含香豆素结构的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的合成及生物活性

doi:10.7503/cjcu20230337

高等学校化学学报 ›› 2023, Vol. 44 ›› Issue (12): 20230337.doi: 10.7503/cjcu20230337

含香豆素结构的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的合成及生物活性

王晓斌¹^,²^,³(), 王瑞颖¹, 董雪¹, 严莉莉¹, 张娟², 顾一飞¹^,², 程青芳¹^,², 薛伟³()

^1.江苏海洋大学药学院, 江苏省海洋药物活性分子筛选重点实验室, 连云港 222005
^2.江苏省海洋资源开发研究院, 连云港 222005
^3.贵州大学教育部绿色农药与生物工程重点实验室, 贵阳 550025

收稿日期:2023-07-23 出版日期:2023-12-10 发布日期:2023-10-08
通讯作者: 王晓斌 E-mail:xb_wang@jou.edu.cn;wxue@gzu.edu.cn
作者简介:薛伟, 男, 博士, 教授, 主要从事天然仿生型农药分子创制方面的研究. E-mail： wxue@gzu.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金(32202334);江苏省高等学校自然科学基金(22KJB210009);江苏海洋大学人才引进项目(KQ21031);江苏海洋大学研究生科研与实践创新计划项目(KYCX202340)

Synthesis and Bioactivities of Penta-1，4-dien-3-one Derivatives Containing a Coumarin Moiety

WANG Xiaobin¹^,²^,³(), WANG Ruiying¹, DONG Xue¹, YAN Lili¹, ZHANG Juan², GU Yifei¹^,², CHENG Qingfang¹^,², XUE Wei³()

^1.Jiangsu Key Laboratory of Marine Pharmaceutical Compound Screening，College of Pharmacy，Jiangsu Ocean University，Lianyungang 222005
^2.Jiangsu Institute of Marine Resources Development，Lianyungang 222005
^3.Key Laboratory of Green Pesticide and Bioengineering，Ministry of Education，Guizhou University，Guiyang 550025

Received:2023-07-23 Online:2023-12-10 Published:2023-10-08
Contact: WANG Xiaobin E-mail:xb_wang@jou.edu.cn;wxue@gzu.edu.cn
Supported by:
the National Natural Foundation of China(32202334);the Natural Science Foundation of Jiangsu University, China(22KJB210009);the Research Fund for Talent Introduction of Jiangsu Ocean University, China(KQ21031);the Postgraduate Research & Practice Innovation Program of Jiangsu Ocean University, China(KYCX202340)

1. ESM to 20230337.pdf(2548KB)

摘要/Abstract

摘要：

为了开发新型抗肿瘤药物候选分子, 将香豆素单元有机融入1,4-戊二烯-3-酮分子骨架中, 设计合成了16个结构新颖的单羰基姜黄素衍生物. 在确证目标分子结构后, 采用甲基四氮唑盐(MTT)比色法测试了其对胃癌SGC7901细胞和肝癌HepG2细胞体外增殖的抑制活性. 生物活性测试结果表明, 绝大多数目标分子均能显著抑制SGC7901和HepG2细胞的体外增殖. 其中, 化合物4c和4j对SGC7901细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)为0.22和0.27 µmol/L, 其活性显著优于对照药剂表柔比星(1.23 µmol/L). 同时, 化合物4l对HepG2细胞的IC₅₀ 值(0.47 µmol/L)也显著优于表柔比星(2.30 µmol/L). 细胞形态学研究结果进一步证实, 含香豆素结构1,4-戊二烯-3-酮衍生物能显著抑制多种肿瘤细胞的体外增殖, 可作为高效抗肿瘤药物候选分子进行深度开发.

关键词: 1,4-戊二烯-3-酮, 香豆素, 先导发现与优化, 抗肿瘤活性

Abstract:

Aiming to develop novel candidates for antitumor drugs， sixteen monocarbonyl curcumin derivatives were constructed by dexterously intergrating a coumarin fragment into the penta-1，4-dien-3-one skeleton deriving from the structural optimization of a curcumin molecule. After structural confirmations， the above derivatives were tested by a methyl thiazolyl tetrazolium（MTT） colorimetric assay for their inhibitory activities against the in vitro proliferation of gastric cancer cells（SGC7901） and hepatoma carcinoma cells（HepG2）. The bioassay results demonstrated that most of synthesized molecules exhibited outstanding inhibitory effects against the in vitro proliferation of SGC7901 and HepG2 cells. Strikingly， the half maximal inhibitory concentrations（IC₅₀） of compounds 4c and 4j against SGC7901 cells reached 0.22 and 0.27 µmol/L， respectively， which are obviously better than that of epirubicin（1.23 µmol/L）. Meanwhile， the IC₅₀ value of compounds 4l against HepG2 cells reached 0.47 µmol/L that is observably superior to that of epirubicin（2.30 µmol/L）. Subsequently， morphological observations reconfirmed the outstanding advantage of coumarin-containing penta-1，4-dien-3-ones on inhibiting the in vitro proliferation of tumor cells， which implied these distinctive derivatives could be further developed as novel candidates for antitumor drugs.

Key words: Penta-1, 4-dien-3-one, Coumarin, Lead discovery and optimization, Antitumor activity

中图分类号:

O625.42

TrendMD:

王晓斌, 王瑞颖, 董雪, 严莉莉, 张娟, 顾一飞, 程青芳, 薛伟. 含香豆素结构的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的合成及生物活性. 高等学校化学学报, 2023, 44(12): 20230337.

WANG Xiaobin, WANG Ruiying, DONG Xue, YAN Lili, ZHANG Juan, GU Yifei, CHENG Qingfang, XUE Wei. Synthesis and Bioactivities of Penta-1，4-dien-3-one Derivatives Containing a Coumarin Moiety. Chem. J. Chinese Universities, 2023, 44(12): 20230337.

