含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物的合成及抗菌活性

doi:10.7503/cjcu20240124

摘要/Abstract

摘要：

设计合成了25个含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物，经核磁共振波谱(¹H NMR和¹³C NMR)及元素分析确证了其结构. 抗菌活性测试结果表明, 化合物4q对金黄色葡萄球菌(S. aureus)、大肠杆菌(E. coli)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐氟喹诺酮大肠杆菌(FREC)的最小抑菌浓度(MIC)分别为0.5, 1, 2和 2 μg/mL, 化合物4s对S. aureus, E. coli, MRSA和FREC的MIC分别为0.25, 0.5, 1和2 μg/mL, 化合物4u对 S. aureus, E. coli, MRSA和FREC的MIC分别为0.5, 2, 1和4 μg/mL, 3个化合物的抗S. aureu活性与对照药苯唑西林相似, 且优于诺氟沙星; 抗E. coli, MRSA和FREC活性优于对照药苯唑西林和诺氟沙星. 研究结果表明, (杂)芳磺酰基哌嗪的引入能有效提高抗菌活性, 扩大抗菌谱.

关键词: 蛇床子素衍生物, 哌嗪, 磺酰胺, 抗菌活性

Abstract:

In order to obtain antibacterial candidate compounds， the strategy of pharmacophore hybridisation was adopted to optimize the structure of the previously obtained active compound. Twenty-five osthole derivatives were designed and synthesized， and confirmed by means of nuclear magnetic resonance hydrogen spectroscopy （¹H NMR）， nuclear magnetic resonance carbon spectroscopy（¹³C NMR） and elemental analysis. The antibacterial activities against S. aureus， E. coli， methicillin-resistant S. aureus（MRSA） and fluoroquinolone-resistant E. coli（FREC） were evaluated， the results showed that the minimum inhibitory concentration（MIC） of compound 4q was 0.5， 1， 2， 2 μg/mL respectively， the MIC of compound 4s was 0.25， 0.5， 1， 2 μg/mL respectively， and the MIC of compound 4u was 0.5， 2， 1， 4 μg/mL respectively. The inhibitory activities of these compounds against S. aureus were comparable to the control drug oxacillin， and superior to norfloxacin， and against E. coli， MRSA， and FREC were superior to the control drugs oxacillin and norfloxacin. The combination of （hetero）arylsulfonylpiperazine and osthole can effectively enhance antibacterial activities and expand the antibacterial spectrums.

Key words: Osthole derivative, Piperazine, Sulfonamide, Antibacterial activity

中图分类号:

O626

TrendMD:

杨家强, 吴学姣, 卢子聪, 陈阳密, 佘慧娴, 刘讴灵. 含(杂)芳磺酰基哌嗪的蛇床子素衍生物的合成及抗菌活性. 高等学校化学学报, 2024, 45(7): 20240124.

YANG Jiaqiang, WU Xuejiao, LU Zicong, CHEN Yangmi, SHE Huixian, LIU Ouling. Synthesis and Antibacterial Activities of Osthole Derivatives Containing （Hetero）arylsulfonylpiperazine. Chem. J. Chinese Universities, 2024, 45(7): 20240124.

图/表 4

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Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	Elemental analysis calcd.（%， found）
Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	C	H	N
4a	White solid	85	154—155	64.71（64.60）	6.27（6.44）	5.80（5.65）
4b	White solid	88	109—110	65.30（65.24）	6.50（6.56）	5.64 （5.55）
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4d	White solid	88	148—149	65.30（65.07）	6.50（6.61）	5.64 （5.63）
4e	White solid	82	165—166	63.26（63.21）	6.29（6.29）	5.46（6.28）
4f	White solid	81	88—90	63.26（63.35）	6.29（6.50）	5.46（6.37）
4g	White solid	83	126—127	63.26（63.22）	6.29（6.37）	5.46（6.44）
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4j	White solid	79	142—143	58.90（58.96）	5.31（5.46）	5.09（4.98）
4k	White solid	84	84—86	58.90（58.85）	5.31（5.49）	5.09（5.02）
4l	White solid	78	160—161	58.90（58.72）	5.31（5.30）	5.09（5.00）
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4n	White solid	76	135—136	59.19（59.02）	5.54（5.54）	7.96（7.91）
4o	White solid	76	121—122	59.19（59.10）	5.54（5.66）	7.96（7.78）
4p	White solid	94	138—139	67.65（67.48）	6.06（6.16）	5.26（5.22）
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4y	White solid	78	144—145	59.86（59.94）	6.23（6.35）	8.38（8.23）

Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	Elemental analysis calcd.（%， found）
Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	C	H	N
4a	White solid	85	154—155	64.71（64.60）	6.27（6.44）	5.80（5.65）
4b	White solid	88	109—110	65.30（65.24）	6.50（6.56）	5.64 （5.55）
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4y	White solid	78	144—145	59.86（59.94）	6.23（6.35）	8.38（8.23）

Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4a	7.71—7.75（m， 2H， ArH）， 7.55—7.62（m， 2H， ArH）， 7.49—7.53（m， 2H， ArH）， 7.18—7.28（m， 1H， ArH）， 6.72（d， J=8.5 Hz， 1H， ArH）， 6.20（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.0 Hz， 1H， HC=C）， 4.08—4.11（m， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.03（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（s， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H，piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.06， 152.82， 143.68， 132.95， 132.55， 129.08， 127.78， 126.22， 121.10， 118.00， 113.17（d， J=5.4 Hz）， 108.02， 66.82， 56.68， 52.69， 46.03， 25.79， 22.01， 18.08
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4b	7.84（dd， J=8.2， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 7.53—7.61（m， 1H， ArH）， 7.40—7.44（m， 1H， ArH）， 7.25—7.32（m， 2H， ArH）， 7.23（d， J=10.1 Hz， 1H， ArH）， 6.68—6.78（m， 1H， ArH）， 6.17—6.20（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.08—4.13（m， 2H， OCH₂）， 3.43（d， J=7.0 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.23—2.99（m， 4H， piperazine⁃H）， 2.81—2.85（m， 2H， NCH₂）， 2.62—2.67（m， 4H， piperazine⁃H）， 2.38（s， 3H， CH₃）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.56（s， 3H， CH₃）	161.32， 159.10， 152.80， 143.78， 138.02， 135.06， 132.93（d， J=8.5 Hz）， 132.50， 130.29， 129.66， 127.83， 126.28， 126.13， 121.15， 117.91， 113.10， 108.08， 66.88， 56.77， 52.92， 45.26， 25.78（d， J=1.2 Hz）， 22.00， 20.88， 18.07
4c	7.51—7.59（m， 3H， ArH）， 7.33—7.40（m， 2H， ArH）， 7.21（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.22（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.1 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.3 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.01（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.81（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.60—2.70（m， 4H， piperazine⁃H）， 2.38（s， 3H， CH₃）， 1.75（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.28， 159.09， 152.79， 143.72， 139.28， 134.90， 133.73， 132.48， 128.92， 128.04， 126.25， 124.98， 121.13， 117.93， 113.10， 108.04， 66.84， 56.67， 52.69， 46.05， 25.76， 22.00， 21.36， 18.07
4d	7.54—7.62（m， 3H， ArH）， 7.20—7.30（m， 3H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.16—6.23（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.00（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.81（d， J=5.6 Hz， 2H， NCH₂）， 2.66（d， J=5.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.39（s， 3H， CH₃）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.31， 159.08， 152.80， 143.73， 132.54， 132.02， 129.67， 127.85， 126.24， 121.10， 117.96， 113.14， 108.03， 66.79， 56.67， 52.68， 46.02， 25.77， 22.00， 21.52， 18.08
4e	7.83（dd， J=7.8， 1.8 Hz， 1H， ArH）， 7.57（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 7.49—7.51（m， 1H， ArH）， 7.23（d， J=6.5 Hz， 1H， ArH）， 6.94—7.03（m， 2H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.20（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.10—5.20（m， 1H， HC=C）， 4.11（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.88（s， 3H， OCH₃）， 3.47（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.22（d， J=5.1 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（t， J=5.5 Hz， 2H， NCH₂）， 2.62（d， J=5.2 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（d， J=1.3 Hz， 3H， CH₃）， 1.60（s， 3H， CH₃）	161.32， 159.15， 156.96， 152.82， 143.73， 134.64， 132.54， 131.82， 126.23， 125.68， 121.12， 120.37， 118.01， 113.12（d， J=3.4 Hz）， 112.20， 108.08， 66.88， 56.87， 55.90， 53.36， 45.97， 25.80， 22.02， 18.09
4f	7.56（dd， J=9.5， 1.3 Hz， 1H， ArH）， 7.38—7.43（m， 1H， ArH）， 7.28—7.31（m， 1H， ArH）， 7.20—7.24（m， 2H， ArH）， 7.07—7.10（m， 1H， ArH）， 6.72（dd， J=8.6， 1.2 Hz， 1H， ArH）， 6.19（dd， J=9.5， 2.2 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.03—4.12（m， 2H， OCH₂）， 3.82（s， 3H， OCH₃）， 3.46（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.04（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（s， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.89， 152.81， 143.69， 136.27， 132.55， 130.13， 126.23， 121.10， 119.90， 118.97， 117.99， 113.18， 112.66， 108.02， 66.83， 56.68， 55.64， 52.69， 46.04， 25.78， 22.01， 18.08
4g	7.63—7.68（m， 2H， ArH）， 7.56—7.59（m， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.7 Hz， 1H， ArH）， 6.90—7.02（m， 2H， ArH）， 6.72（d， J=8.5 Hz， 1H， ArH）， 6.14—6.25（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.08（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.83（s， 3H， OCH₃）， 3.46（d， J=7.3 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.00（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（s， 2H， NCH₂）， 2.67（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	163.11， 161.28， 159.10， 152.82， 143.69， 132.52， 129.92， 126.70， 126.22， 121.11， 118.00， 114.19， 113.15（t， J=2.7 Hz）， 108.04， 66.81， 56.67， 55.62， 52.67， 46.02， 25.76， 22.01， 18.07
4h	7.78（t， J=7.5 Hz， 1H， ArH）， 7.53—7.59（m， 2H， ArH）， 7.16—7.28（m， 3H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.20（d， J=9.3 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.11（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.21（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.86（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.27， 159.08， 157.73， 152.82， 143.69， 135.19 （d， J=8.7 Hz）， 132.55， 131.31， 126.23， 124.50， 121.12， 118.02， 117.45， 117.23， 113.17， 108.05， 66.79， 56.73， 52.88， 45.74， 25.76， 22.01， 18.08
4i	7.72—7.77（m， 2H， ArH）， 7.56（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 7.16—7.25（m， 3H， ArH）， 6.72（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.20（dd， J=9.4， 1.4 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.0 Hz， 1H， HC=C）， 4.10（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.03（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（d， J=6.6 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	166.55， 164.01， 161.27， 152.81， 143.69， 132.55， 131.30（d， J=3.2 Hz）， 130.47（d， J=9.4 Hz）， 126.24， 121.11， 117.97， 116.47， 116.25， 113.17（d， J=4.9 Hz）， 108.00， 66.79， 56.65， 52.61， 46.00， 25.78， 22.01， 18.09
