苯并 γ-吡喃酮类PDE10A抑制剂的设计、 合成及初步生物活性评价

doi:10.7503/cjcu20260158

摘要/Abstract

摘要：

基于对PDE10A蛋白结构及其现有抑制剂相互作用模式的综合分析, 采用拼合原理, 设计合成了10个全新的PDE10A抑制剂. 活性测试结果显示, 除化合物A4和A5外, 其余化合物均表现出不同程度的抑制活性(半数抑制浓度IC₅₀=38.83~98.83 nmol/L). 对活性最佳的化合物A1, A2和A9进行了分子对接研究, 发现均能嵌入PDE10A蛋白PHE729与ILE692/PHE696形成的疏水夹层中, 其通过π⁃π堆积和氢键发挥抑制作用. ADMET预测结果显示, 这3个化合物具有良好的肠道吸收性、低血脑屏障透过率及较低的毒性, 具备进一步开发为先导化合物的潜力.

关键词: 苯并γ-吡喃酮, PDE10A抑制剂, 分子对接, ADMET预测

Abstract:

Based on the comprehensive analysis of the PDE10A protein structure and the interaction patterns of existing inhibitors， using the hybrid principle， ten new PDE10A inhibitors were designed and synthesized. The activity test results showed that except for compounds A4 and A5， the remaining compounds all exhibited varying degrees of inhibitory activity（IC₅₀=38.83—98.83 nmol/L）. The most active compounds A1， A2， and A9 were selected for molecular docking， and it was found that they could all insert into the hydrophobic layer formed by PHE729 and ILE692/PHE696 in the PDE10A protein， exerting inhibitory effects through π⁃π stacking and hydrogen bonds. The ADMET prediction results indicated that these three compounds had good intestinal absorption properties， low blood-brain barrier permeability， and low toxicity， and had the potential to be further developed as lead compounds.

Key words: Chromone, PDE10A inhibitor, Molecular docking, ADMET prediction

中图分类号:

O626

TrendMD:

吴伟俊, 何家静, 吴俊鹏, 蓝坤燕, 吴峥. 苯并 γ-吡喃酮类PDE10A抑制剂的设计、合成及初步生物活性评价. 高等学校化学学报, 2026, 47(11): 20260158.

WU Weijun, HE Jiajing, WU Junpeng, LAN Kunyan, WU Zheng. Design， Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of Chromone-based PDE10A Inhibitors. Chem. J. Chinese Universities, 2026, 47(11): 20260158.

图/表 5

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Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	HRMS（calcd.）， m/z［M+H］⁺
Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	Formula	Calcd.	Found
A1	Yellow solid	46.2	239—240	C₂₅H₁₇FN₂O₂	397.1352	397.1371
A2	Yellow solid	44.1	233—234	C₂₆H₁₉FN₂O₃	427.1458	427.1456
A3	Yellow solid	37.5	231—232	C₂₆H₁₉ClN₂O₂	443.1162	443.1176
A4	Yellow solid	49.6	208—210	C₂₆H₁₉ClN₂O₂	427.1213	427.1234
A5	Yellow solid	42.3	206—208	C₂₇H₂₁ClN₂O₃	457.1319	457.1314
A6	Yellow solid	36.8	224—225	C₂₆H₂₀N₂O₃	409.1552	409.1571
A7	Yellow solid	35.7	219—220	C₂₇H₂₂N₂O₄	439.1658	439.1681
A8	Yellow solid	89.1	264—265	C₂₅H₁₈N₂O₃	394.1395	395.1400
A9	Yellow solid	86.3	260—261	C₂₅H₁₇FN₂O₃	413.1301	413.1312
A10	Yellow solid	79.6	317—318	C₂₅H₁₇ClN₂O₃	429.1006	429.1028

