天然产物Combretastatin A-1和Combretastatin B-1的合成

doi:10.7503/cjcu20130155

高等学校化学学报 ›› 2013, Vol. 34 ›› Issue (10): 2313.doi: 10.7503/cjcu20130155

天然产物Combretastatin A-1和Combretastatin B-1的合成

吕泽良^1,2,3, 黄桐堃¹, 倪庆纯⁴, 肖春芬^1,2, 邹永^1,2

1. 中国科学院广州化学研究所, 广州 510650;
2. 中国科学院大学化学与化工学院, 北京 100049;
3. 曲靖师范学院化学化工学院, 曲靖 655011;
4. 广州医药研究总院, 广州 510240

收稿日期:2013-02-18 出版日期:2013-10-10 发布日期:2013-10-10
作者简介:邹永,男,博士,教授,研究员,博士生导师,主要从事药物合成研究.E-mail:zou_jinan@163.com
基金资助:
国家自然科学基金(批准号:21272280, 81201716)、广东省中国科学院全面战略合作项目(批准号:2009B091300125)、广东省战略新兴产业核心技术攻关项目(批准号:2011A081401002)、“十二五”国家重大新药创制项目(批准号:2011ZX09202-101-07)、浙江省医药卫生科学研究计划(批准号:2010KYA099)和广州市科技计划项目(批准号:2012J4300097)资助.

Synthesis of Natural Products Combretastatin A-1 and Combretastatin B-1

LÜ Ze-Liang^1,2,3, HUANG Tong-Kun¹, NI Qing-Chun⁴, XIAO Chun-Fen^1,2, ZOU Yong^1,2

1. Guangzhou Institute of Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510650, China;
2. College of Chemistry and Chemical Engineering, University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China;
3. College of Chemistry and Chemical Engineering, Qujing Normal University, Qujing 655011, China;
4. Guangzhou General Pharmaceutical Research Institute, Guangzhou 510240, China

Received:2013-02-18 Online:2013-10-10 Published:2013-10-10

摘要/Abstract

摘要：

基于Perkin反应策略合成了具有强效抗肿瘤、抗血管活性的天然产物Combretastatin A-1(CA1)和Combretastatin B-1(CB1).以2,3,4-三羟基苯甲醛(1)为起始物, 经单甲基化反应得到2,3-二羟基-4-甲氧基苯甲醛(2), 再经酚羟基保护得到2,3-二异丙基-4-甲氧基苯甲醛(3), 该化合物与3,4,5-三甲氧基苯乙酸(4)发生Perkin反应分离得到E-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2',3'-二异丙氧基-4'-甲氧基)丙烯酸(E-5), 经脱羧反应得到Z-3,4,4',5-四甲氧基-2',3'-二异丙氧基二苯乙烯(6), 最后经脱保护反应得到CA1.另外, 将E-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2',3'-二异丙氧基-4'-甲氧基)丙烯酸(E-5)脱去保护基得到E-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2',3'-二羟基-4'-甲氧基)丙烯酸(7), 该化合物经脱羧-异构化反应得到E-3,4,4',5-四甲氧基-2',3'-二羟基二苯乙烯(E-CA1), 最后经催化氢化得到CB1.

关键词: Perkin反应, Combretastatin A-1, Combretastatin B-1, 抗肿瘤

Abstract:

A new synthetic protocol based on Perkin reaction for access to the antivascular and antitumor natural products combretastatin A-1(CA1) and combretastatin B-1(CB1) was developed. Starting from 2,3,4-trihydroxybenzaldehyde(1), 2,3-dihydroxy-4-methoxybenzaldehyde(2) could be readily obtained via monomethylation, subsequent protection reaction was performed to afford the catechol protected intermediate 2,3-diisopropyloxy-4-methoxybenzylaldehyde(3). Perkin condensation between compound 3 and 3,4,5-trimethoxyphenylacetic acid(4) gave E-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-(2',3'-diisopropyloxy-4'-methoxybenzyl)acrylic acid(E-5) which underwent a decarboxylation reaction to afford Z-2',3'-diiso-propyloxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene(6), and CA1 could then be obtained by deprotection reaction. In addition, E-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-(2',3'-dihydroxy-4'-methoxybenzyl)acrylic acid(7) could be obtained by deprotection reaction, followed by a decarboxylation-isomerization reaction to afford E-combretastatin A-1(E-CA1). Finally, CB1 could be obtained via catalytic hydrogenation.

Key words: Perkin reaction, Combretastatin A-1, Combretastatin B-1, Antitumor

中图分类号:

O629

TrendMD:

吕泽良, 黄桐堃, 倪庆纯, 肖春芬, 邹永. 天然产物Combretastatin A-1和Combretastatin B-1的合成. 高等学校化学学报, 2013, 34(10): 2313.

LÜ Ze-Liang, HUANG Tong-Kun, NI Qing-Chun, XIAO Chun-Fen, ZOU Yong. Synthesis of Natural Products Combretastatin A-1 and Combretastatin B-1. Chem. J. Chinese Universities, 2013, 34(10): 2313.

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天然产物Combretastatin A-1和Combretastatin B-1的合成

Synthesis of Natural Products Combretastatin A-1 and Combretastatin B-1

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