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4j	7.97—8.12（m， 1H， ArH）， 7.84—7.91（m， 1H， ArH）， 7.67（dd， J=6.6， 2.9 Hz， 2H， ArH）， 7.57（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.23（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.75（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.12（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.25（t， J=4.7 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.86（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.66（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.30， 159.10， 152.82， 143.73， 137.08， 132.77， 132.54， 132.19， 131.96， 128.54（d， J=6.8 Hz）， 126.26， 123.77， 121.14， 117.99， 113.14， 108.08， 66.81， 56.79， 52.98， 45.65， 25.75， 22.01， 18.06
4k	7.97（s， 1H， ArH）， 7.91（d， J=7.9 Hz， 1H， ArH）， 7.83（d， J=7.8 Hz， 1H， ArH）， 7.66（t， J=7.9 Hz， 1H， ArH）， 7.56（d， J=9.6 Hz， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18（dd， J=9.5， 3.2 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.09（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.05（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.3 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.04， 152.80， 143.71， 136.62， 132.52， 131.98， 131.64， 130.97， 129.96， 129.58（d， J=3.6 Hz）， 126.25， 124.65（d， J=4.0 Hz）， 121.76， 121.11， 117.94， 113.15（d， J=2.2 Hz）， 108.00， 66.83， 56.65， 52.58， 46.03， 25.73， 22.00， 18.06
4l	7.85（d， J=8.2 Hz， 2H， ArH）， 7.77（d， J=8.2 Hz， 2H， ArH）， 7.55（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.8 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.08 （t， J=5.6 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.06（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.85（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.20， 159.02， 152.83， 143.64， 139.08， 134.76， 134.43， 132.51， 128.24， 126.21 （d， J=1.8 Hz）， 124.50， 121.78， 121.12， 117.99， 113.18（d， J=4.0 Hz）， 107.99， 66.82， 56.63， 52.60， 45.99， 25.72， 22.00， 18.04
4m	7.91（dd， J=7.5， 1.7 Hz， 1H， ArH）， 7.63—7.73（m， 2H， Ar-H）， 7.55—7.60（m， 2H， ArH）， 7.23（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.75（d， J=8.9 Hz， 1H， ArH）， 6.19（dd， J=9.4， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.12（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.29（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.5 Hz， 2H， NCH₂）， 2.65（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.33， 159.12， 152.81， 148.45， 143.78， 133.86， 132.54， 131.50， 130.89， 130.61， 126.29， 124.06， 121.15， 117.97， 113.12， 108.11， 66.80， 56.73， 52.87， 45.96， 25.78， 22.02， 18.09
4n	8.54（q， J=2.1 Hz， 1H， ArH）， 8.41—8.44（m， 1H， ArH）， 8.04（dd， J=7.9， 1.7 Hz， 1H， ArH）， 7.73—7.77（m， 1H， ArH）， 7.55（dd， J=9.4， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 7.21—7.24（m， 1H， ArH）， 6.71（dd， J=8.6， 1.4 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.21（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.0 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.43（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.08（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（t， J=5.5 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（t， J=5.1 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.25， 159.03， 152.78， 148.28， 143.71， 137.76， 133.22， 132.50， 130.59， 127.38， 126.27， 122.75， 121.12， 117.91， 113.16（d， J=4.0 Hz）， 107.99， 66.83， 56.61， 52.52， 46.12， 25.77， 22.01， 18.08
4o	8.34—8.36（m， 2H， ArH）， 7.90（d， J=8.7 Hz， 2H， ArH）， 7.56（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 5.10（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.08（t， J=5.2 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.08（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（dd， J=7.2， 3.9 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	161.20， 159.01， 152.81， 150.19， 143.66， 141.54， 132.51， 128.92， 126.24， 124.32， 121.13， 117.94， 113.19（d， J=5.7 Hz）， 107.97， 66.86， 56.60， 52.55， 46.05， 25.76， 22.01， 18.08
4p	8.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 8.14（dd， J=7.4， 1.3 Hz， 1H， ArH）， 8.02 （d， J=8.2 Hz， 1H， ArH）， 7.87（dd， J=8.1， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 7.46—7.64（m， 4H， ArH）， 7.17（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.68（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.11—6.20（m， 1H， ArH）， 5.08（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.03（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.40（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.15（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.76（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.58（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.71（s， 3H， CH₃）， 1.52（s， 3H， CH₃）	159.08， 143.73， 134.56， 134.33， 132.42， 132.10， 130.62， 129.05， 128.90， 128.06， 126.87， 126.25， 125.16， 124.10， 121.15， 117.87， 113.05， 113.02， 108.05， 66.84， 56.67， 52.84， 45.67， 25.72， 21.97， 18.03
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4q	9.01—9.03（m， 1H， ArH）， 8.38—8.50（m， 1H， ArH）， 8.18（dd， J=8.4， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 7.99（dd， J=8.1， 1.7 Hz， 1H， ArH）， 7.55—7.62（m， 2H， ArH）， 7.46—7.50（m， 1H， ArH）， 7.18—7.27（m， 1H， ArH）， 6.72（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.17（dd， J=9.5， 2.4 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.09（t， J=5.6 Hz， 2H， OCH₂）， 3.43—3.45（m， 6H， piperazine⁃H+CH₂C=）， 2.81（d， J=5.7 Hz， 2H， NCH₂）， 2.64（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.74（s， 3H， CH₃）， 1.54（s， 3H， CH₃）	161.32， 159.12， 152.79， 151.22， 144.22， 143.74， 136.39（d， J=7.7 Hz）， 133.58， 133.21， 132.50， 128.98， 126.23， 125.48， 122.04， 121.11， 117.97， 113.08， 108.08， 66.75， 56.86， 53.52， 46.31， 25.75， 21.99， 18.06
