Efficient and Simple Synthesis of Polypeptide Compounds Containing Two Pairs of Disulfide Bonds

doi:10.7503/cjcu20250233

Abstract

Abstract:

Using triphenylmethyl（Trt） and acetaminomethyl（Acm） as the protective groups of the cysteine thiol side chain， and H₂O₂ and I₂ as oxidants， respectively， through the optimization of reaction conditions， the "one-pot" step-by-step precise synthesis of polypeptide compounds containing two pairs of disulfide bonds was achieved. This reaction strategy does not require purification of the intermediate products， is easy to operate， and has a fast reaction rate. The two pairs of disulfide bonds in the polypeptide were completely constructed within 20 minutes. The research results show that this reaction strategy has wide substrate applicability. A series of biologically active peptide compounds， including those containing tryptophan and methionine， was obtained by adopting this strategy with high overall yields.

Key words: Disulfide bond, One-pot method, Precision, Efficient, Synthesis

CLC Number:

O629

TrendMD:

ZHANG Bin, DAI Xiandong, MENG Fanhua, LI Yulong, LYU Zirui. Efficient and Simple Synthesis of Polypeptide Compounds Containing Two Pairs of Disulfide Bonds[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2026, 47(2): 20250233.

Figures/Tables 8

References 31

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Entry	Buffer solution	Concentration/（mmol∙L^-1）	n（H₂O₂）/μmol	Reaction time/min	HPLC yield of compound 1b（%）
1	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	1	80
2	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	2	84
3	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	3	85
4	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	4	93
5	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	5	91
6	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	6	89
7	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	10	81

Entry	Buffer solution	Concentration/（mmol∙L^-1）	n（H₂O₂）/μmol	Reaction time/min	HPLC yield of compound 1b（%）
1	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	1	80
2	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	2	84
3	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	3	85
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5	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	5	91
6	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	6	89
7	0.1 mol/L NH₄HCO₃	1	10	10	81

Entry	Buffer solution	n（H₂O₂）/μmol	Reaction time/min	HPLC yield of compound 1b （%）
1	0.1 mol/L NH₄HCO₃	2	4	61
2	0.1 mol/L NH₄HCO₃	4	4	83
3	0.1 mol/L NH₄HCO₃	7	4	86
4	0.1 mol/L NH₄HCO₃	10	4	93
5	0.1 mol/L NH₄HCO₃	20	4	74
6	0.2 mol/L NH₄HCO₃	10	4	90
7	0.5 mol/L NH₄HCO₃	10	4	93
8	1.0 mol/L NH₄HCO₃	10	4	89

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1	0.1 mol/L NH₄HCO₃	2	4	61
2	0.1 mol/L NH₄HCO₃	4	4	83
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