以人血清白蛋白为载体的Ru(Ⅲ)和全反式维甲酸共运输纳米药物的构建及抗肿瘤转移作用

doi:10.7503/cjcu20210379

高等学校化学学报 ›› 2021, Vol. 42 ›› Issue (10): 3040.doi: 10.7503/cjcu20210379

以人血清白蛋白为载体的Ru(Ⅲ)和全反式维甲酸共运输纳米药物的构建及抗肿瘤转移作用

丁鑫¹, 师红东²(), 刘扬中¹

^1.中国科学技术大学化学与材料科学学院化学系, 合肥 230026
^2.深圳大学化学与环境工程学院, 深圳 518060

收稿日期:2021-06-03 出版日期:2021-10-10 发布日期:2021-10-10
通讯作者: 师红东 E-mail:honged@szu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金(21907069)

Using Human Serum Albumin Nanoparticle as Carrier for co-Delivery of Ru（Ⅲ） Complex and All-trans-retinoic Acid and Its Application for Anti-Metastasis Therapy

DING Xin¹, SHI Hongdong²(), LIU Yangzhong¹

^1.Department of Chemistry，University of Science and Technology of China，Hefei 230026，China
^2.College of Chemistry and Environmental Engineering，Shenzhen University，Shenzhen 518060，China

Received:2021-06-03 Online:2021-10-10 Published:2021-10-10
Contact: SHI Hongdong E-mail:honged@szu.edu.cn
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China(21907069)

摘要/Abstract

摘要：

设计合成了一种以人血清蛋白纳米颗粒(HSANP)为载体，共运输Ru(Ⅲ)配合物和全反式维甲酸(ATRA)的纳米药物Ru-ATRA-HSANP, 用于抗肿瘤转移治疗. 该药物在水中和生理条件下表现出优异的稳定性, 可以被细胞有效摄取, 具有较弱的细胞毒性, 但表现出优异的抗肿瘤转移效果. 因此, 构建了一种稳定、低毒性的抗肿瘤转移纳米药物, 有望用于抗肿瘤转移治疗.

关键词: 抗肿瘤转移, Ru(Ⅲ)配合物, 全反式维甲酸, 共运输, 纳米药物

Abstract:

Cancer is one of the main diseases threatening human life and health. Approximately 9.96 million people die from cancer each year in the world. More than 90% of cancer deaths are caused by metastasis. Therefore， the development of effective anti-metastasis drugs is of great significance for cancer treatment. In this paper， a nano-drug system based on human serum albumin（HSANP） was designed and synthesized to co-deliver Ru（Ⅲ） complex and all-trans-retinoic acid（ATRA） for anti-metastatic therapy. Ru-ATRA-HSANP shows excellent stability under water and physiological conditions and could be effectively internalized by cells. It has weak cytotoxicity， but exhibits excellent anti-metastatic effects. In conclusion， an anti-metastatic nanomedicine with good stability and low-toxicity have been constructed， which could be used for anti- metastasis therapy.

Key words: Anti-metastasis, Ru（Ⅲ） complex, All-trans-retinoic acid, Co-delivery, Nanomedicine

中图分类号:

O614

TrendMD:

丁鑫, 师红东, 刘扬中. 以人血清白蛋白为载体的Ru(Ⅲ)和全反式维甲酸共运输纳米药物的构建及抗肿瘤转移作用. 高等学校化学学报, 2021, 42(10): 3040.

DING Xin, SHI Hongdong, LIU Yangzhong. Using Human Serum Albumin Nanoparticle as Carrier for co-Delivery of Ru（Ⅲ） Complex and All-trans-retinoic Acid and Its Application for Anti-Metastasis Therapy. Chem. J. Chinese Universities, 2021, 42(10): 3040.

图/表 4

Fig.1 Characterization of Ru?ATRA?HSANP（A） TEM image of Ru-ATRA-HSANP1-2；（B） SEM image of Ru-ATRA-HSANP1-2；（C） size distribution of Ru-ATRA-HSANP1-2 measured by DLS；（D） pictures of Ru-HSANP， ATRA-HSANP， Ru-ATRA-HSANP1-1， Ru-ATRA-HSANP1-2 and Ru-ATRA-HSANP1-4 solutions. a. Ru-HSANP， b. ATRA-HSANP， c. Ru-ATRA-HSANP1-1， d. Ru-ATRA-HSANP1-2， e. Ru-ATRA-HSANP1-4；（E） size distribution of Ru-HSANP， ATRA-HSANP， Ru-ATRA-HSANP1-1， Ru-ATRA-HSANP1-2 and Ru-ATRA-HSANP1-4；（F） stability of Ru-ATRA-HSANP1-2 in DMEM/FBS medium.

Fig.2 Cellular uptake of Ru?ATRA?HSANP1-2（A） Fluorescence emission spectra of FITC-Ru-ATRA-HSANP1-2 particles；（B） cellular uptake of FITC-Ru-ATRA-HSANP1-2（Ru： 10， 20， 30 and 40 μmol/L） measured by flow cytometry；（C） cellular uptake of FITC-Ru-ATRA-HSANP1-2（Ru： 30 μmol/L） at 1， 2， 4 and 8 h analyzed by flow cytometry；（D） cellular uptake of FITC-Ru-ATRA-HSANP1-2（Ru： 30 μmol/L） at 1 h（D1）， 2 h（D2）， 4 h（D3） and 8 h（D4） investigated by fluorescence microscopy.