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Compd.	¹H NMR	¹³C NMR
A1	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 8.90（s， 1H， Ar―H）， 7.85（d， J=15.7 Hz， 1H， ―CH=）， 7.83—7.80（m， 1H， Ar—H）， 7.77 （dd， J=8.5， 3.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.75—7.72（m， 1H， Ar—H）， 7.71（dd， J=7.3， 2.0 Hz， 2H， Ar—H）， 7.69（s， 1H， Ar—H）， 7.66—7.62（m， 1H， Ar—H）， 7.55—7.52（m， 2H， Ar—H）， 7.50 （s， 1H， —CH=）， 7.06（dd， J=2.5， 1.2 Hz， 2H， Ar—H）， 2.44（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， CDCl₃）， δ： 175.61， 160.54， 158.90， 156.90， 151.64， 151.03， 142.98， 135.42， 134.57， 133.07， 129.95， 128.95， 127.66， 127.28， 125.39， 125.34， 124.77， 121.97， 120.24， 119.64， 118.88， 118.77， 110.91， 109.92， 21.65
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A5	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 8.86（d， J=2.1 Hz， 1H， Ar—H）， 8.02（s， 1H， Ar—H）， 7.88（d， J=13.6 Hz， 1H， —CH=）， 7.79（s， 1H， Ar—H）， 7.68（d， J=15.4 Hz， 1H， —CH=）， 7.60（s， 1H， Ar—H）， 7.50（s， 1H， —CH=）， 7.20（d， J=8.6 Hz， 1H， Ar—H）， 7.12（d， J=9.1 Hz， 2H， Ar—H）， 7.07（t， J=9.3 Hz， 2H， Ar—H）， 3.86（d， J=2.2 Hz， 3H， —OCH₃）， 2.47（s， 3H， —CH₃）， 2.44（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， CDCl₃）， δ： 175.21， 160.63， 156.28， 153.65， 150.99， 143.03， 142.94， 136.06， 134.45， 133.03， 132.25， 130.60， 127.75， 125.77， 124.73， 123.22， 120.15， 119.84， 119.46， 118.85， 118.70， 114.87， 112.35， 110.01， 55.05， 21.65， 20.79
Compd.	¹H NMR	¹³C NMR
A6	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 8.82（s， 1H， Ar—H）， 7.87（d， J=15.6 Hz， 1H， —CH=）， 7.72—7.68（m， 3H， Ar—H）， 7.65—7.62（m， 2H， Ar—H）， 7.54—7.51（m， 2H， Ar—H）， 7.49（s， J=1.5 Hz， 1H， —CH=）， 7.44（d， J=3.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.39（dd， J=9.1， 3.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.06—7.02（m， 2H， Ar—H）， 3.84（s， 3H， —OCH₃）， 2.43（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 175.73， 159.20， 157.28， 151.26， 150.21， 143.61， 135.59， 134.80， 132.43， 130.57， 129.37， 128.94， 127.77， 124.82， 124.69， 123.92， 120.51， 118.98， 118.86， 117.38， 110.19， 105.54， 56.22， 21.68