图/表 5

参考文献 32

1	Li J. W.， Vederas J. C.， Science， 2009， 325（5937）， 161—165
2	Newman D. J.， Cragg G. M.， J. Nat. Prod.， 2020， 83（3）， 770—803
3	Decorte B. L.， J. Med. Chem.， 2016， 59（20）， 9295—9304
4	Wang X.， Chai J.， Gu Y.， Zhang D.， Meng F.， Si X.， Yang C.， Xue W.， J. Agric. Food Chem.， 2022， 70（41）， 13165—13175
5	El⁃Feraly F. S.， Ayalp A.， Al⁃Yahya M. A.， McPhail D. R.， McPhail A. T.， J. Nat. Prod.， 1990， 53（1）， 66—71
6	Baloglu E.， Kingston D. G. I.， J. Nat. Prod.， 1999， 62（7）， 1068—1071
7	Butler M. S.， J. Nat. Prod.， 2004， 67（12）， 2141—2153
8	Nelson K. M.， Dahlin J. L.， Bisson J.， Graham J.， Pauli G. F.， Walters M. A.， J. Med. Chem.， 2017， 60（5）， 1620—1637
9	Salehi B.， Stoganovic Z.， Matejic J.， Sharifi⁃Rad M.， Anil⁃Kumar N. V.， Martins N.， Sharifi⁃Rad J.， Eur. J. Med. Chem.， 2019， 163， 527—545
10	Anand P.， Kunnumakkara A. B.， Newman R. A.， Aggarwal B. B.， Mol. Pharmaceutics， 2007， 4（6）， 807—818
11	Zhang J. P.， Li Q.， Zhang C.， Li P.， Chen L. J.， Wang Y. H.， Ruan X. H.， Xiao W.， Xue W.， Chem. Pap.， 2018， 72（9）， 2193—2202
12	Wang J. Q.， Wang X. B.， Wang Y.， Tang W. J.， Shi J. B.， Liu X. H.， Eur. J. Med. Chem.， 2018， 156， 493—509
13	Hosseini⁃Zare M. S.， Sarhadi M.， Zarei M.， Thilagavathi R.， Selvam C.， Eur. J. Med. Chem.， 2021， 210（113072）， 1—20
14	Wang X.， Chen M.， Li Q.， Zhang J.， Ruan X.， Xie Y.， Xue W.， Chem. Pap.， 2017， 71（7）， 1225—1233
15	Chen L.， Wang X.， Tang X.， Xia R.， Guo T.， Zhang C.， Li X.， Xue W.， BMC Chem.， 2019， 13（34）， 1—12
16	Zhang J. P.， Li P.， Wang Y. H.， Zhang C.， Chen L. J.， Tang X.， He M.， Xue W.， Chem. J. Chinese Universities， 2018， 39（7）， 1455—1461
	张菊平，李普，王一会，张橙，陈丽娟，汤旭，贺鸣，薛伟. 高等学校化学学报， 2018， 39（7）， 1455—1461
17	Chen L.， Guo T.， Xia R.， Tang X.， Chen Y.， Zhang C.， Xue W.， Molecules， 2019， 24（925）， 1—12
18	Li Q.， Zhang J.， Chen L. Z.， Wang J. Q.， Zhou H. P.， Tang W. J.， Xue W.， Liu X. H.， J. Enzyme Inhib. Med. Chem.， 2018， 33（1）， 130—138
19	Su S.， Chen M.， Li Q.， Wang Y.， Chen S.， Sun N.， Xie C.， Huai Z.， Huang Y.， Xue W.， Bioorg. Med. Chem.， 2021， 32（115999）， 1—12
20	Zhou Q.， Zhou Y.， Zhu Y.， Gong C.， Wu Y.， Xue W.， J. Agric. Food Chem.， 2022， 70（51）， 16096—16105
21	Dixon R. A.， Nature， 2001， 411（6839）， 843—847
22	Zhao L.， Zhang J.， Liu T.， Mou H.， Wei C.， Hu D.， Song B.， J. Agric. Food Chem.， 2020， 68（4）， 975—981
23	Saudhu S.， Bansal Y.， Silakari O.， Bansal G.， Bioorg. Med. Chem.， 2014， 22， 3806—3814
24	Ren Y.， Song X.， Tan L.， Guo C.， Wang M.， Liu H.， Cao Z.， Li Z.， Peng C.， Front. Pharmacol.， 2020， 11（571535）， 1—18
25	Wu A.， Lu J.， Zhong G.， Lu L.， Qu Y.， Zhang C.， Phytother. Res.， 2022， 36（10）， 3805—3832
26	Liang Y.， Xie L.， Liu K.， Cao Y.， Dai X.， Wang X.， Lu J.， Zhang X.， Li X.， Phytother. Res.， 2021， 35（11）， 6131—6147
27	Nasser M. I.， Zhu S.， Hu H.， Huang H.， Guo M.， Zhu P.，Biomed. Pharmacother.， 2019， 120（109401）， 1—8
28	Yang S.， Dai W.， Wang J.， Zhang X.， Zheng Y.， Bi S.， Pang L.， Ren T.， Yang Y.， Sun Y.， Zheng Z.， Wu S.， Kong J.， Front. Pharmacol.， 2022， 13（945627）， 1—10
29	Wu Y.， Xu J.， Liu Y.， Zeng Y.， Wu G.， Front. Oncol.， 2022， 10（592853）， 1—11
30	Al⁃Warhi T.， Sabt A.， Elkaeed E. B.， Eldehna W. M.， Bioorg. Med.， 2020， 103（104163）， 1—15
31	Ruan X. H.， Zhao H. J.， Zhang C.， Chen L. J.， Li P.， Wang Y. H.， He M.， Xue W.， Chem. J. Chinese Universities， 2018， 39（6）， 1197—1204
	阮祥辉，赵洪菊，张橙，陈丽娟，李普，王一会，贺鸣，薛伟. 高等学校化学学报， 2018， 39（6）， 1197—1204
32	Xiao Y. H.， Zhang G. J.， Zong L.， Liu G. H.， Ren L. J.， Dong J. X.， Chem. J. Chinese Universities， 2019， 40（9）， 1897—1903
	肖艳华，张广杰，宗良，刘国宏，任丽君，董俊兴. 高等学校化学学报， 2019， 40（9）， 1897—1903

