-like library analogues(4—17) was synthesized and the SARs of these compounds were studied. The structures of the compounds were confirmed by ¹H NMR, ¹³C NMR and HRMS. The research lays the foundation for pre-clinical studies of these compounds.

Key words: Pyrroloindoline alkaloid, Derivative, Anti-tumor, Structure-activity relationship

中图分类号:

O629.31

TrendMD:

孔晨, 王雨, 王霞, 王琼, 宋颢. 系列C3α-位芳基取代的四氢吡咯并吲哚骨架衍生物的合成. 高等学校化学学报, 2013, 34(4): 846.

KONG Chen, WANG Yu, WANG Xia, WANG Qiong, SONG Hao. Synthesis of Alkaloid Derivatives with Pyrroloindoline Skeleton Substituted on C3α-with Different Types of Arenes. Chem. J. Chinese Universities, 2013, 34(4): 846.

参考文献

[1] Ruiz-Sanchis P., Savina S. A., Albericio F., lvarez M., Chem. Eur. J., 2011, 17(5), 1388—1408

[2] Brossi A. J., Med. Chem., 1990, 33(9), 2311—2319

[3] Holst P. B., Anthoni U., Christophersen C., Nielsen P. H., J. Nat. Prod., 1994, 57(7), 997—1000

[4] Smith B. P., Tyler M. J., Kaneko T., Garraffo H. M., Spande T. F., Daly J. W., J. Nat. Prod., 2002, 65(4), 439—447

[5] Tsukamoto S., Hirota H., Kato H., Fusetani N., Tetrahedron Lett., 1993, 34(30), 4819—4822

[6] Grieg N. H., Pei X. F., Soncrant T. T., Ingram D. K., Brossi A., Med. Res. Rev., 1995, 15(1), 3—31

[7] Sano M., Bell K., Marder K., Stricks L., Stern Y., Mayeux R. C., Neuropharmacol., 1993, 16(1), 61—69

[8] Brossi A., Pei X. F., Greig N. H., Aust. J. Chem., 1996, 49(2), 171—181

[9] He B., Song H., Du Y., Qin Y., J. Org. Chem., 2009, 74(1), 298—304

[10] Kamanecka T. M., Danishefsky S. J., Angew. Chem. Int. Ed., 1998, 37(21), 2995—2998

[11] Steven A., Overman L. E., Angew. Chem. Int. Ed., 2007, 46(29), 5488—5508

[12] Wang Y., Kong C., Du Y., Song H., Zhang D., Qin Y., Org. Biomol. Chem., 2012, 10(14), 2793—2797

[13] Kim J., Movassaghi M., J. Am. Chem. Soc., 2010, 132(41), 14376—14378

[14] Kim J., Movassaghi M., J. Am. Chem. Soc., 2011, 133(38), 14940—14943

[15] Zhou D. J., Feng Gang S. S., Chem. J. Chinese Universities, 2012, 33(3), 511—513(周德军, 丰岗尚树. 高等学校化学学报, 2012, 33(3), 511—513)

[16] Depew K. M., Marsden S. P., Zatorska D., Zatorski A., Bornmann W. G., Danishefsky S. J., J. Am. Chem. Soc., 1999, 121(51), 11953—11963

[17] Prasad A. S., Kanth J. V., Periasamy. M., Tetrahedron, 1992, 48(22), 4623—4628

[18] Santos P. F., Srinivasan N., Almeida P. S., Lob A. M., Prabhakar S., Tetrahedron, 2005, 61(38), 9147—9156

[19] Zhang M., Huang X. P., Shen L. Q., Qin Y., J. Am. Chem. Soc., 2009, 131(16), 6013—6020

[20] Ishikawa H., Colby D. A., Seto S., Va P., Tam A., Kakei H., Rayl T. J., Hwang I., Boger. D. L., J. Am. Chem. Soc., 2009, 131(13), 4904—4916

系列C3α-位芳基取代的四氢吡咯并吲哚骨架衍生物的合成

Synthesis of Alkaloid Derivatives with Pyrroloindoline Skeleton Substituted on C3α-with Different Types of Arenes

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[7]	左怀龙, 雷思敏, 张锐, 李玉新, 陈伟. 新型异喹啉衍生物的设计合成及抑菌活性[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(9): 2766.
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[12]	符金洲, 王汉伟, 李莹莹, 王超, 李彩彩, 孙庆丰, 李会巧. 微纳米纤维素功能膜在能源与环境领域的应用[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(5): 1407.
[13]	孙海珠, 杨国夺, 杨柏. 碳点的设计合成、结构调控及应用[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(2): 349.
[14]	侯华, 王宝山. 六氟化硫替代气体绝缘强度的官能团加和理论方法[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(12): 3709.
[15]	丁鑫, 师红东, 刘扬中. 以人血清白蛋白为载体的Ru(Ⅲ)和全反式维甲酸共运输纳米药物的构建及抗肿瘤转移作用[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(10): 3040.