4r	7.55（dd， J=9.5， 2.1 Hz， 1H， ArH）， 7.47—7.54（m， 2H， ArH）， 7.19—7.26（m， 1H， ArH）， 6.81（dd， J=8.3， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 6.72（dd， J=8.6， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.22（m， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.62—4.67（m， 2H， CH₂）， 4.09（t， J=5.7 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.21（t， J=8.7 Hz， 2H， CH₂）， 3.00（s， 4H， piperazineH）， 2.82（d， J=5.9 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	164.04， 161.28， 159.09， 152.81， 143.70， 132.53， 129.45， 128.33， 126.52， 126.23， 124.98， 121.13， 117.98， 113.16， 109.50， 108.03， 72.28， 66.84， 56.68， 52.70， 46.05， 29.05， 25.75， 22.01， 18.08
4s	7.90（d， J=2.1 Hz， 1H， ArH）， 7.84（dd， J=8.7， 2.1 Hz， 1H， ArH）， 7.72（d， J=9.7 Hz， 1H， ArH）， 7.55（dd， J=9.4， 1.9 Hz， 1H， ArH）， 7.42（dd， J=8.7， 1.9 Hz， 1H， ArH）， 7.21（dd， J=8.6， 1.8 Hz， 1H， ArH）， 6.70（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.51（dd， J=9.6， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 6.19（dd， J=9.4， 2.2 Hz， 1H， ArH）， 5.10（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.08（t， J=5.2 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.06（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（s， 2H， NCH₂）， 2.69（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.22， 159.08（d， J=19.4 Hz）， 156.47， 152.80， 143.67， 142.33， 132.51， 131.81， 130.65， 128.00， 126.25， 121.12， 118.95， 118.53， 117.93， 113.19（d， J=6.1 Hz）， 107.96， 56.61， 52.57， 25.76， 22.01， 18.08
4t	8.17—8.24（m， 2H， ArH）， 7.66—7.72（m， 1H， ArH）， 7.55（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.20—7.24（m， 1H， ArH）， 6.70（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.6 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.43（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.34（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.81（t， J=5.3 Hz， 2H， NCH₂）， 2.64（t， J=5.0 Hz， 4H， pipe⁃razine⁃H）， 1.75（s， 3H， CH₃）， 1.54（s， 3H， CH₃）	161.23， 159.05， 155.52， 152.80， 149.79， 143.65， 132.49， 132.34， 130.05， 128.14， 126.59， 126.20， 121.11， 117.98， 113.15（d， J=4.9 Hz）， 108.02， 66.79， 56.74， 53.11， 46.15， 25.72， 22.00， 18.05
4u	8.24（d， J=8.5 Hz， 1H， ArH）， 7.45—7.60（m， 3H， ArH）， 7.20（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.70（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.16（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.09（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.04—4.14（m， 4H， OCH₂+CH₂）， 3.43（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.18（t， J=8.6 Hz， 2H， CH₂）， 2.98（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.79（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.62（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.22（s， 3H， CH₃）， 1.75（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	169.48， 161.27， 159.14， 152.79， 146.83， 143.73， 132.45， 132.20， 129.30， 128.44， 126.24， 124.07， 121.14， 117.95， 116.52， 113.07（d， J=1.9 Hz）， 108.10， 66.88， 56.64， 52.64， 49.10， 46.08， 27.57， 25.74， 24.28， 22.00， 18.06
4v	7.55—7.62（m， 2H， ArH）， 7.49（d， J=3.7 Hz， 1H， ArH）， 7.22（d， J=8.8 Hz， 1H， ArH）， 7.10（t， J=4.4 Hz， 1H， ArH）， 6.73（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.10（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.07（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.10， 152.82， 143.70， 135.47， 132.57（d， J=7.4 Hz）， 132.31， 127.73， 126.24， 121.13， 118.01， 113.15， 108.07， 66.84， 56.65， 52.55， 46.07， 25.79， 22.02， 18.08
4w	7.56（dd， J=9.5， 1.1 Hz， 1H， ArH）， 7.46（d， J=5.3 Hz， 1H， ArH）， 7.39（dd， J=5.2， 1.5 Hz， 1H， ArH）， 7.22（s， 1H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.21（m， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.1 Hz， 1H， HC=C）， 4.07—4.17（m， 2H， OCH₂）， 3.85（s， 3H， CH₃）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.30（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（t， J=5.2 Hz， 2H， NCH₂）， 2.65（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.31， 159.90， 159.12， 152.81， 143.76， 139.92， 133.99， 132.52， 131.28， 129.18， 126.27， 121.15， 117.98， 113.11， 108.09， 66.82， 56.79， 53.04（d， J=3.1 Hz）， 46.14， 25.77， 22.02， 18.08
4x	7.56（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.28（d， J=4.0 Hz， 1H， ArH）， 7.24（d， J=8.3 Hz， 1H， ArH）， 6.94（d， J=4.0 Hz， 1H， ArH）， 6.73（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.10（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.07（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.60（s， 3H， CH₃）	161.25， 159.09， 152.83， 143.69， 137.56， 133.59， 132.53， 131.98， 127.14， 126.24， 121.14， 118.00， 113.15， 108.04， 66.84， 56.61， 52.49， 46.07， 25.77， 22.02， 18.09
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4y	7.56（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 7.23（d， J=8.9 Hz， 1H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.14—6.24（m， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.1 Hz， 1H， HC=C）， 4.12（t， J=5.3 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.12（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.86（t， J=5.2 Hz， 2H， NCH₂）， 2.60（t， J=5.2 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.60（s， 3H， CH₃）， 2.36（s， 3H， CH₃）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.60（s， 3H， CH₃）	173.76， 161.23， 159.02， 157.94， 152.82， 143.69， 132.54， 126.26， 121.14， 117.95， 113.18， 112.90， 108.01， 66.91， 56.64， 52.57， 45.45， 25.77， 22.03， 18.08， 12.99， 11.38

Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4a	7.71—7.75（m， 2H， ArH）， 7.55—7.62（m， 2H， ArH）， 7.49—7.53（m， 2H， ArH）， 7.18—7.28（m， 1H， ArH）， 6.72（d， J=8.5 Hz， 1H， ArH）， 6.20（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.0 Hz， 1H， HC=C）， 4.08—4.11（m， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.03（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（s， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H，piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.06， 152.82， 143.68， 132.95， 132.55， 129.08， 127.78， 126.22， 121.10， 118.00， 113.17（d， J=5.4 Hz）， 108.02， 66.82， 56.68， 52.69， 46.03， 25.79， 22.01， 18.08
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4b	7.84（dd， J=8.2， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 7.53—7.61（m， 1H， ArH）， 7.40—7.44（m， 1H， ArH）， 7.25—7.32（m， 2H， ArH）， 7.23（d， J=10.1 Hz， 1H， ArH）， 6.68—6.78（m， 1H， ArH）， 6.17—6.20（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.08—4.13（m， 2H， OCH₂）， 3.43（d， J=7.0 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.23—2.99（m， 4H， piperazine⁃H）， 2.81—2.85（m， 2H， NCH₂）， 2.62—2.67（m， 4H， piperazine⁃H）， 2.38（s， 3H， CH₃）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.56（s， 3H， CH₃）	161.32， 159.10， 152.80， 143.78， 138.02， 135.06， 132.93（d， J=8.5 Hz）， 132.50， 130.29， 129.66， 127.83， 126.28， 126.13， 121.15， 117.91， 113.10， 108.08， 66.88， 56.77， 52.92， 45.26， 25.78（d， J=1.2 Hz）， 22.00， 20.88， 18.07
4c	7.51—7.59（m， 3H， ArH）， 7.33—7.40（m， 2H， ArH）， 7.21（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.22（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.1 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.3 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.01（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.81（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.60—2.70（m， 4H， piperazine⁃H）， 2.38（s， 3H， CH₃）， 1.75（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.28， 159.09， 152.79， 143.72， 139.28， 134.90， 133.73， 132.48， 128.92， 128.04， 126.25， 124.98， 121.13， 117.93， 113.10， 108.04， 66.84， 56.67， 52.69， 46.05， 25.76， 22.00， 21.36， 18.07
4d	7.54—7.62（m， 3H， ArH）， 7.20—7.30（m， 3H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.16—6.23（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.00（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.81（d， J=5.6 Hz， 2H， NCH₂）， 2.66（d， J=5.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.39（s， 3H， CH₃）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.31， 159.08， 152.80， 143.73， 132.54， 132.02， 129.67， 127.85， 126.24， 121.10， 117.96， 113.14， 108.03， 66.79， 56.67， 52.68， 46.02， 25.77， 22.00， 21.52， 18.08
4e	7.83（dd， J=7.8， 1.8 Hz， 1H， ArH）， 7.57（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 7.49—7.51（m， 1H， ArH）， 7.23（d， J=6.5 Hz， 1H， ArH）， 6.94—7.03（m， 2H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.20（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.10—5.20（m， 1H， HC=C）， 4.11（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.88（s， 3H， OCH₃）， 3.47（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.22（d， J=5.1 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（t， J=5.5 Hz， 2H， NCH₂）， 2.62（d， J=5.2 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（d， J=1.3 Hz， 3H， CH₃）， 1.60（s， 3H， CH₃）	161.32， 159.15， 156.96， 152.82， 143.73， 134.64， 132.54， 131.82， 126.23， 125.68， 121.12， 120.37， 118.01， 113.12（d， J=3.4 Hz）， 112.20， 108.08， 66.88， 56.87， 55.90， 53.36， 45.97， 25.80， 22.02， 18.09
4f	7.56（dd， J=9.5， 1.3 Hz， 1H， ArH）， 7.38—7.43（m， 1H， ArH）， 7.28—7.31（m， 1H， ArH）， 7.20—7.24（m， 2H， ArH）， 7.07—7.10（m， 1H， ArH）， 6.72（dd， J=8.6， 1.2 Hz， 1H， ArH）， 6.19（dd， J=9.5， 2.2 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.03—4.12（m， 2H， OCH₂）， 3.82（s， 3H， OCH₃）， 3.46（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.04（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（s， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.89， 152.81， 143.69， 136.27， 132.55， 130.13， 126.23， 121.10， 119.90， 118.97， 117.99， 113.18， 112.66， 108.02， 66.83， 56.68， 55.64， 52.69， 46.04， 25.78， 22.01， 18.08
4g	7.63—7.68（m， 2H， ArH）， 7.56—7.59（m， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.7 Hz， 1H， ArH）， 6.90—7.02（m， 2H， ArH）， 6.72（d， J=8.5 Hz， 1H， ArH）， 6.14—6.25（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.08（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.83（s， 3H， OCH₃）， 3.46（d， J=7.3 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.00（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（s， 2H， NCH₂）， 2.67（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	163.11， 161.28， 159.10， 152.82， 143.69， 132.52， 129.92， 126.70， 126.22， 121.11， 118.00， 114.19， 113.15（t， J=2.7 Hz）， 108.04， 66.81， 56.67， 55.62， 52.67， 46.02， 25.76， 22.01， 18.07
4h	7.78（t， J=7.5 Hz， 1H， ArH）， 7.53—7.59（m， 2H， ArH）， 7.16—7.28（m， 3H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.20（d， J=9.3 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.11（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.21（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.86（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.27， 159.08， 157.73， 152.82， 143.69， 135.19 （d， J=8.7 Hz）， 132.55， 131.31， 126.23， 124.50， 121.12， 118.02， 117.45， 117.23， 113.17， 108.05， 66.79， 56.73， 52.88， 45.74， 25.76， 22.01， 18.08
4i	7.72—7.77（m， 2H， ArH）， 7.56（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 7.16—7.25（m， 3H， ArH）， 6.72（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.20（dd， J=9.4， 1.4 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.0 Hz， 1H， HC=C）， 4.10（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.03（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（d， J=6.6 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	166.55， 164.01， 161.27， 152.81， 143.69， 132.55， 131.30（d， J=3.2 Hz）， 130.47（d， J=9.4 Hz）， 126.24， 121.11， 117.97， 116.47， 116.25， 113.17（d， J=4.9 Hz）， 108.00， 66.79， 56.65， 52.61， 46.00， 25.78， 22.01， 18.09