Compound	X	Ar	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	HRMS［M+H］⁺
Compound	X	Ar	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	Calculated	Found
1a	2⁃O⁃	—	Yellow solid	77.2	134—136	—	—
1b	4⁃O⁃	—	Yellow solid	75.1	96—98	—	—
2a	4⁃O⁃	Pyrid⁃2⁃yl	Yellow solid	75.0	153—155	—	—
2b	4⁃O⁃	Pyrid⁃3⁃yl	Yellow solid	75.3	173—175	—	—
2c	2⁃O⁃	2，4⁃di⁃OMePh	Yellow solid	57.8	164—166	—	—
2d	2⁃O⁃	Ph	Yellow solid	68.6	183—185	—	—
2e	4⁃O⁃	2⁃OMePh	Yellow solid	74.6	173—175	—	—
2f	4⁃O⁃	4⁃ClPh	Yellow solid	76.9	217—219	—	—
2g	4⁃O⁃	3，4⁃di⁃OMePh	Yellow solid	62.8	158—160	—	—
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2i	2⁃O⁃	Thiophen⁃2⁃yl	Yellow solid	72.0	153—155	—	—
2j	2⁃O⁃	2⁃OMePh	Yellow solid	78.5	161—163	—	—
2k	2⁃O⁃	4⁃FPh	Yellow solid	80.2	121—123	—	—
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4k	2⁃O⁃	4⁃FPh	White solid	58.2	187—189	413.1184	413.1180
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Compound	X	Ar	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	HRMS［M+H］⁺
Compound	X	Ar	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	Calculated	Found
1a	2⁃O⁃	—	Yellow solid	77.2	134—136	—	—
1b	4⁃O⁃	—	Yellow solid	75.1	96—98	—	—
2a	4⁃O⁃	Pyrid⁃2⁃yl	Yellow solid	75.0	153—155	—	—
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2j	2⁃O⁃	2⁃OMePh	Yellow solid	78.5	161—163	—	—
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2m	2⁃O⁃	Pyrid⁃2⁃yl	Yellow solid	66.3	158—160	—	—
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4l	2⁃O⁃	4⁃OMePh	Yellow solid	54.1	224—226	425.1384	425.1381
4m	2⁃O⁃	Pyrid⁃2⁃yl	Yellow solid	81.3	179—181	396.1230	396.1228
4n	4⁃O⁃	4⁃FPh	Yellow solid	43.2	195—197	413.1184	413.1180
4o	4⁃O⁃	Thiophen⁃2⁃yl	Yellow solid	65.3	162—164	401.0842	401.0838
4p	4⁃O⁃	Ph	White solid	71.2	203—205	395.1278	395.1275

