采用滴注法将海藻酸钠与钙离子交联, 制成负载血管内皮生长因子(VEGF)的藻酸钙核心球, 利用层层自组装技术在核心球的表面依次包覆壳聚糖、 海藻酸和壳聚糖, 壳聚糖中负载万古霉素(VAN), 形成多药载药缓控体系. 采用正交实验考察海藻酸钠浓度、 钙离子浓度及壳聚糖浓度对VEGF和VAN的药物包封率和载药量的影响, 优化了制备工艺. 采用扫描电子显微镜观察多层微球的表面、 截面形貌及粒径, 采用傅里叶变换红外光谱检测海藻酸盐与壳聚糖的自组装情况, 分别采用酶联免疫吸附(ELISA)双抗体夹心法和紫外分光光度法检测VEGF和VAN的包封率、 载药量及体外释放情况. 结果表明, 海藻酸钠最优浓度为0.04 g/mL, 氯化钙最优浓度为0.15 g/mL, 壳聚糖最优浓度为0.01 g/mL. 微球光滑圆整, 均质实心, 直径900~1100 μm, VEGF的包封率达61.31%, VAN的包封率为3.48%. 体外释放实验结果表明, VEGF缓释时间为15.5 d, 并出现2个释放高峰; VAN缓释时间为4.5 d, 释药情况平稳持续, 无明显突释. 双重载药多层包覆微球兼具控制感染和促进血管生成两种潜能, 有望应用于组织工程骨的基础研究和临床实践.