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4j	7.97—8.12（m， 1H， ArH）， 7.84—7.91（m， 1H， ArH）， 7.67（dd， J=6.6， 2.9 Hz， 2H， ArH）， 7.57（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.23（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.75（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.12（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.25（t， J=4.7 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.86（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.66（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.30， 159.10， 152.82， 143.73， 137.08， 132.77， 132.54， 132.19， 131.96， 128.54（d， J=6.8 Hz）， 126.26， 123.77， 121.14， 117.99， 113.14， 108.08， 66.81， 56.79， 52.98， 45.65， 25.75， 22.01， 18.06
4k	7.97（s， 1H， ArH）， 7.91（d， J=7.9 Hz， 1H， ArH）， 7.83（d， J=7.8 Hz， 1H， ArH）， 7.66（t， J=7.9 Hz， 1H， ArH）， 7.56（d， J=9.6 Hz， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18（dd， J=9.5， 3.2 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.09（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.05（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.3 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.04， 152.80， 143.71， 136.62， 132.52， 131.98， 131.64， 130.97， 129.96， 129.58（d， J=3.6 Hz）， 126.25， 124.65（d， J=4.0 Hz）， 121.76， 121.11， 117.94， 113.15（d， J=2.2 Hz）， 108.00， 66.83， 56.65， 52.58， 46.03， 25.73， 22.00， 18.06
4l	7.85（d， J=8.2 Hz， 2H， ArH）， 7.77（d， J=8.2 Hz， 2H， ArH）， 7.55（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.8 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.08 （t， J=5.6 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.06（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.85（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.20， 159.02， 152.83， 143.64， 139.08， 134.76， 134.43， 132.51， 128.24， 126.21 （d， J=1.8 Hz）， 124.50， 121.78， 121.12， 117.99， 113.18（d， J=4.0 Hz）， 107.99， 66.82， 56.63， 52.60， 45.99， 25.72， 22.00， 18.04
4m	7.91（dd， J=7.5， 1.7 Hz， 1H， ArH）， 7.63—7.73（m， 2H， Ar-H）， 7.55—7.60（m， 2H， ArH）， 7.23（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.75（d， J=8.9 Hz， 1H， ArH）， 6.19（dd， J=9.4， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.12（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.29（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.5 Hz， 2H， NCH₂）， 2.65（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.33， 159.12， 152.81， 148.45， 143.78， 133.86， 132.54， 131.50， 130.89， 130.61， 126.29， 124.06， 121.15， 117.97， 113.12， 108.11， 66.80， 56.73， 52.87， 45.96， 25.78， 22.02， 18.09
4n	8.54（q， J=2.1 Hz， 1H， ArH）， 8.41—8.44（m， 1H， ArH）， 8.04（dd， J=7.9， 1.7 Hz， 1H， ArH）， 7.73—7.77（m， 1H， ArH）， 7.55（dd， J=9.4， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 7.21—7.24（m， 1H， ArH）， 6.71（dd， J=8.6， 1.4 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.21（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.0 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.43（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.08（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（t， J=5.5 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（t， J=5.1 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.25， 159.03， 152.78， 148.28， 143.71， 137.76， 133.22， 132.50， 130.59， 127.38， 126.27， 122.75， 121.12， 117.91， 113.16（d， J=4.0 Hz）， 107.99， 66.83， 56.61， 52.52， 46.12， 25.77， 22.01， 18.08
4o	8.34—8.36（m， 2H， ArH）， 7.90（d， J=8.7 Hz， 2H， ArH）， 7.56（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 5.10（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.08（t， J=5.2 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.08（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（dd， J=7.2， 3.9 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	161.20， 159.01， 152.81， 150.19， 143.66， 141.54， 132.51， 128.92， 126.24， 124.32， 121.13， 117.94， 113.19（d， J=5.7 Hz）， 107.97， 66.86， 56.60， 52.55， 46.05， 25.76， 22.01， 18.08
4p	8.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 8.14（dd， J=7.4， 1.3 Hz， 1H， ArH）， 8.02 （d， J=8.2 Hz， 1H， ArH）， 7.87（dd， J=8.1， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 7.46—7.64（m， 4H， ArH）， 7.17（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.68（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.11—6.20（m， 1H， ArH）， 5.08（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.03（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.40（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.15（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.76（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.58（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.71（s， 3H， CH₃）， 1.52（s， 3H， CH₃）	159.08， 143.73， 134.56， 134.33， 132.42， 132.10， 130.62， 129.05， 128.90， 128.06， 126.87， 126.25， 125.16， 124.10， 121.15， 117.87， 113.05， 113.02， 108.05， 66.84， 56.67， 52.84， 45.67， 25.72， 21.97， 18.03
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4q	9.01—9.03（m， 1H， ArH）， 8.38—8.50（m， 1H， ArH）， 8.18（dd， J=8.4， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 7.99（dd， J=8.1， 1.7 Hz， 1H， ArH）， 7.55—7.62（m， 2H， ArH）， 7.46—7.50（m， 1H， ArH）， 7.18—7.27（m， 1H， ArH）， 6.72（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.17（dd， J=9.5， 2.4 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.09（t， J=5.6 Hz， 2H， OCH₂）， 3.43—3.45（m， 6H， piperazine⁃H+CH₂C=）， 2.81（d， J=5.7 Hz， 2H， NCH₂）， 2.64（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.74（s， 3H， CH₃）， 1.54（s， 3H， CH₃）	161.32， 159.12， 152.79， 151.22， 144.22， 143.74， 136.39（d， J=7.7 Hz）， 133.58， 133.21， 132.50， 128.98， 126.23， 125.48， 122.04， 121.11， 117.97， 113.08， 108.08， 66.75， 56.86， 53.52， 46.31， 25.75， 21.99， 18.06