Compound	¹H NMR（500 MHz， DMSO⁃d₆ or CDCl₃）	¹³C NMR（125 MHz， DMSO⁃d₆ or CDCl₃）
4a	8.64（d， J=7.5 Hz， 1H）， 8.02—7.95（m， 3H）， 7.87（td， J=7.6， 1.7 Hz， 1H）， 7.81（d， J=5.9 Hz， 1H）， 7.78（d， J=5.6 Hz， 1H）， 7.75（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.74—7.69（m， 1H）， 7.57（d， J=15.8 Hz， 1H）， 7.46（d， J=2.6 Hz， 1H）， 7.44（dd， J=7.0， 1.5 Hz， 3H）， 7.40（ddd， J=9.0， 5.5， 2.7 Hz， 2H）， 5.27（s， 1H）	189.21， 165.90， 161.60， 154.23， 153.63， 153.30， 150.62， 142.49， 142.39， 137.81， 133.98， 133.79， 131.50， 129.22， 126.56， 125.69， 125.35， 125.07， 123.57， 122.38， 117.16， 115.27， 94.02
4b	8.93（s， 1H）， 8.59（d， J=4.5 Hz， 1H）， 8.21（d， J=7.9 Hz， 1H）， 8.01（d， J=7.9 Hz， 1H）， 7.96（d， J=8.4 Hz， 2H）， 7.87（d， J=16.1 Hz， 1H）， 7.81（d， J=16.2 Hz， 1H）， 7.73（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.51—7.41（m， 6H）， 7.37（d， J=16.1 Hz， 1H）， 5.29（s， 1H）	188.92， 165.91， 161.60， 154.25， 153.65， 151.55， 150.63， 142.53， 140.09， 135.34， 134.02， 133.82， 131.39， 131.09， 127.74， 126.65， 125.11， 124.57， 123.59， 122.45， 117.18， 115.29， 94.06
4c	8.20（d， J=6.5 Hz， 1H）， 8.10—8.05（m， 1H）， 7.94（dd， J=16.1， 4.7 Hz， 1H）， 7.78—7.70（m， 1H）， 7.64（d， J=11.4 Hz， 1H）， 7.58—7.53（m， 1H）， 7.53—7.43（m， 3H）， 7.37（dd， J=20.8， 12.4 Hz， 3H）， 7.13（dd， J=16.1， 4.7 Hz， 1H）， 7.04（dd， J=8.1， 4.5 Hz， 1H）， 6.94（dd， J=12.0， 7.3 Hz， 1H）， 5.19（d， J=4.9 Hz， 1H）， 3.85（s， 3H）， 2.89（s Hz， 3H）	188.02， 165.73， 160.90， 158.77， 153.86， 151.32， 138.26， 134.20， 133.39， 132.26， 132.08， 128.87， 128.56， 177.60， 125.91， 124.53， 123.39， 123.10， 122.73， 120.75， 116.75， 115.07， 111.54， 93.76， 59.75， 55.19
4d	8.10（d， J=6.5 Hz， 1H）， 7.82（dd， J=7.9， 1.0 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.70（d， J=8.3 Hz， 1H）， 7.6—7.63（m， 1H）， 7.54—7.49（m， 1H）， 7.43—7.36（m， 5H）， 7.24（d， J=3.5 Hz， 1H）， 7.21（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.10—7.02（m， 3H）， 6.68（d， J=15.6 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	187.86， 165.95， 162.39， 153.81， 151.30， 140.12， 136.35， 135.17， 133.22， 132.14， 132.10， 129.23， 128.90， 128.46， 128.07， 128.01， 127.48， 124.53， 124.48， 123.05， 122.61， 117.17， 115.09， 94.29
4e	8.06—7.97（m， 2H）， 7.95（d， J=5.9 Hz， 2H）， 7.80（t， J=10.9 Hz， 2H）， 7.75—7.69（m， 1H）， 7.43（dt， J=14.7， 8.3 Hz， 5H）， 7.36（d， J=16.1 Hz， 1H）， 7.30（d， J=16.2 Hz， 1H）， 7.08（d， J=8.3 Hz， 1H）， 7.00（t， J=7.4 Hz， 1H）， 5.27（s， 1H）， 3.87（s， 3H）	189.03， 165.93， 161.62， 158.78， 154.12， 153.65， 141.88， 138.05， 134.01， 133.91， 132.78， 131.35， 129.07， 127.42， 126.05， 125.10， 123.60， 123.42， 122.41， 121.27， 117.18， 115.29， 112.37， 94.00， 56.23
4f	8.00（dd， J=7.9， 1.4 Hz， 1H）， 7.95（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.83（t， J=9.3 Hz， 1H）， 7.78（dd， J=16.7， 7.5 Hz， 3H）， 7.75—7.70（m， 1H）， 7.50（d， J=8.5 Hz， 2H）， 7.44（ddd， J=14.1， 8.0， 3.3 Hz， 4H）， 7.37（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.34（d， J=8.2 Hz， 1H）， 5.28（s， 1H）	188.98， 165.91， 161.61， 154.18， 153.64， 142.22， 142.06， 135.58， 134.21， 134.01， 133.86， 131.36， 130.78， 129.60， 126.79， 126.68， 125.10， 123.58， 122.43， 117.18， 115.28， 94.01
4g	8.01（dd， J=7.9， 1.2 Hz， 1H）， 7.96（d， J=8.7 Hz， 2H）， 7.78（d， J=8.9 Hz， 1H）， 7.76—7.70（m， 2H）， 7.45（dd， J=10.8， 8.5 Hz， 4H）， 7.40（dd， J=14.8， 4.6 Hz， 2H）， 7.31（dd， J=8.4， 1.8 Hz， 1H）， 7.18（d， J=16.0 Hz， 1H）， 7.01（d， J=8.4 Hz， 1H）， 5.28（s， 1H）， 3.81（s， 3H）， 3.78（s， 3H）	188.81， 165.95， 161.62， 154.03， 153.64， 151.72， 149.51， 144.09， 141.30， 134.01， 131.26， 127.97， 126.56， 125.10， 124.48， 123.92， 123.58， 122.40， 117.18， 115.29， 112.15， 110.99， 93.97， 56.12
4h	8.01（dd， J=7.5， 2.4 Hz， 1H）， 7.75—7.68（m， 3H）， 7.62（dd， J=11.4， 4.2 Hz， 1H）， 7.56—7.49（m， 2H）， 7.37（td， J=7.9， 4.0 Hz， 2H）， 7.23（dd， J=8.1， 3.3 Hz， 2H）， 7.00（dd， J=15.7， 3.5 Hz， 2H）， 6.72（d， J=3.4 Hz， 1H）， 6.52（s， 1H）， 5.46（d， J=3.6 Hz， 1H）	188.28， 166.01， 162.47， 153.87， 153.76， 151.51， 145.22， 141.30， 133.69， 133.11， 130.46， 129.85， 126.89， 124.33， 123.14， 122.51， 122.03， 117.03， 116.48， 115.30， 112.85， 93.99
4i	8.11（dd， J=7.8， 1.3 Hz， 1H）， 7.82（dd， J=7.8， 1.4 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.70（d， J=8.5 Hz， 1H）， 7.65（td， J=7.7， 1.6 Hz， 1H）， 7.54—7.49（m， 1H）， 7.40（dd， J=13.4， 5.8 Hz， 4H）， 7.24（d， J=3.5 Hz， 1H）， 7.21（dd， J=8.0， 0.9 Hz， 1H）， 7.09—7.03（m， 2H）， 6.69（d， J=15.6 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	187.86， 165.95， 162.40， 153.81， 151.30， 140.12， 136.35， 135.17， 133.22， 132.14， 132.10， 129.23， 128.90， 128.46， 128.07， 128.01， 127.48， 124.53， 124.48， 123.05， 122.62， 117.17， 115.10， 94.29
4j	8.10（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.95（d， J=16.2 Hz， 1H）， 7.85（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.71（d， J=15.9 Hz， 1H）， 7.63（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.51（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.45（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.43—7.32（m， 4H）， 7.20（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.19—7.14（m， 1H）， 6.97（d， J=16.1 Hz， 1H）， 6.93（t， J=7.5 Hz， 1H）， 6.89（d， J=8.3 Hz， 1H）， 5.37—5.30（m， 1H）， 3.86（d， J=17.1 Hz， 3H）	189.11， 166.04， 162.47， 158.72， 153.78， 151.24， 139.46， 134.80， 133.18， 132.05， 131.99， 129.08， 128.69， 128.24， 127.96， 127.47， 126.36， 124.49， 123.53， 123.09， 122.58， 120.84， 117.11， 115.09， 111.24， 94.26， 55.56
4k	8.11（d， J=7.2 Hz， 1H）， 7.83（d， J=7.6 Hz， 1H）， 7.71（d， J=16.0 Hz， 1H）， 7.65（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.53（dd， J=21.2， 11.8 Hz， 2H）， 7.44（dd， J=8.0， 5.0 Hz， 2H）， 7.40（dd， J=14.2， 7.6 Hz， 3H）， 7.21（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.10（t， J=11.3 Hz， 1H）， 7.04（t， J=8.5 Hz， 2H）， 6.80（d， J=16.0 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	188.30， 165.94， 164.17（d， J=252.3 Hz）， 162.34， 153.81， 151.31， 142.58， 135.42， 133.21， 132.19， 130.85（d， J=2.6 Hz）， 130.35（d， J=8.5 Hz）， 128.85， 128.00， 127.84， 127.52， 125.28， 124.50， 123.03， 122.64， 117.18， 116.22（d， J=21.8 Hz）， 115.08， 94.35
4l	8.12（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.83（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.71（d， J=15.9 Hz， 1H）， 7.65（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.57（d， J=15.9 Hz， 1H）， 7.51（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.44—7.38（m， 5H）， 7.21（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.12（d， J=16.0 Hz， 1H）， 6.88（d， J=8.5 Hz， 2H）， 6.76（d， J=15.4 Hz， 1H）， 5.33（s， 1H）， 3.83（d， J=4.2 Hz， 3H）	188.43， 165.97， 162.41， 161.86， 153.81， 151.26， 143.80， 134.85， 133.18， 131.98， 130.27， 128.87， 128.20， 128.06， 127.47， 127.29， 124.50， 123.50， 123.07， 122.60， 117.17， 115.12， 114.51， 94.31， 55.52
4m	8.61（d， J=4.6 Hz， 1H）， 8.10（d， J=7.9 Hz， 1H）， 7.83（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.77（d， J=16.0 Hz， 1H）， 7.69（dd， J=8.3， 6.9 Hz， 1H）， 7.62（dd， J=20.5， 11.8 Hz， 2H）， 7.52（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.44—7.36（m， 5H）， 7.26（t， J=3.8 Hz， 1H）， 7.20（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.15（d， J=16.0 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	188.73， 166.00， 162.39， 153.79， 153.08， 151.41， 150.25， 142.20， 136.92， 135.78， 133.17， 132.27， 128.90， 128.72， 127.98， 127.49， 125.01， 124.54， 124.52， 123.12， 122.59， 117.10， 115.10， 94.37
4n	8.01（dd， J=7.9， 1.4 Hz， 1H）， 7.78—7.70（m， 4H）， 7.65—7.60（m， 3H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.24（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.14—7.05（m， 3H）， 7.01（d， J=15.9 Hz， 1H）， 5.46（s， 1H）	188.46， 166.02， 164.21（d， J=252.1 Hz）， 162.48， 153.95， 153.76， 142.52， 141.65， 133.60， 133.14， 131.00（d， J=3.0 Hz）， 130.50， 130.44， 126.22， 125.13， 124.35， 123.14， 122.08， 117.05， 116.39， 116.22， 115.28， 94.00
4o	8.01（dd， J=7.9， 1.4 Hz， 1H）， 7.88（d， J=15.5 Hz， 1H）， 7.74—7.70（m， 3H）， 7.62（t， J=12.6 Hz， 1H）， 7.42（d， J=5.1 Hz， 1H）， 7.39—7.34（m， 3H）， 7.23（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.09（dd， J=5.0， 3.8 Hz， 1H）， 7.03（d， J=16.0 Hz， 1H）， 6.88（d， J=15.5 Hz， 1H）， 5.46（s， 1H）	188.06， 165.98， 162.41， 153.91， 153.78， 141.33， 140.28， 136.26， 133.67， 133.09， 132.17， 130.46， 129.16， 128.51， 126.45， 124.31， 124.25， 123.13， 122.01， 117.02， 115.31， 94.02
4p	8.21（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.19（s， 2H）， 7.60（d， J=8.4 Hz， 1H）， 7.35 8.02（dd， J=7.8， 1.2 Hz， 1H）， 7.77（d， J=6.8 Hz， 1H）， 7.75—7.72（m， 3H）， 7.65—7.60（m， 3H）， 7.42（dd， J=6.2， 3.8 Hz， 3H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.24（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.11（d， J=5.9 Hz， 1H）， 7.08（d， J=5.9 Hz， 1H）， 5.47（s， 1H）	188.68， 166.00， 162.44， 153.93， 153.78， 143.83， 141.54， 134.77， 133.68， 133.11， 130.75， 130.48， 129.10， 128.55， 126.24， 125.49， 124.32， 123.14， 122.03， 117.04， 115.31， 94.03

