Design， Synthesis and Antibacterial Activities of Thioxime Amide Derivatives Containing Thiopeptide

doi:10.7503/cjcu20240548

Abstract

Abstract:

In order to obtain novel antibacterial compounds， using the principle of pharmacophore assembly， twenty-four novel thioxime amide derivatives containing thiopeptide were designed and synthesized by combining active fragments of amino thiazole， oxime and thiopeptides， and confirmed by means of nuclear magnetic resonance hydrogen spectroscopy（¹H NMR）， nuclear magnetic resonance carbon spectroscopy（¹³C NMR） and elemental analysis. The antibacterial activities test results showed that these derivatives have significant activity against Gram positive bacteria. the minimum inhibitory concentration（MIC） values of compound 5u against S. aureus and methicillin-resistant S. aureus（MRSA） were 0.25 μg/mL and 2 μg/mL respectively， the MIC values of 5v against S. aureus and MRSA were 0.5 μg/mL and 2 μg/mL， respectively. Its anti-S. aureus activity was superior to that of the control drug oxacillin（MIC=0.5 μg/mL） or relatively， and its anti-MRSA activity was significantly better than that of the control drug（MIC＞128 μg/mL）， which will be further developed as novel candidates for antibacterial drugs.

Key words: Thiopeptide, Thioxime amide derivative, Drug design, Synthesis, Antibacterial activity

CLC Number:

O626

TrendMD:

SHE Huixian, CHEN Yangmi, YANG Jiaqiang. Design， Synthesis and Antibacterial Activities of Thioxime Amide Derivatives Containing Thiopeptide[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(5): 20240548.

Figures/Tables 4

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Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	Elemental analysis（%）， calcd.（found）
Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	C	H	N
5a	White solid	35	124—126	49.03（49.22）	3.87（3.81）	20.18（20.05）
5b	White solid	55	135—137	50.22（50.36）	4.21（4.16）	19.52（19.70）
5c	Oily liquid	68	—	50.22（50.07）	4.21（4.28）	19.52（19.44）
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5e	Oily liquid	66	—	47.00（47.19）	3.48（3.42）	19.34（19.26）
5f	White solid	65	202—203	47.00（46.85）	3.48（3.50）	19.34（19.22）
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Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	C	H	N
5g	White solid	66	140—142	47.00（46.87）	3.48（3.45）	19.34（19.46）
5h	White solid	39	232—234	45.13（45.02）	3.12（3.17）	18.57（18.67）
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5s	Yellow solid	38	132—134	44.25（44.06）	3.28（3.32）	21.25（21.17）
5t	Yellow solid	36	165—167	44.25（44.38）	3.28（3.22）	21.25（21.35）
5u	White solid	51	182—184	39.71（39.58）	3.09（3.03）	23.15（23.24）
5v	White solid	70	126—128	44.20（44.33）	4.24（4.29）	22.09（22.15）
5w	White solid	77	125—127	42.38（42.50）	4.38（4.41）	22.81（22.88）
5x	White solid	70	154—155	40.67（40.83）	3.98（4.04）	23.71（23.60）