A7	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 8.84（s， 1H， Ar—H）， 7.91（d， J=15.7 Hz， 1H， —CH=）， 7.70（d， J=15.7 Hz， 1H， —CH=）， 7.66（d， J=9.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.60（t， J=8.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.49（s， 1H， Ar—H）， 7.46（s， 1H， —CH=）， 7.40（dd， J=9.1， 3.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.20（dd， J=8.4， 2.5 Hz， 1H， Ar—H）， 7.12—7.09（m， 2H， Ar—H）， 7.08（dd， J=7.6， 1.9 Hz， 1H， Ar—H）， 7.05（dd， J=8.3， 1.5 Hz， 1H， Ar—H）， 3.85（s， 3H， —OCH₃）， 3.85（s， 3H， —OCH₃）， 2.43（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 175.76， 160.74， 159.19， 157.74， 151.21， 150.24， 143.58， 136.71， 134.74， 132.42， 131.32， 128.86， 124.84， 124.71， 123.94， 120.54， 119.81， 118.94， 118.90， 117.47， 115.26， 113.25， 110.35， 105.58， 56.24， 56.04， 21.68
A8	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 10.18（s， 1H， —OH）， 8.80（s， 1H， Ar—H）， 7.80（d， J=3.3 Hz， 2H， Ar—H）， 7.79—7.77（m， 3H， Ar—H）， 7.72（dd， J=7.5， 2.2 Hz， 2H， Ar—H）， 7.67（s， 1H， —CH=）， 7.60（d， J=9.0 Hz， 1H， —CH=）， 7.33（dd， J=8.5， 1.5 Hz， 1H， Ar—H）， 7.31（d， J=2.9 Hz， 1H， Ar—H）， 7.27（dd， J=9.0， 3.0 Hz， 1H， Ar—H）， 7.24（d， J=8.4 Hz， 1H， Ar—H）， 2.52（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 175.67， 161.14， 156.00， 149.18， 137.05， 136.15， 132.99， 132.31， 131.22， 130.97， 127.95， 127.84， 124.79， 124.09， 120.45， 117.31， 114.42， 112.33， 111.32， 108.99， 21.61
A9	（600 MHz， Methanol⁃d₄）， δ： 8.60（s， 1H， —OH）， 8.00（d， J=16.2 Hz， 1H， —CH=）， 7.81（dd， J=8.3， 3.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.70（dd， J=9.2， 4.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.67—7.63（m， 2H， Ar—H）， 7.62—7.56（m， 2H， Ar—H）， 7.44（d， J=8.6， 1H， —CH=）， 7.34（d， J=8.5 Hz， 1H， Ar—H）， 7.21—7.19（m， 1H， Ar—H）， 7.08（s， 1H， —CH=）， 7.05（t， J=2.2 Hz， 1H， Ar—H）， 2.58（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 175.25， 161.56， 160.64， 159.22， 159.02， 151.92， 148.84， 136.89， 134.99， 133.85， 132.31， 131.73， 127.77， 125.10， 123.44， 123.27， 121.95， 118.21， 117.78， 114.67， 114.54， 112.34， 110.72， 110.56， 21.60
A10	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 10.06（s， 1H， —OH）， 8.87（s， 1H， Ar—H）， 8.01（d， J=2.6 Hz， 1H， Ar—H）， 7.87—7.83（m， 2H， Ar—H）， 7.75（d， J=8.9 Hz， 1H， Ar—H）， 7.67（d， J=15.7 Hz， 1H， —CH=）， 7.49—7.45（m， 2H， Ar—H）， 7.08（d， J=8.2 Hz， 1H， —CH=）， 7.03（ddd， J=11.2， 8.4， 1.9 Hz， 2H， Ar—H）， 6.91（dd， J=7.7， 2.0 Hz， 1H， Ar—H）， 6.85（s， 1H， —CH=）， 2.42（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 175.03， 159.61， 159.04， 154.06， 150.98， 143.51， 136.45， 134.72， 134.63， 132.44， 131.33， 130.85， 130.77， 128.28， 125.10， 124.89， 121.49， 119.75， 118.98， 118.17， 118.03， 116.46， 114.43， 110.33， 21.68