Compound	¹H NMR（500 MHz， DMSO⁃d₆ or CDCl₃）	¹³C NMR（125 MHz， DMSO⁃d₆ or CDCl₃）
4a	8.64（d， J=7.5 Hz， 1H）， 8.02—7.95（m， 3H）， 7.87（td， J=7.6， 1.7 Hz， 1H）， 7.81（d， J=5.9 Hz， 1H）， 7.78（d， J=5.6 Hz， 1H）， 7.75（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.74—7.69（m， 1H）， 7.57（d， J=15.8 Hz， 1H）， 7.46（d， J=2.6 Hz， 1H）， 7.44（dd， J=7.0， 1.5 Hz， 3H）， 7.40（ddd， J=9.0， 5.5， 2.7 Hz， 2H）， 5.27（s， 1H）	189.21， 165.90， 161.60， 154.23， 153.63， 153.30， 150.62， 142.49， 142.39， 137.81， 133.98， 133.79， 131.50， 129.22， 126.56， 125.69， 125.35， 125.07， 123.57， 122.38， 117.16， 115.27， 94.02
4b	8.93（s， 1H）， 8.59（d， J=4.5 Hz， 1H）， 8.21（d， J=7.9 Hz， 1H）， 8.01（d， J=7.9 Hz， 1H）， 7.96（d， J=8.4 Hz， 2H）， 7.87（d， J=16.1 Hz， 1H）， 7.81（d， J=16.2 Hz， 1H）， 7.73（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.51—7.41（m， 6H）， 7.37（d， J=16.1 Hz， 1H）， 5.29（s， 1H）	188.92， 165.91， 161.60， 154.25， 153.65， 151.55， 150.63， 142.53， 140.09， 135.34， 134.02， 133.82， 131.39， 131.09， 127.74， 126.65， 125.11， 124.57， 123.59， 122.45， 117.18， 115.29， 94.06
4c	8.20（d， J=6.5 Hz， 1H）， 8.10—8.05（m， 1H）， 7.94（dd， J=16.1， 4.7 Hz， 1H）， 7.78—7.70（m， 1H）， 7.64（d， J=11.4 Hz， 1H）， 7.58—7.53（m， 1H）， 7.53—7.43（m， 3H）， 7.37（dd， J=20.8， 12.4 Hz， 3H）， 7.13（dd， J=16.1， 4.7 Hz， 1H）， 7.04（dd， J=8.1， 4.5 Hz， 1H）， 6.94（dd， J=12.0， 7.3 Hz， 1H）， 5.19（d， J=4.9 Hz， 1H）， 3.85（s， 3H）， 2.89（s Hz， 3H）	188.02， 165.73， 160.90， 158.77， 153.86， 151.32， 138.26， 134.20， 133.39， 132.26， 132.08， 128.87， 128.56， 177.60， 125.91， 124.53， 123.39， 123.10， 122.73， 120.75， 116.75， 115.07， 111.54， 93.76， 59.75， 55.19
4d	8.10（d， J=6.5 Hz， 1H）， 7.82（dd， J=7.9， 1.0 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.70（d， J=8.3 Hz， 1H）， 7.6—7.63（m， 1H）， 7.54—7.49（m， 1H）， 7.43—7.36（m， 5H）， 7.24（d， J=3.5 Hz， 1H）， 7.21（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.10—7.02（m， 3H）， 6.68（d， J=15.6 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	187.86， 165.95， 162.39， 153.81， 151.30， 140.12， 136.35， 135.17， 133.22， 132.14， 132.10， 129.23， 128.90， 128.46， 128.07， 128.01， 127.48， 124.53， 124.48， 123.05， 122.61， 117.17， 115.09， 94.29
4e	8.06—7.97（m， 2H）， 7.95（d， J=5.9 Hz， 2H）， 7.80（t， J=10.9 Hz， 2H）， 7.75—7.69（m， 1H）， 7.43（dt， J=14.7， 8.3 Hz， 5H）， 7.36（d， J=16.1 Hz， 1H）， 7.30（d， J=16.2 Hz， 1H）， 7.08（d， J=8.3 Hz， 1H）， 7.00（t， J=7.4 Hz， 1H）， 5.27（s， 1H）， 3.87（s， 3H）	189.03， 165.93， 161.62， 158.78， 154.12， 153.65， 141.88， 138.05， 134.01， 133.91， 132.78， 131.35， 129.07， 127.42， 126.05， 125.10， 123.60， 123.42， 122.41， 121.27， 117.18， 115.29， 112.37， 94.00， 56.23
4f	8.00（dd， J=7.9， 1.4 Hz， 1H）， 7.95（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.83（t， J=9.3 Hz， 1H）， 7.78（dd， J=16.7， 7.5 Hz， 3H）， 7.75—7.70（m， 1H）， 7.50（d， J=8.5 Hz， 2H）， 7.44（ddd， J=14.1， 8.0， 3.3 Hz， 4H）， 7.37（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.34（d， J=8.2 Hz， 1H）， 5.28（s， 1H）	188.98， 165.91， 161.61， 154.18， 153.64， 142.22， 142.06， 135.58， 134.21， 134.01， 133.86， 131.36， 130.78， 129.60， 126.79， 126.68， 125.10， 123.58， 122.43， 117.18， 115.28， 94.01
4g	8.01（dd， J=7.9， 1.2 Hz， 1H）， 7.96（d， J=8.7 Hz， 2H）， 7.78（d， J=8.9 Hz， 1H）， 7.76—7.70（m， 2H）， 7.45（dd， J=10.8， 8.5 Hz， 4H）， 7.40（dd， J=14.8， 4.6 Hz， 2H）， 7.31（dd， J=8.4， 1.8 Hz， 1H）， 7.18（d， J=16.0 Hz， 1H）， 7.01（d， J=8.4 Hz， 1H）， 5.28（s， 1H）， 3.81（s， 3H）， 3.78（s， 3H）	188.81， 165.95， 161.62， 154.03， 153.64， 151.72， 149.51， 144.09， 141.30， 134.01， 131.26， 127.97， 126.56， 125.10， 124.48， 123.92， 123.58， 122.40， 117.18， 115.29， 112.15， 110.99， 93.97， 56.12
4h	8.01（dd， J=7.5， 2.4 Hz， 1H）， 7.75—7.68（m， 3H）， 7.62（dd， J=11.4， 4.2 Hz， 1H）， 7.56—7.49（m， 2H）， 7.37（td， J=7.9， 4.0 Hz， 2H）， 7.23（dd， J=8.1， 3.3 Hz， 2H）， 7.00（dd， J=15.7， 3.5 Hz， 2H）， 6.72（d， J=3.4 Hz， 1H）， 6.52（s， 1H）， 5.46（d， J=3.6 Hz， 1H）	188.28， 166.01， 162.47， 153.87， 153.76， 151.51， 145.22， 141.30， 133.69， 133.11， 130.46， 129.85， 126.89， 124.33， 123.14， 122.51， 122.03， 117.03， 116.48， 115.30， 112.85， 93.99
4i	8.11（dd， J=7.8， 1.3 Hz， 1H）， 7.82（dd， J=7.8， 1.4 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.70（d， J=8.5 Hz， 1H）， 7.65（td， J=7.7， 1.6 Hz， 1H）， 7.54—7.49（m， 1H）， 7.40（dd， J=13.4， 5.8 Hz， 4H）， 7.24（d， J=3.5 Hz， 1H）， 7.21（dd， J=8.0， 0.9 Hz， 1H）， 7.09—7.03（m， 2H）， 6.69（d， J=15.6 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	187.86， 165.95， 162.40， 153.81， 151.30， 140.12， 136.35， 135.17， 133.22， 132.14， 132.10， 129.23， 128.90， 128.46， 128.07， 128.01， 127.48， 124.53， 124.48， 123.05， 122.62， 117.17， 115.10， 94.29