4r	7.55（dd， J=9.5， 2.1 Hz， 1H， ArH）， 7.47—7.54（m， 2H， ArH）， 7.19—7.26（m， 1H， ArH）， 6.81（dd， J=8.3， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 6.72（dd， J=8.6， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.22（m， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.62—4.67（m， 2H， CH₂）， 4.09（t， J=5.7 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.21（t， J=8.7 Hz， 2H， CH₂）， 3.00（s， 4H， piperazineH）， 2.82（d， J=5.9 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	164.04， 161.28， 159.09， 152.81， 143.70， 132.53， 129.45， 128.33， 126.52， 126.23， 124.98， 121.13， 117.98， 113.16， 109.50， 108.03， 72.28， 66.84， 56.68， 52.70， 46.05， 29.05， 25.75， 22.01， 18.08
4s	7.90（d， J=2.1 Hz， 1H， ArH）， 7.84（dd， J=8.7， 2.1 Hz， 1H， ArH）， 7.72（d， J=9.7 Hz， 1H， ArH）， 7.55（dd， J=9.4， 1.9 Hz， 1H， ArH）， 7.42（dd， J=8.7， 1.9 Hz， 1H， ArH）， 7.21（dd， J=8.6， 1.8 Hz， 1H， ArH）， 6.70（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.51（dd， J=9.6， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 6.19（dd， J=9.4， 2.2 Hz， 1H， ArH）， 5.10（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.08（t， J=5.2 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.06（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（s， 2H， NCH₂）， 2.69（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.22， 159.08（d， J=19.4 Hz）， 156.47， 152.80， 143.67， 142.33， 132.51， 131.81， 130.65， 128.00， 126.25， 121.12， 118.95， 118.53， 117.93， 113.19（d， J=6.1 Hz）， 107.96， 56.61， 52.57， 25.76， 22.01， 18.08
4t	8.17—8.24（m， 2H， ArH）， 7.66—7.72（m， 1H， ArH）， 7.55（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.20—7.24（m， 1H， ArH）， 6.70（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.6 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.43（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.34（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.81（t， J=5.3 Hz， 2H， NCH₂）， 2.64（t， J=5.0 Hz， 4H， pipe⁃razine⁃H）， 1.75（s， 3H， CH₃）， 1.54（s， 3H， CH₃）	161.23， 159.05， 155.52， 152.80， 149.79， 143.65， 132.49， 132.34， 130.05， 128.14， 126.59， 126.20， 121.11， 117.98， 113.15（d， J=4.9 Hz）， 108.02， 66.79， 56.74， 53.11， 46.15， 25.72， 22.00， 18.05
4u	8.24（d， J=8.5 Hz， 1H， ArH）， 7.45—7.60（m， 3H， ArH）， 7.20（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.70（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.16（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.09（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.04—4.14（m， 4H， OCH₂+CH₂）， 3.43（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.18（t， J=8.6 Hz， 2H， CH₂）， 2.98（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.79（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.62（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.22（s， 3H， CH₃）， 1.75（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	169.48， 161.27， 159.14， 152.79， 146.83， 143.73， 132.45， 132.20， 129.30， 128.44， 126.24， 124.07， 121.14， 117.95， 116.52， 113.07（d， J=1.9 Hz）， 108.10， 66.88， 56.64， 52.64， 49.10， 46.08， 27.57， 25.74， 24.28， 22.00， 18.06
4v	7.55—7.62（m， 2H， ArH）， 7.49（d， J=3.7 Hz， 1H， ArH）， 7.22（d， J=8.8 Hz， 1H， ArH）， 7.10（t， J=4.4 Hz， 1H， ArH）， 6.73（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.10（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.07（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.10， 152.82， 143.70， 135.47， 132.57（d， J=7.4 Hz）， 132.31， 127.73， 126.24， 121.13， 118.01， 113.15， 108.07， 66.84， 56.65， 52.55， 46.07， 25.79， 22.02， 18.08
4w	7.56（dd， J=9.5， 1.1 Hz， 1H， ArH）， 7.46（d， J=5.3 Hz， 1H， ArH）， 7.39（dd， J=5.2， 1.5 Hz， 1H， ArH）， 7.22（s， 1H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.21（m， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.1 Hz， 1H， HC=C）， 4.07—4.17（m， 2H， OCH₂）， 3.85（s， 3H， CH₃）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.30（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（t， J=5.2 Hz， 2H， NCH₂）， 2.65（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.31， 159.90， 159.12， 152.81， 143.76， 139.92， 133.99， 132.52， 131.28， 129.18， 126.27， 121.15， 117.98， 113.11， 108.09， 66.82， 56.79， 53.04（d， J=3.1 Hz）， 46.14， 25.77， 22.02， 18.08
4x	7.56（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.28（d， J=4.0 Hz， 1H， ArH）， 7.24（d， J=8.3 Hz， 1H， ArH）， 6.94（d， J=4.0 Hz， 1H， ArH）， 6.73（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.10（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.07（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.60（s， 3H， CH₃）	161.25， 159.09， 152.83， 143.69， 137.56， 133.59， 132.53， 131.98， 127.14， 126.24， 121.14， 118.00， 113.15， 108.04， 66.84， 56.61， 52.49， 46.07， 25.77， 22.02， 18.09
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4y	7.56（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 7.23（d， J=8.9 Hz， 1H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.14—6.24（m， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.1 Hz， 1H， HC=C）， 4.12（t， J=5.3 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.12（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.86（t， J=5.2 Hz， 2H， NCH₂）， 2.60（t， J=5.2 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.60（s， 3H， CH₃）， 2.36（s， 3H， CH₃）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.60（s， 3H， CH₃）	173.76， 161.23， 159.02， 157.94， 152.82， 143.69， 132.54， 126.26， 121.14， 117.95， 113.18， 112.90， 108.01， 66.91， 56.64， 52.57， 45.45， 25.77， 22.03， 18.08， 12.99， 11.38