Fig.3 Inhibition effect of Ru?ATRA?HSANP1-2 on A549（A—C) and L02 cells(D—E)

Fig.4 The results of wound?healing assay of 4T1 cells treated without(A) and with Ru?HSANP(B), ATRA(C), ATRA?HSANP(D), Ru?ATRA?HSANP1-2(E) and Ru?ATRA?HSANP1-4(F)

参考文献 26

1	Sung H.， Ferlay J.， Siegel R. L.， Laversanne M.， Soerjomataram I.， Jemal A.， Bray F.， CA Cancer J. Clin.， 2021， 71（3）， 209—249
2	Steeg P. S.， Nat. Med.， 2006， 12（8）， 895—904
3	Fares J.， Fares M. Y.， Khachfe H. H.， Salhab H. A.， Fares Y.， Signal Transduct. Target Ther.， 2020， 5（1）， 28
4	Lu D.， Lu T. R.， Xu B.， Che J. Y.， Wu S.， Wu H.； Yarla N. S.， Adv. Inorg. Chem.， 2018， 8， 192―196
5	Liu J.， Chen B.， Zhang J. J.， Chem. Res. Chinese Universities， 2020， 36（5）， 927―933
6	Cao M. Y.， Sun Y. Y.， Xiao M. S.， Li L.， Liu X. H.， Jin H.， Pei H.， Chem. Res. Chinese Universities， 2020， 36（2）， 254―260
7	Weber G. F.， Cancer Lett.， 2013， 328（2）， 207—211
8	Fontebasso Y.， Dubinett S. M. ， Crit. Rev. Oncog.， 2015， 20， 449―473
9	Alessio E.， Eur. J. Inorg. Chem.， 2017， 2017（12）， 1549—1560
10	Alessio E.， Messori L.， Molecules， 2019， 24（10）， 1995
11	Novohradský V.， Bergamo A.， Cocchietto M.， Zajac J.， Brabec V.， Mestroni G.， Sava G.， Dalton Trans.， 2015， 44（4）， 1905—1913
12	Liu M.， Lim Z. J.， Gwee Y. Y.， Levina A.， Lay P. A.， Angew Chem. Int. Ed. Engl.， 2010， 49（9）， 1661—1664
13	Schenk T.， Stengel S.， Zelent A.， Brit. J. Cancer， 2014， 111， 2039―2045
14	Giuli M. V.， Hanieh P. N.， Giuliani E.， Rinaldi F.， Marianecci C.， Screpanti I.， Checquolo S.， Carafa M.， Pharmaceutics， 2020， 12（8）， 707
15	Borges G. S. M.， Lima F. A.， Carneiro G.， Goulart G. A. C.， Ferreira L. A. M.， Expert. Opin. Drug. Del.， 2021， 19（5）， 1―20
16	Shi Y.， van der Meel R.， Chen X.， Lammers T.， Theranostics， 2020， 10（17）， 7921—7924
17	Golombek S. K.， May J. N.， Theek B.， Appold L.， Drude N.， Kiessling F.， Lammers T.， Adv. Drug Deliv. Rev.， 2018， 130， 17—38
18	Huang H.， Shi H.， Liu J.， Min Y.， Wang Y.， Wang A. Z.， Wang J.， Liu Y.， Chem. Commun.， 2017， 53， 212—215
19	Ferreira R.， Napoli J.， Enver T.， Bernardino L.， Ferreira L.， Nat. Commun.， 2020， 11（1）， 4265
20	Jiao J.， Wu H.， Chen F.， Chen R.， Sun B.， Wang M.， New J. Chem.，2018， 42（11）， 8805—8814
21	Sun R.， Liu Y.， Li S. Y.， Shen S.， Du X. J.， Xu C. F.， Cao Z. T.， Bao Y.， Zhu Y. H.， Li Y. P.， Yang X. Z.， Wang J.， Biomaterials， 2015， 37， 405—414
22	An F. F.， Zhang X. H.， Theranostics， 2017， 7（15）， 3667—3689
23	Hoogenboezem E. N.， Duvall C. L.， Adv. Drug Deliv. Rev.， 2018， 130， 73—89
24	Webb M. I.， Walsby C. J.， Dalton Trans.， 2015， 44， 17482―17493
25	Kljun J.， Petricek S.， Zigon D.， Hudej R.， Miklavcic D.， Turel I.， Bioinorg. Chem. Appl.， 2010， 183097
26	Shi H. D.， Lou J. X.， Lin S. M.， Wang Y.， Hu Y. T.， Zhang P. Y.， Liu Y. Z.， Zhang Q. L.， J. Inorg. Biochem.， 2021， 221， 111489

[1]	许文哲, 张皓. 超分子相互作用主导的纳米药物成核[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(10): 20220264.
[2]	赵宇, 曹琬晴, 刘阳. 聚合物纳米药物载体的研究进展[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(5): 909.
[3]	李林, 许鑫汝, 李英奇, 张彩凤. 靶向纳米钻石-甲氨蝶呤药物体系制备及与MCF-7细胞作用[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(9): 1998.
[4]	朱钦富, 胡可珍, 李小杰, 陈明清. pH响应性树枝状聚合物-金纳米粒子复合药物载体的制备[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(5): 1065.
[5]	梁曜华毕葳梁国刚杨滨赵良. 含甲基咪唑的抗肿瘤转移NAMI-A衍生物的水解和电化学性质[J]. 高等学校化学学报, 2011, 32(2): 210.

以人血清白蛋白为载体的Ru(Ⅲ)和全反式维甲酸共运输纳米药物的构建及抗肿瘤转移作用

Using Human Serum Albumin Nanoparticle as Carrier for co-Delivery of Ru（Ⅲ） Complex and All-trans-retinoic Acid and Its Application for Anti-Metastasis Therapy

RichHTML

PDF (PC)

可视化

摘要/Abstract

引用本文

使用本文

图/表 4

参考文献 26

相关文章 5

编辑推荐

Metrics

本文评价