4j	8.10（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.95（d， J=16.2 Hz， 1H）， 7.85（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.71（d， J=15.9 Hz， 1H）， 7.63（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.51（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.45（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.43—7.32（m， 4H）， 7.20（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.19—7.14（m， 1H）， 6.97（d， J=16.1 Hz， 1H）， 6.93（t， J=7.5 Hz， 1H）， 6.89（d， J=8.3 Hz， 1H）， 5.37—5.30（m， 1H）， 3.86（d， J=17.1 Hz， 3H）	189.11， 166.04， 162.47， 158.72， 153.78， 151.24， 139.46， 134.80， 133.18， 132.05， 131.99， 129.08， 128.69， 128.24， 127.96， 127.47， 126.36， 124.49， 123.53， 123.09， 122.58， 120.84， 117.11， 115.09， 111.24， 94.26， 55.56
4k	8.11（d， J=7.2 Hz， 1H）， 7.83（d， J=7.6 Hz， 1H）， 7.71（d， J=16.0 Hz， 1H）， 7.65（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.53（dd， J=21.2， 11.8 Hz， 2H）， 7.44（dd， J=8.0， 5.0 Hz， 2H）， 7.40（dd， J=14.2， 7.6 Hz， 3H）， 7.21（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.10（t， J=11.3 Hz， 1H）， 7.04（t， J=8.5 Hz， 2H）， 6.80（d， J=16.0 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	188.30， 165.94， 164.17（d， J=252.3 Hz）， 162.34， 153.81， 151.31， 142.58， 135.42， 133.21， 132.19， 130.85（d， J=2.6 Hz）， 130.35（d， J=8.5 Hz）， 128.85， 128.00， 127.84， 127.52， 125.28， 124.50， 123.03， 122.64， 117.18， 116.22（d， J=21.8 Hz）， 115.08， 94.35
4l	8.12（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.83（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.71（d， J=15.9 Hz， 1H）， 7.65（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.57（d， J=15.9 Hz， 1H）， 7.51（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.44—7.38（m， 5H）， 7.21（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.12（d， J=16.0 Hz， 1H）， 6.88（d， J=8.5 Hz， 2H）， 6.76（d， J=15.4 Hz， 1H）， 5.33（s， 1H）， 3.83（d， J=4.2 Hz， 3H）	188.43， 165.97， 162.41， 161.86， 153.81， 151.26， 143.80， 134.85， 133.18， 131.98， 130.27， 128.87， 128.20， 128.06， 127.47， 127.29， 124.50， 123.50， 123.07， 122.60， 117.17， 115.12， 114.51， 94.31， 55.52
4m	8.61（d， J=4.6 Hz， 1H）， 8.10（d， J=7.9 Hz， 1H）， 7.83（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.77（d， J=16.0 Hz， 1H）， 7.69（dd， J=8.3， 6.9 Hz， 1H）， 7.62（dd， J=20.5， 11.8 Hz， 2H）， 7.52（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.44—7.36（m， 5H）， 7.26（t， J=3.8 Hz， 1H）， 7.20（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.15（d， J=16.0 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	188.73， 166.00， 162.39， 153.79， 153.08， 151.41， 150.25， 142.20， 136.92， 135.78， 133.17， 132.27， 128.90， 128.72， 127.98， 127.49， 125.01， 124.54， 124.52， 123.12， 122.59， 117.10， 115.10， 94.37
4n	8.01（dd， J=7.9， 1.4 Hz， 1H）， 7.78—7.70（m， 4H）， 7.65—7.60（m， 3H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.24（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.14—7.05（m， 3H）， 7.01（d， J=15.9 Hz， 1H）， 5.46（s， 1H）	188.46， 166.02， 164.21（d， J=252.1 Hz）， 162.48， 153.95， 153.76， 142.52， 141.65， 133.60， 133.14， 131.00（d， J=3.0 Hz）， 130.50， 130.44， 126.22， 125.13， 124.35， 123.14， 122.08， 117.05， 116.39， 116.22， 115.28， 94.00
4o	8.01（dd， J=7.9， 1.4 Hz， 1H）， 7.88（d， J=15.5 Hz， 1H）， 7.74—7.70（m， 3H）， 7.62（t， J=12.6 Hz， 1H）， 7.42（d， J=5.1 Hz， 1H）， 7.39—7.34（m， 3H）， 7.23（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.09（dd， J=5.0， 3.8 Hz， 1H）， 7.03（d， J=16.0 Hz， 1H）， 6.88（d， J=15.5 Hz， 1H）， 5.46（s， 1H）	188.06， 165.98， 162.41， 153.91， 153.78， 141.33， 140.28， 136.26， 133.67， 133.09， 132.17， 130.46， 129.16， 128.51， 126.45， 124.31， 124.25， 123.13， 122.01， 117.02， 115.31， 94.02
4p	8.21（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.19（s， 2H）， 7.60（d， J=8.4 Hz， 1H）， 7.35 8.02（dd， J=7.8， 1.2 Hz， 1H）， 7.77（d， J=6.8 Hz， 1H）， 7.75—7.72（m， 3H）， 7.65—7.60（m， 3H）， 7.42（dd， J=6.2， 3.8 Hz， 3H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.24（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.11（d， J=5.9 Hz， 1H）， 7.08（d， J=5.9 Hz， 1H）， 5.47（s， 1H）	188.68， 166.00， 162.44， 153.93， 153.78， 143.83， 141.54， 134.77， 133.68， 133.11， 130.75， 130.48， 129.10， 128.55， 126.24， 125.49， 124.32， 123.14， 122.03， 117.04， 115.31， 94.03