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5c	Oily liquid	68	—	50.22（50.07）	4.21（4.28）	19.52（19.44）
5d	White solid	52	117—119	50.22（50.13）	4.21（4.26）	19.52（19.43）
5e	Oily liquid	66	—	47.00（47.19）	3.48（3.42）	19.34（19.26）
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5g	White solid	66	140—142	47.00（46.87）	3.48（3.45）	19.34（19.46）
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Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）， δ	¹³C NMR（101 MHz， DMSO⁃d₆）， δ
5a	12.07（s， 1H）， 9.22（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.82—7.78（m， 2H）， 7.62（s， 1H）， 7.57（s， 2H）， 7.42（t， J=7.6 Hz， 2H）， 7.32（t， J=7.4 Hz， 1H）， 7.08（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.44， 168.60， 163.67， 158.46， 149.47， 149.31， 142.81， 134.45， 129.32， 128.41， 126.22， 109.22， 109.01， 62.58， 42.21
5b	11.97（s， 1H）， 9.30（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.64（s， 2H）， 7.45—7.42（m， 1H）， 7.28（s， 1H）， 7.28—7.21（m， 3H）， 7.06（s， 1H）， 4.14（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）， 2.35（s， 3H）	169.78， 168.65， 163.79， 157.61， 149.42， 149.08， 142.65， 135.89， 134.58， 131.23， 129.71， 128.43， 126.42， 111.97， 108.02， 62.58， 42.26， 21.10
5c	12.08（s， 1H）， 9.27（s， 1H）， 7.65（s， 3H）， 7.61（d， J=8.2 Hz， 1H， 7.57（s， 1H）， 7.32（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.13（s， 2H）， 4.21（d， J=6.3 Hz， 2H）， 3.91（s， 3H）， 2.67（s， 3H）	169.64， 168.64， 165.11， 163.76， 158.46， 149.51， 142.81， 138.48， 134.43， 129.23， 129.08， 126.93， 123.43， 109.05， 108.83， 62.62， 42.31， 21.56
5d	12.06（s， 1H）， 9.24（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.69（d， J=7.9 Hz， 2H）， 7.62（s， 2H）， 7.53（s， 1H）， 7.22（d， J=7.9 Hz， 2H）， 7.09（s， 1H）， 4.15（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.86（s， 3H）， 2.29（s， 3H）	169.53， 168.59， 163.69， 158.39， 149.46， 149.40， 142.83， 137.73， 131.82， 129.88， 126.20， 108.87， 108.38， 62.57， 42.23， 21.24
5e	12.19（s， 1H）， 9.30（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.97（dt， J=8.6， 4.2 Hz， 1H）， 7.62（d， J=2.3 Hz， 1H）， 7.57（s， 2H）， 7.47（qt， J=5.2， 2.9 Hz， 1H）， 7.37（t， J=7.0 Hz， 2H）， 7.16（s， 1H）， 4.22（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.94（s， 3H）	169.45， 168.68， 163.72， 157.96， 149.47， 142.98， 142.83， 130.23（d， J=8.5 Hz）， 129.68， 125.40， 116.81， 116.59， 113.48， 113.35， 109.17， 62.61， 42.23
5f	12.12（s， 1H）， 9.19（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.74（s， 1H）， 7.66（dt， J=7.8， 1.2 Hz， 1H）， 7.64—7.58（m， 1H）， 7.51（s， 2H）， 7.49—7.41（m， 1H）， 7.14（td， J=8.6， 2.6 Hz， 1H）， 7.08（s， 1H）， 4.15（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.86（s， 3H）	169.39， 168.66， 164.22， 163.64， 161.80， 158.55， 149.55， 148.01（d， J=2.7 Hz）， 142.93， 136.86（d， J=8.2 Hz）， 131.35（d， J=8.3 Hz）， 122.24（d， J=2.7 Hz）， 115.07（d， J=21.0 Hz）， 112.81（d， J=22.9 Hz）， 110.50， 62.56， 42.22
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5h	12.12（s， 1H）， 9.21（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.90（td， J=8.8， 6.6 Hz， 1H）， 7.50（s， 2H）， 7.49（s， 1H）， 7.38—7.28（m， 1H）， 7.16 （td， J=8.4， 2.5 Hz， 1H）， 7.07（s， 1H）， 4.15（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.42， 168.67， 163.66， 161.18（d， J=12.9 Hz）， 160.77（d， J=12.6 Hz）， 158.67（d， J=12.8 Hz）， 158.02， 149.54， 142.92， 142.16（d， J=2.3 Hz）， 130.89， 119.06， 112.90， 109.21（d， J=11.6 Hz）， 105.15（d， J=10.4 Hz）， 62.55， 42.22
Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）， δ	¹³C NMR（101 MHz， DMSO⁃d₆）， δ
5i	12.00（s， 1H）， 9.30（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.63（dd， J=7.3， 2.5 Hz， 1H）， 7.61（s， 2H）， 7.54（s， 1H）， 7.51（d， J=2.1 Hz， 1H）， 7.38（td， J=4.7， 2.2 Hz， 2H）， 7.05（s， 1H）， 4.14（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.79， 168.74， 163.87， 157.74， 149.30， 145.90， 142.53， 133.25， 131.54， 130.72， 130.13， 127.92， 113.82， 108.18， 62.62， 42.24
5j	12.18（s， 1H）， 9.18（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.94—7.86（m， 1H）， 7.79（s， 2H）， 7.53—7.34（m， 4H）， 7.07（d， J=4.4 Hz， 1H）， 4.14（d， J=6.0 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.27， 168.61， 163.60， 158.53， 149.57， 147.70， 143.01， 136.52， 134.10， 131.23， 128.11， 125.93， 124.70， 110.54， 109.61， 62.53， 42.19
5k	12.08（s， 1H）， 9.21（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.84—7.78（m， 2H）， 7.66（s， 1H）， 7.53（s， 2H）， 7.49—7.43（m， 2H）， 7.07（s， 1H）， 4.14（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.44， 168.65， 163.69， 158.63， 149.48， 148.09， 142.84， 133.33， 132.89， 129.33， 127.96， 109.91， 109.10， 62.60， 42.22
5l	12.19（s， 1H）， 9.17（t， J=5.9 Hz， 1H）， 8.07（d， J=2.1 Hz， 1H）， 7.83（s， 1H）， 7.80（dd， J=8.4， 2.1 Hz， 1H）， 7.67（d， J=8.4 Hz， 1H）， 7.43（s， 2H）， 7.06（s， 1H）， 4.13（d， J=5.7 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.22， 168.62， 163.58， 158.65， 149.57， 146.72， 143.03， 135.07， 132.08， 131.52， 130.64， 127.91， 126.21， 111.08， 109.66， 62.52， 42.17
5m	12.02（s， 1H）， 9.34（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.75（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.66（s， 2H）， 7.59（dd， J=7.7， 1.8 Hz， 1H）， 7.52（s， 1H）， 7.48（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.35（dt， J=7.8， 3.9 Hz， 1H）， 7.09（d， J=4.3 Hz， 1H）， 4.18（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.89 （s， 3H）	169.85， 168.77， 163.84， 157.78， 149.41， 147.62， 142.62， 135.62， 133.86， 131.83， 130.45， 128.37， 121.87， 113.50， 107.90， 62.63， 42.30
5n	12.17（s， 1H）， 9.17（t， J=5.9 Hz， 1H）， 8.04（t， J=1.9 Hz， 1H）， 7.82（dt， J=7.7， 1.3 Hz， 1H）， 7.77（s， 1H）， 7.50（dd， J=8.2， 2.0 Hz， 1H）， 7.44（s， 2H）， 7.38（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.07（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.26， 168.59， 163.60， 158.52， 149.56， 147.58， 143.00， 136.74， 131.50， 131.00， 128.82， 125.05， 122.70， 110.51， 109.66， 62.54， 42.18
5o	12.11（s， 1H）， 9.22（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.77—7.71（m， 2H）， 7.67（d， J=1.3 Hz， 1H）， 7.60（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.55（s， 2H）， 7.08（s， 1H）， 4.15（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.44， 168.66， 163.68， 158.64， 149.50， 148.14， 142.88， 133.69， 132.23， 128.26， 121.50， 109.97， 109.12， 62.58， 42.22