Compd.	¹H NMR	¹³C NMR
A1	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 8.90（s， 1H， Ar―H）， 7.85（d， J=15.7 Hz， 1H， ―CH=）， 7.83—7.80（m， 1H， Ar—H）， 7.77 （dd， J=8.5， 3.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.75—7.72（m， 1H， Ar—H）， 7.71（dd， J=7.3， 2.0 Hz， 2H， Ar—H）， 7.69（s， 1H， Ar—H）， 7.66—7.62（m， 1H， Ar—H）， 7.55—7.52（m， 2H， Ar—H）， 7.50 （s， 1H， —CH=）， 7.06（dd， J=2.5， 1.2 Hz， 2H， Ar—H）， 2.44（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， CDCl₃）， δ： 175.61， 160.54， 158.90， 156.90， 151.64， 151.03， 142.98， 135.42， 134.57， 133.07， 129.95， 128.95， 127.66， 127.28， 125.39， 125.34， 124.77， 121.97， 120.24， 119.64， 118.88， 118.77， 110.91， 109.92， 21.65
A2	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 8.91（s， 1H）， 7.89（d， J=15.6 Hz， 1H， —CH=）， 7.83（dd， J=9.4， 4.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.79（d， J=8.6 Hz， 1H， Ar—H）， 7.74（d， J=9.0 Hz， 1H， Ar—H）， 7.71（d， J=15.8 Hz， 1H， —CH=）， 7.60（t， J=8.2 Hz， 1H， Ar—H）， 7.50（s， 1H， —CH=）， 7.20（d， J=8.5 Hz， 1H， Ar—H）， 7.13—7.11（m， 2H， Ar—H）， 7.07（dd， J=12.9， 8.1 Hz， 2H， Ar—H）， 3.86（d， J=1.5 Hz， 3H， —OCH₃）， 2.44（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， CDCl₃）， δ： 175.58， 160.59， 158.91， 156.88， 151.65， 150.94， 142.88， 136.43， 134.44， 133.10， 130.62， 127.69， 125.39， 124.79， 121.96， 120.25， 119.65， 119.45， 118.84， 118.77， 114.88， 112.78， 111.00， 110.04， 55.61， 21.65
A3	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 8.86（s， 1H， Ar—H）， 8.02（s， 1H， Ar—H）， 7.88 （d， J=15.7 Hz， 1H， —CH=）， 7.79（s， 1H， Ar—H）， 7.69（d， J=15.6 Hz， 1H， —CH=）， 7.60（t， J=8.1 Hz， 2H， Ar—H）， 7.50（s， 1H， —CH=）， 7.20（d， J=8.5 Hz， 1H， Ar—H）， 7.12（d， J=9.2 Hz， 2H， Ar—H）， 7.06（d， J=9.6 Hz， 2H， Ar—H）， 3.86（s， 3H， —OCH₃）， 2.44（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， CDCl₃）， δ： 174.14， 159.60， 155.78， 152.68， 149.85， 141.86， 135.38， 133.38， 132.85， 132.05， 130.46， 129.58， 126.52， 124.51， 124.05， 123.77， 119.24， 118.81， 118.41， 117.84， 117.79， 113.85， 111.76， 109.01， 76.23， 76.02， 75.81， 54.59， 20.60
A4	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 8.86（s， 1H， Ar—H）， 8.01（s， 1H， Ar—H）， 7.83（d， J=15.7 Hz， 1H， —CH=）， 7.79（s， 1H， Ar—H）， 7.72—7.69（m， 2H， Ar—H）， 7.68（d， J=9.9 Hz， 1H， —CH=）， 7.66—7.62（m， 1H， Ar—H）， 7.53（dd， J=7.7， 1.6 Hz， 2H， Ar—H）， 7.50（s， 1H， —CH=）， 7.09—7.05（m， 2H， Ar—H）， 2.47（s， 3H， —CH₃）， 2.44（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， CDCl₃）， δ： 175.26， 156.60， 153.65， 151.10， 143.15， 143.04， 135.47， 134.60， 132.97， 132.25， 129.92， 128.90， 127.59， 127.29， 125.77， 124.69， 123.20， 120.16， 119.83， 118.80， 109.88， 21.65， 20.78
A5	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 8.86（d， J=2.1 Hz， 1H， Ar—H）， 8.02（s， 1H， Ar—H）， 7.88（d， J=13.6 Hz， 1H， —CH=）， 7.79（s， 1H， Ar—H）， 7.68（d， J=15.4 Hz， 1H， —CH=）， 7.60（s， 1H， Ar—H）， 7.50（s， 1H， —CH=）， 7.20（d， J=8.6 Hz， 1H， Ar—H）， 7.12（d， J=9.1 Hz， 2H， Ar—H）， 7.07（t， J=9.3 Hz， 2H， Ar—H）， 3.86（d， J=2.2 Hz， 3H， —OCH₃）， 2.47（s， 3H， —CH₃）， 2.44（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， CDCl₃）， δ： 175.21， 160.63， 156.28， 153.65， 150.99， 143.03， 142.94， 136.06， 134.45， 133.03， 132.25， 130.60， 127.75， 125.77， 124.73， 123.22， 120.15， 119.84， 119.46， 118.85， 118.70， 114.87， 112.35， 110.01， 55.05， 21.65， 20.79
Compd.	¹H NMR	¹³C NMR