Compound	X	Ar	Inhibition rate（%）
Compound	X	Ar	10 μmol/L SGC7901	1 μmol/L SGC7901	10 μmol/L HepG2	1 μmol/L HepG2
4a	4⁃O⁃	Pyrid⁃2⁃yl	98.18±0.73	16.87±1.74	94.94±0.72	11.42±1.31
4b	4⁃O⁃	Pyrid⁃3⁃yl	98.41±1.54	28.78±2.83	96.90±0.46	15.98±1.50
4c	2⁃O⁃	2，4⁃di⁃OMePh	98.38±0.70	86.98±0.72	93.92±0.72	25.42±3.31
4d	2⁃O⁃	Ph	97.59±2.26	22.47±1.33	77.96±2.09	6.30±1.14
4e	4⁃O⁃	2⁃OMePh	95.02±4.96	21.23±1.06	96.93±0.40	14.55±1.83
4f	4⁃O⁃	4⁃ClPh	85.56±1.77	13.39±2.29	95.29±3.25	25.00±2.39
4g	4⁃O⁃	3，4⁃di⁃OMePh	0.28±0.84	0±3.36	46.06±3.96	19.31±1.21
4h	4⁃O⁃	Fural⁃2⁃yl	88.46±1.56	15.49±1.80	51.01±5.77	17.43±2.63
4i	2⁃O⁃	Thiophen⁃2⁃yl	98.77±3.13	10.98±2.35	86.14±3.99	0.00±3.01
4j	2⁃O⁃	2⁃OMePh	97.36±1.85	80.83±1.18	95.56±0.48	26.92±1.29
4k	2⁃O⁃	4⁃FPh	96.28±1.35	12.64±1.17	95.94±0.38	15.22±0.98
4l	2⁃O⁃	4⁃OMePh	96.31±1.11	42.73±1.71	91.61±0.81	66.69±3.54
4m	2⁃O⁃	Pyrid⁃2⁃yl	97.39±6.29	43.69±3.28	99.94±0.07	44.52±1.62
4n	4⁃O⁃	4⁃FPh	95.26±2.74	5.03±1.97	85.80±3.20	7.41±1.27
4o	4⁃O⁃	Thiophen⁃2⁃yl	22.12±1.49	15.35±3.58	89.65±3.29	8.61±0.74
4p	4⁃O⁃	Ph	88.44±3.43	1.03±1.59	79.99±5.42	12.79±1.80
Epirubicin ^*			78.38±2.65	42.43±1.79	81.64±8.57	1.36±8.13