5p	12.00（s， 1H）， 9.24（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.91—7.84（m， 1H）， 7.63（s， 1H）， 7.57（s， 2H）， 7.33（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.12（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.04（t， J=7.5 Hz， 1H）， 4.18（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.89（s， 6H， 2OCH₃）	169.59， 168.53， 163.73， 156.99， 156.94， 149.52， 145.32， 142.80， 129.55， 129.41， 122.89， 121.02， 112.64， 112.13， 108.80， 62.61， 55.88， 42.29
5q	12.20（s， 1H）， 9.29（t， J=5.8 Hz， 1H）， 7.62（s， 1H）， 7.41（s， 1H）， 7.39（s， 2H）， 7.31（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.14（s， 1H）， 6.90—6.86（m， 1H）， 6.86（s， 1H）， 4.18（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.89（s， 3H）， 3.76（s， 3H）	170.18， 168.40， 162.78， 160.05， 158.24， 149.22， 148.17， 139.93， 135.88， 130.32， 118.52， 114.19， 111.34， 109.77， 109.33， 62.79， 55.42， 42.24
5r	12.02（s， 1H）， 9.22（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.5 Hz， 2H）， 7.59（s， 2H）， 7.45（s， 1H）， 7.08（s， 1H）， 7.00—6.91（m， 2H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）， 3.76（s， 3H）	169.49， 168.53， 163.66， 159.49， 158.32， 149.51， 149.22， 142.82， 127.60， 127.29， 114.65， 108.90， 107.28， 62.57， 55.59， 42.22
5s	12.07（s， 1H）， 9.17（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.90（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.76—7.70（m， 2H）， 7.63—7.59（m， 1H）， 7.53（s， 1H）， 7.39（s， 2H）， 7.04（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.83（s， 3H）	169.28， 168.67， 163.60， 158.27， 149.59， 148.96， 145.28， 143.02， 133.20， 131.42， 129.92， 128.66， 124.58， 112.77， 109.61， 62.52， 42.14
5t	12.20（s， 1H）， 9.18（t， J=6.0 Hz， 1H）， 8.61（t， J=2.0 Hz， 1H）， 8.24（d， J=7.9 Hz， 1H）， 8.15（dd， J=8.3， 2.3 Hz， 1H）， 7.88（s， 1H）， 7.70（t， J=8.0 Hz， 1H）， 7.39（s， 2H）， 7.06（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.31， 168.65， 163.73， 158.81， 149.42， 148.73， 146.88， 142.86， 135.91， 132.30， 130.98， 122.91， 120.58， 111.53， 109.70， 60.31， 42.18
5u	12.28（s， 1H）， 9.20（t， J=5.8 Hz， 1H）， 7.91（d， J=3.4 Hz， 1H）， 7.84（s， 1H）， 7.78（d， J=3.3 Hz， 1H）， 7.48（s， 2H）， 7.08（s， 1H）， 4.16（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.88（s， 3H）	169.34， 168.82， 163.65， 162.33， 159.00， 149.55， 144.35， 143.54， 142.96， 120.93， 111.81， 109.42， 62.58， 42.21
5v	11.76（s， 1H）， 9.23（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.74（s， 2H）， 7.05（s， 1H）， 6.81（s， 1H）， 4.06（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.83（s， 3H）， 1.92（t， J=4.7 Hz， 1H）， 0.84（d， J=8.4， 2.3 Hz， 2H）， 0.66（d， J=4.9， 2.1 Hz， 2H）	169.68， 168.26， 163.69， 157.84， 152.71， 149.40， 142.65， 108.29， 106.27， 62.56， 42.15， 12.22（d， J=10.0 Hz）， 7.89
Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）， δ	¹³C NMR（101 MHz， DMSO⁃d₆）， δ
5w	11.70（s， 1H）， 9.31（t， J=6.1 Hz， 1H）， 8.03（s， 2H）， 7.06（s， 1H）， 6.83（s， 1H）， 4.08（d， J=6.1 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）， 2.57（d， J=7.6 Hz， 2H）， 1.15（t， J=7.5 Hz， 3H）	170.14， 168.44， 163.88， 158.04， 152.64， 149.34， 142.49， 107.81， 107.00， 62.64， 42.25， 24.35， 13.76
5x	11.70（s， 1H）， 9.36（t， J=6.1 Hz， 1H）， 8.09（s， 2H）， 7.10（s， 1H）， 6.84（s， 1H）， 4.12（d， J=6.1 Hz， 2H）， 3.87（s， 3H）， 2.24（s， 3H）	170.29， 168.42， 164.00， 157.91， 149.26， 146.44， 142.41， 109.04， 106.87， 62.68， 42.25， 16.68

Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）， δ	¹³C NMR（101 MHz， DMSO⁃d₆）， δ
5a	12.07（s， 1H）， 9.22（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.82—7.78（m， 2H）， 7.62（s， 1H）， 7.57（s， 2H）， 7.42（t， J=7.6 Hz， 2H）， 7.32（t， J=7.4 Hz， 1H）， 7.08（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.44， 168.60， 163.67， 158.46， 149.47， 149.31， 142.81， 134.45， 129.32， 128.41， 126.22， 109.22， 109.01， 62.58， 42.21
5b	11.97（s， 1H）， 9.30（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.64（s， 2H）， 7.45—7.42（m， 1H）， 7.28（s， 1H）， 7.28—7.21（m， 3H）， 7.06（s， 1H）， 4.14（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）， 2.35（s， 3H）	169.78， 168.65， 163.79， 157.61， 149.42， 149.08， 142.65， 135.89， 134.58， 131.23， 129.71， 128.43， 126.42， 111.97， 108.02， 62.58， 42.26， 21.10
5c	12.08（s， 1H）， 9.27（s， 1H）， 7.65（s， 3H）， 7.61（d， J=8.2 Hz， 1H， 7.57（s， 1H）， 7.32（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.13（s， 2H）， 4.21（d， J=6.3 Hz， 2H）， 3.91（s， 3H）， 2.67（s， 3H）	169.64， 168.64， 165.11， 163.76， 158.46， 149.51， 142.81， 138.48， 134.43， 129.23， 129.08， 126.93， 123.43， 109.05， 108.83， 62.62， 42.31， 21.56
5d	12.06（s， 1H）， 9.24（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.69（d， J=7.9 Hz， 2H）， 7.62（s， 2H）， 7.53（s， 1H）， 7.22（d， J=7.9 Hz， 2H）， 7.09（s， 1H）， 4.15（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.86（s， 3H）， 2.29（s， 3H）	169.53， 168.59， 163.69， 158.39， 149.46， 149.40， 142.83， 137.73， 131.82， 129.88， 126.20， 108.87， 108.38， 62.57， 42.23， 21.24
5e	12.19（s， 1H）， 9.30（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.97（dt， J=8.6， 4.2 Hz， 1H）， 7.62（d， J=2.3 Hz， 1H）， 7.57（s， 2H）， 7.47（qt， J=5.2， 2.9 Hz， 1H）， 7.37（t， J=7.0 Hz， 2H）， 7.16（s， 1H）， 4.22（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.94（s， 3H）	169.45， 168.68， 163.72， 157.96， 149.47， 142.98， 142.83， 130.23（d， J=8.5 Hz）， 129.68， 125.40， 116.81， 116.59， 113.48， 113.35， 109.17， 62.61， 42.23
5f	12.12（s， 1H）， 9.19（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.74（s， 1H）， 7.66（dt， J=7.8， 1.2 Hz， 1H）， 7.64—7.58（m， 1H）， 7.51（s， 2H）， 7.49—7.41（m， 1H）， 7.14（td， J=8.6， 2.6 Hz， 1H）， 7.08（s， 1H）， 4.15（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.86（s， 3H）	169.39， 168.66， 164.22， 163.64， 161.80， 158.55， 149.55， 148.01（d， J=2.7 Hz）， 142.93， 136.86（d， J=8.2 Hz）， 131.35（d， J=8.3 Hz）， 122.24（d， J=2.7 Hz）， 115.07（d， J=21.0 Hz）， 112.81（d， J=22.9 Hz）， 110.50， 62.56， 42.22
5g	12.08（s， 1H）， 9.21（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.88—7.81（m， 2H）， 7.60（s， 1H）， 7.54（s， 2H）， 7.24（t， J=8.9 Hz， 2H）， 7.08（s， 1H）， 4.14（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.48， 168.62， 163.69， 163.49， 161.06， 158.57， 149.51， 148.33， 142.86， 131.11（d， J=3.1 Hz）， 128.29（d， J=8.3 Hz）， 116.15（d， J=21.6 Hz）， 109.62—108.43（m）， 62.58， 42.23
5h	12.12（s， 1H）， 9.21（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.90（td， J=8.8， 6.6 Hz， 1H）， 7.50（s， 2H）， 7.49（s， 1H）， 7.38—7.28（m， 1H）， 7.16 （td， J=8.4， 2.5 Hz， 1H）， 7.07（s， 1H）， 4.15（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.42， 168.67， 163.66， 161.18（d， J=12.9 Hz）， 160.77（d， J=12.6 Hz）， 158.67（d， J=12.8 Hz）， 158.02， 149.54， 142.92， 142.16（d， J=2.3 Hz）， 130.89， 119.06， 112.90， 109.21（d， J=11.6 Hz）， 105.15（d， J=10.4 Hz）， 62.55， 42.22
Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）， δ	¹³C NMR（101 MHz， DMSO⁃d₆）， δ
5i	12.00（s， 1H）， 9.30（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.63（dd， J=7.3， 2.5 Hz， 1H）， 7.61（s， 2H）， 7.54（s， 1H）， 7.51（d， J=2.1 Hz， 1H）， 7.38（td， J=4.7， 2.2 Hz， 2H）， 7.05（s， 1H）， 4.14（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.79， 168.74， 163.87， 157.74， 149.30， 145.90， 142.53， 133.25， 131.54， 130.72， 130.13， 127.92， 113.82， 108.18， 62.62， 42.24
5j	12.18（s， 1H）， 9.18（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.94—7.86（m， 1H）， 7.79（s， 2H）， 7.53—7.34（m， 4H）， 7.07（d， J=4.4 Hz， 1H）， 4.14（d， J=6.0 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.27， 168.61， 163.60， 158.53， 149.57， 147.70， 143.01， 136.52， 134.10， 131.23， 128.11， 125.93， 124.70， 110.54， 109.61， 62.53， 42.19
5k	12.08（s， 1H）， 9.21（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.84—7.78（m， 2H）， 7.66（s， 1H）， 7.53（s， 2H）， 7.49—7.43（m， 2H）， 7.07（s， 1H）， 4.14（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.44， 168.65， 163.69， 158.63， 149.48， 148.09， 142.84， 133.33， 132.89， 129.33， 127.96， 109.91， 109.10， 62.60， 42.22
5l	12.19（s， 1H）， 9.17（t， J=5.9 Hz， 1H）， 8.07（d， J=2.1 Hz， 1H）， 7.83（s， 1H）， 7.80（dd， J=8.4， 2.1 Hz， 1H）， 7.67（d， J=8.4 Hz， 1H）， 7.43（s， 2H）， 7.06（s， 1H）， 4.13（d， J=5.7 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.22， 168.62， 163.58， 158.65， 149.57， 146.72， 143.03， 135.07， 132.08， 131.52， 130.64， 127.91， 126.21， 111.08， 109.66， 62.52， 42.17
5m	12.02（s， 1H）， 9.34（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.75（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.66（s， 2H）， 7.59（dd， J=7.7， 1.8 Hz， 1H）， 7.52（s， 1H）， 7.48（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.35（dt， J=7.8， 3.9 Hz， 1H）， 7.09（d， J=4.3 Hz， 1H）， 4.18（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.89 （s， 3H）	169.85， 168.77， 163.84， 157.78， 149.41， 147.62， 142.62， 135.62， 133.86， 131.83， 130.45， 128.37， 121.87， 113.50， 107.90， 62.63， 42.30
5n	12.17（s， 1H）， 9.17（t， J=5.9 Hz， 1H）， 8.04（t， J=1.9 Hz， 1H）， 7.82（dt， J=7.7， 1.3 Hz， 1H）， 7.77（s， 1H）， 7.50（dd， J=8.2， 2.0 Hz， 1H）， 7.44（s， 2H）， 7.38（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.07（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.26， 168.59， 163.60， 158.52， 149.56， 147.58， 143.00， 136.74， 131.50， 131.00， 128.82， 125.05， 122.70， 110.51， 109.66， 62.54， 42.18
5o	12.11（s， 1H）， 9.22（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.77—7.71（m， 2H）， 7.67（d， J=1.3 Hz， 1H）， 7.60（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.55（s， 2H）， 7.08（s， 1H）， 4.15（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.44， 168.66， 163.68， 158.64， 149.50， 148.14， 142.88， 133.69， 132.23， 128.26， 121.50， 109.97， 109.12， 62.58， 42.22
5p	12.00（s， 1H）， 9.24（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.91—7.84（m， 1H）， 7.63（s， 1H）， 7.57（s， 2H）， 7.33（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.12（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.04（t， J=7.5 Hz， 1H）， 4.18（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.89（s， 6H， 2OCH₃）	169.59， 168.53， 163.73， 156.99， 156.94， 149.52， 145.32， 142.80， 129.55， 129.41， 122.89， 121.02， 112.64， 112.13， 108.80， 62.61， 55.88， 42.29