A6	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 8.82（s， 1H， Ar—H）， 7.87（d， J=15.6 Hz， 1H， —CH=）， 7.72—7.68（m， 3H， Ar—H）， 7.65—7.62（m， 2H， Ar—H）， 7.54—7.51（m， 2H， Ar—H）， 7.49（s， J=1.5 Hz， 1H， —CH=）， 7.44（d， J=3.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.39（dd， J=9.1， 3.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.06—7.02（m， 2H， Ar—H）， 3.84（s， 3H， —OCH₃）， 2.43（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 175.73， 159.20， 157.28， 151.26， 150.21， 143.61， 135.59， 134.80， 132.43， 130.57， 129.37， 128.94， 127.77， 124.82， 124.69， 123.92， 120.51， 118.98， 118.86， 117.38， 110.19， 105.54， 56.22， 21.68
A7	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 8.84（s， 1H， Ar—H）， 7.91（d， J=15.7 Hz， 1H， —CH=）， 7.70（d， J=15.7 Hz， 1H， —CH=）， 7.66（d， J=9.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.60（t， J=8.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.49（s， 1H， Ar—H）， 7.46（s， 1H， —CH=）， 7.40（dd， J=9.1， 3.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.20（dd， J=8.4， 2.5 Hz， 1H， Ar—H）， 7.12—7.09（m， 2H， Ar—H）， 7.08（dd， J=7.6， 1.9 Hz， 1H， Ar—H）， 7.05（dd， J=8.3， 1.5 Hz， 1H， Ar—H）， 3.85（s， 3H， —OCH₃）， 3.85（s， 3H， —OCH₃）， 2.43（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 175.76， 160.74， 159.19， 157.74， 151.21， 150.24， 143.58， 136.71， 134.74， 132.42， 131.32， 128.86， 124.84， 124.71， 123.94， 120.54， 119.81， 118.94， 118.90， 117.47， 115.26， 113.25， 110.35， 105.58， 56.24， 56.04， 21.68
A8	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 10.18（s， 1H， —OH）， 8.80（s， 1H， Ar—H）， 7.80（d， J=3.3 Hz， 2H， Ar—H）， 7.79—7.77（m， 3H， Ar—H）， 7.72（dd， J=7.5， 2.2 Hz， 2H， Ar—H）， 7.67（s， 1H， —CH=）， 7.60（d， J=9.0 Hz， 1H， —CH=）， 7.33（dd， J=8.5， 1.5 Hz， 1H， Ar—H）， 7.31（d， J=2.9 Hz， 1H， Ar—H）， 7.27（dd， J=9.0， 3.0 Hz， 1H， Ar—H）， 7.24（d， J=8.4 Hz， 1H， Ar—H）， 2.52（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 175.67， 161.14， 156.00， 149.18， 137.05， 136.15， 132.99， 132.31， 131.22， 130.97， 127.95， 127.84， 124.79， 124.09， 120.45， 117.31， 114.42， 112.33， 111.32， 108.99， 21.61
A9	（600 MHz， Methanol⁃d₄）， δ： 8.60（s， 1H， —OH）， 8.00（d， J=16.2 Hz， 1H， —CH=）， 7.81（dd， J=8.3， 3.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.70（dd， J=9.2， 4.1 Hz， 1H， Ar—H）， 7.67—7.63（m， 2H， Ar—H）， 7.62—7.56（m， 2H， Ar—H）， 7.44（d， J=8.6， 1H， —CH=）， 7.34（d， J=8.5 Hz， 1H， Ar—H）， 7.21—7.19（m， 1H， Ar—H）， 7.08（s， 1H， —CH=）， 7.05（t， J=2.2 Hz， 1H， Ar—H）， 2.58（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 175.25， 161.56， 160.64， 159.22， 159.02， 151.92， 148.84， 136.89， 134.99， 133.85， 132.31， 131.73， 127.77， 125.10， 123.44， 123.27， 121.95， 118.21， 117.78， 114.67， 114.54， 112.34， 110.72， 110.56， 21.60
A10	（600 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 10.06（s， 1H， —OH）， 8.87（s， 1H， Ar—H）， 8.01（d， J=2.6 Hz， 1H， Ar—H）， 7.87—7.83（m， 2H， Ar—H）， 7.75（d， J=8.9 Hz， 1H， Ar—H）， 7.67（d， J=15.7 Hz， 1H， —CH=）， 7.49—7.45（m， 2H， Ar—H）， 7.08（d， J=8.2 Hz， 1H， —CH=）， 7.03（ddd， J=11.2， 8.4， 1.9 Hz， 2H， Ar—H）， 6.91（dd， J=7.7， 2.0 Hz， 1H， Ar—H）， 6.85（s， 1H， —CH=）， 2.42（s， 3H， —CH₃）	（151 MHz， DMSO⁃d₆）， δ： 175.03， 159.61， 159.04， 154.06， 150.98， 143.51， 136.45， 134.72， 134.63， 132.44， 131.33， 130.85， 130.77， 128.28， 125.10， 124.89， 121.49， 119.75， 118.98， 118.17， 118.03， 116.46， 114.43， 110.33， 21.68