含香豆素结构的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的合成及生物活性

Synthesis and Bioactivities of Penta-1，4-dien-3-one Derivatives Containing a Coumarin Moiety

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Compound	Cell line	Toxic regression equation	Correlation coefficient	IC₅₀/（μmol∙L^-1）
4c	SGC7901	y=1.37x+6.38	0.99	0.22±0.02
4j		y=1.18x+6.10	0.99	0.27±0.01
Epirubicin^*		y=0.86x+5.12	0.99	1.23±0.07
4l	HepG2	y=1.03x+5.72	0.99	0.47±0.05
Epirubicin^*	HepG2	y=1.53x+4.81	0.99	2.30±0.14

[1]	苏丽娇, 保秋连, 杨云汉, 罗建萍, 杨举, 张郡童, 陶欣, 钏永明, 杨丽娟. 香豆素功能化柱[5]芳烃对Fe³⁺和Cu²⁺的荧光传感[J]. 高等学校化学学报, 2023, 44(4): 20220549.
[2]	唐倩, 但飞君, 郭涛, 兰海闯. 喹啉酮-香豆素类Hg²⁺比色荧光探针的合成及应用[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(2): 20210660.
[3]	李伦, 张静妍, 罗静, 刘仁, 朱乙. UV/Vis-LED激发的香豆素吡啶鎓盐光引发剂的合成及性能[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(10): 20220178.
[4]	赵慧君, 吴通, 孙玥, 段炼, 马嫣宇. 基于香豆素的比率型荧光探针对溶液及气相中三氟化硼的检测[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(8): 2422.
[5]	匡小军, 伊京伟, 方晓霞, 赖东梅, 徐宏. 水溶性香豆素荧光底物的制备及在液滴数字式检测中的应用[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(11): 3537.
[6]	肖艳华, 张广杰, 宗良, 刘国宏, 任丽君, 董俊兴. 开口箭化学成分及抗肿瘤活性[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(9): 1897.
[7]	马玉坤, 王海君, 郭梦岩. 狼毒乙素分子印迹膜荧光传感器的制备及在中药材检测中的应用[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(7): 1381.
[8]	韩涛, 蔡小霞, 李聪, 乔从德, 赵辉. 生物基氢化香豆素增韧环氧树脂的制备及性能[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(5): 1043.
[9]	吕明君, 李雯, 杨新颖, 方浩. N9位芳基取代嘌呤-8-酮类衍生物的合成及抗肿瘤活性[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(2): 254.
[10]	方芳,薛良敏,丛婧,田超,王孝伟,刘俊义,张志丽. 2-位或4-位取代吡啶并嘧啶类非经典叶酸拮抗剂的合成及抗肿瘤活性[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(10): 2111.
[11]	张培全,杨倩倩,龙惠丹,陈鑫. 金诺芬衍生物的合成及抗肿瘤活性[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(10): 2097.
[12]	刘莉, 马洋洋, 王宽, 贾云静, 李婉, 朱华结. β-咔啉衍生物的抗肿瘤及抗菌活性[J]. 高等学校化学学报, 2018, 39(4): 674.
[13]	韩瑞霞, 吕继涛, 张淑贞. 一种适用于复杂异相体系中羟基自由基定量检测的探针分子—香豆素[J]. 高等学校化学学报, 2018, 39(12): 2658.
[14]	王磊, 郑国钧, 季奇, 陈博, 巩龙龙, 高聪敏, 杜镇建, 张兴民. PI3K/mTOR抑制剂的合成及生物活性[J]. 高等学校化学学报, 2017, 38(9): 1590.
[15]	白信法, 马宣, 解晓霞, 邵明莎, 郭宁宁, 严宁, 姚雷. 微管菌素类似物的合成及抗肿瘤活性[J]. 高等学校化学学报, 2017, 38(1): 47.