5q	12.20（s， 1H）， 9.29（t， J=5.8 Hz， 1H）， 7.62（s， 1H）， 7.41（s， 1H）， 7.39（s， 2H）， 7.31（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.14（s， 1H）， 6.90—6.86（m， 1H）， 6.86（s， 1H）， 4.18（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.89（s， 3H）， 3.76（s， 3H）	170.18， 168.40， 162.78， 160.05， 158.24， 149.22， 148.17， 139.93， 135.88， 130.32， 118.52， 114.19， 111.34， 109.77， 109.33， 62.79， 55.42， 42.24
5r	12.02（s， 1H）， 9.22（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.5 Hz， 2H）， 7.59（s， 2H）， 7.45（s， 1H）， 7.08（s， 1H）， 7.00—6.91（m， 2H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）， 3.76（s， 3H）	169.49， 168.53， 163.66， 159.49， 158.32， 149.51， 149.22， 142.82， 127.60， 127.29， 114.65， 108.90， 107.28， 62.57， 55.59， 42.22
5s	12.07（s， 1H）， 9.17（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.90（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.76—7.70（m， 2H）， 7.63—7.59（m， 1H）， 7.53（s， 1H）， 7.39（s， 2H）， 7.04（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.83（s， 3H）	169.28， 168.67， 163.60， 158.27， 149.59， 148.96， 145.28， 143.02， 133.20， 131.42， 129.92， 128.66， 124.58， 112.77， 109.61， 62.52， 42.14
5t	12.20（s， 1H）， 9.18（t， J=6.0 Hz， 1H）， 8.61（t， J=2.0 Hz， 1H）， 8.24（d， J=7.9 Hz， 1H）， 8.15（dd， J=8.3， 2.3 Hz， 1H）， 7.88（s， 1H）， 7.70（t， J=8.0 Hz， 1H）， 7.39（s， 2H）， 7.06（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.31， 168.65， 163.73， 158.81， 149.42， 148.73， 146.88， 142.86， 135.91， 132.30， 130.98， 122.91， 120.58， 111.53， 109.70， 60.31， 42.18
5u	12.28（s， 1H）， 9.20（t， J=5.8 Hz， 1H）， 7.91（d， J=3.4 Hz， 1H）， 7.84（s， 1H）， 7.78（d， J=3.3 Hz， 1H）， 7.48（s， 2H）， 7.08（s， 1H）， 4.16（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.88（s， 3H）	169.34， 168.82， 163.65， 162.33， 159.00， 149.55， 144.35， 143.54， 142.96， 120.93， 111.81， 109.42， 62.58， 42.21
5v	11.76（s， 1H）， 9.23（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.74（s， 2H）， 7.05（s， 1H）， 6.81（s， 1H）， 4.06（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.83（s， 3H）， 1.92（t， J=4.7 Hz， 1H）， 0.84（d， J=8.4， 2.3 Hz， 2H）， 0.66（d， J=4.9， 2.1 Hz， 2H）	169.68， 168.26， 163.69， 157.84， 152.71， 149.40， 142.65， 108.29， 106.27， 62.56， 42.15， 12.22（d， J=10.0 Hz）， 7.89
Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）， δ	¹³C NMR（101 MHz， DMSO⁃d₆）， δ
5w	11.70（s， 1H）， 9.31（t， J=6.1 Hz， 1H）， 8.03（s， 2H）， 7.06（s， 1H）， 6.83（s， 1H）， 4.08（d， J=6.1 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）， 2.57（d， J=7.6 Hz， 2H）， 1.15（t， J=7.5 Hz， 3H）	170.14， 168.44， 163.88， 158.04， 152.64， 149.34， 142.49， 107.81， 107.00， 62.64， 42.25， 24.35， 13.76
5x	11.70（s， 1H）， 9.36（t， J=6.1 Hz， 1H）， 8.09（s， 2H）， 7.10（s， 1H）， 6.84（s， 1H）， 4.12（d， J=6.1 Hz， 2H）， 3.87（s， 3H）， 2.24（s， 3H）	170.29， 168.42， 164.00， 157.91， 149.26， 146.44， 142.41， 109.04， 106.87， 62.68， 42.25， 16.68

Compd.	R	MIC/（μg·mL^-1）
Compd.	R	S. aureus	E. coli	MRSA	FREC
5a		64	128	64	>128
5b		64	>128	128	>128
5c		128	128	128	>128
5d		>128	>128	>128	>128
5e		16	128	32	128
5f		32	128	64	>128
5g		64	128	128	>128
5h		2	64	4	128
5i		32	128	32	128
5j		64	>128	64	>128
5k		128	>128	>128	>128
5l		64	128	128	128
5m		32	128	64	128
5n		64	128	64	>128
5o		>128	>128	>128	>128
5p		32	64	32	128
Compd.	R	MIC/（μg·mL^-1）
Compd.	R	S. aureus	E. coli	MRSA	FREC
5q		64	＞128	64	＞128
5r		64	128	64	＞128
5s		4	64	8	128
5t		16	64	32	＞128
5u		0.25	32	2	64
5v		0.5	32	2	64
5w	C₂H₅	32	128	64	128
5x	CH₃	64	＞128	128	＞128
Oxacillin		0.5	16	＞128	64