No.	Absorption		Distribution		Metabolism			Excretion		Toxicity
No.	HIA	F	PBB	BBB	CYP450 3A4	CYP450 2D6	CYP450 2C9	CL/ （mL·min^-1·kg^-1）	T_1/2/h	hERG Blockers/ （μmol·L^-1）	Rat oral acute toxicity/ （mg·kg^-1）
A1	≥30%	≥50%	97.746	0.343	Inhibitor	Non	Inhibitor	5.705	0.522	>10	>500
A2	≥30%	≥50%	97.87	0.005	Inhibitor	Inhibitor	Inhibitor	6.632	0.452	>10	>500
A3	≥30%	≥50%	98.69	0.005	Inhibitor	Inhibitor	Inhibitor	6.155	0.511	< 10	>500
A4	≥30%	≥50%	99.0	0.039	Inhibitor	Non	Inhibitor	5.729	0.513	< 10	>500
A5	≥30%	≥50%	98.987	0.0	Inhibitor	Inhibitor	Inhibitor	6.579	0.462	< 10	>500
A6	≥30%	≥50%	97.954	0.007	Inhibitor	Inhibitor	Inhibitor	6.197	0.481	>10	>500
A7	≥30%	≥50%	97.386	0.0	Inhibitor	Inhibitor	Inhibitor	6.953	0.444	>10	>500
A8	≥30%	≥50%	98.113	0.002	Inhibitor	Non	Inhibitor	6.509	0.617	>10	>500
A9	≥30%	≥50%	97.154	0.002	Inhibitor	Inhibitor	Inhibitor	5.637	0.586	>10	>500
A10	≥30%	≥50%	98.757	0.002	Inhibitor	Inhibitor	Inhibitor	5.161	0.622	< 10	>500