Compd.	R	MIC/（μg·mL^-1）
Compd.	R	S. aureus	E. coli	MRSA	FREC
4a	Ph	128	128	＞128	128
4b	2⁃CH₃Ph	＞128	＞128	＞128	＞128
4c	3⁃CH₃Ph	128	128	＞128	＞128
4d	4⁃CH₃Ph	32	64	64	64
4e	2⁃OCH₃Ph	＞128	128	＞128	＞128
4f	3⁃OCH₃Ph	＞128	＞128	＞128	＞128
4g	4⁃OCH₃Ph	16	32	32	128
4h	2⁃FPh	＞128	＞128	＞128	＞128
4i	4⁃FPh	32	128	64	＞128
4j	2⁃CF₃Ph	128	128	＞128	＞128
4k	3⁃CF₃Ph	64	64	64	64
4l	4⁃CF₃Ph	16	16	16	32
4m	2⁃NO₂Ph	＞128	＞128	＞128	＞128
4n	3⁃NO₂Ph	64	32	64	64
4o	4⁃NO₂Ph	0.5	4	2	16
4p	Naphthalen⁃1⁃yl	＞128	＞128	＞128	＞128
4q	Quinolin⁃8⁃yl	0.5	1	2	2
4r	2，3⁃Dihydrobenzofuran⁃6⁃yl	128	64	128	64
4s	Coumarin⁃6⁃yl	0.25	0.5	1	2
4t	Benzo［1，2，5］thiadiazol⁃4yl	32	32	32	32
4u	1⁃Acetylindolin⁃5⁃yl	0.5	2	1	4
4v	Thiophen⁃2⁃yl	128	128	128	128
4w	2⁃（Methoxycarbonyl） thiophene⁃3⁃yl	128	＞128	＞128	＞128
4x	5⁃Chlorothiophen⁃2⁃yl	64	64	64	128
4y	3，5⁃Dimethylisoxazol⁃4⁃yl	8	8	16	16
Oxacillin		0.5	16	256	64
Norfloxacin		1	4	128	＞128