抗癌活性鬼臼毒素衍生物的合成与构效关系研究

高等学校化学学报 ›› 1997, Vol. 18 ›› Issue (7): 1061.

抗癌活性鬼臼毒素衍生物的合成与构效关系研究

王彦广, 陶兰, 潘建林, 施建峰, 陈耀祖

浙江大学化学系, 杭州 310027

收稿日期:1997-01-26 出版日期:1997-07-24 发布日期:1997-07-24
通讯作者: 陈耀祖.
作者简介:王彦广, 男, 32岁, 博士, 副教授.
基金资助:
国家自然科学基金;浙江省自然科学基金

Syntheses and Structure-activity Relationship of Podophyllotoxin Derivatives as Potential Anticancer Drugs

WANG Yan-Guang, TAO Lan, PAN Jian-Lin, SHI Jian-Feng, CHEN Yao-Zu

Department of Chemistry, Zhejiang University, Hangzhou 310027

Received:1997-01-26 Online:1997-07-24 Published:1997-07-24

摘要/Abstract

摘要： 合成了13个新的鬼臼毒素衍生物5-17,经元素分析、IR、MS、ESR和¹HNMR分析确证了其组成和结构,并对它们进行了抑制小鼠淋巴白血病P388和人胃腺癌SGC-7901细胞的体外筛选. 发现新化合物5、7－10对两种瘤株均有显著抑制活性,4'－O-去甲基鬼臼毒素5、10-13的抗癌活性大于相应的4'-甲氧基类似物6、14－17,用“－O－”桥取代C－4位的“－NH－”桥可导致抗癌活性降低.

关键词: 鬼臼毒素, 抗癌, 氮氧自由基

Abstract: Thirteen new 4β-substituted podophyllotoxin derivatives 5-17 were synthesizedand their structures were confirmed by IR, MS, ¹H NMRand ESRas well as elementaryanalysis.All new compounds were evaluated for their anticancer activity against mouseleukemia P388 and human stomach carcinoma SGC-7901 cells in vitro- Compounds 5, 7-10exhibited a remarkable inhibition activity against both P388 and SGC-7901 cells.In a struc-ture-activity comparison it was found that 4' -O-demethylpodophyllotoxins 5, 10-13 showeda superior activity to the corresponding 4' -methoxy analogues 6, 14-17 lacking a free OHgroup at C-4'.The replacement of the "-NH-" bridge at C-4 with the "-O-" bridge re-sulted in lowering of the anticancer activity.These results demonstrate the possibility ofconsiderable simplification in the sugar structure of VP-16 and the importance of 4' -phenolichydroxyl group, and suggest further elaboration of 4β-nitrogen-containing substitutlent tooptimize the structure of this class of anticancer compounds.

Key words: Podophyllotoxin, Anticancer, Nitroxyl

中图分类号:

R914.5

TrendMD:

王彦广, 陶兰, 潘建林, 施建峰, 陈耀祖. 抗癌活性鬼臼毒素衍生物的合成与构效关系研究. 高等学校化学学报, 1997, 18(7): 1061.

WANG Yan-Guang, TAO Lan, PAN Jian-Lin, SHI Jian-Feng, CHEN Yao-Zu. Syntheses and Structure-activity Relationship of Podophyllotoxin Derivatives as Potential Anticancer Drugs. Chem. J. Chinese Universities, 1997, 18(7): 1061.

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