白藜芦醇纳米颗粒结合可溶性微针用于瘢痕疙瘩治疗

doi:10.7503/cjcu20240268

摘要/Abstract

摘要：

以白藜芦醇(RES)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为原料, 通过纳米沉淀法制备了尺寸均一的RES-PVP球形纳米颗粒(RES-PVP NPs)；将其作为纳米药物负载在以透明质酸为基质的可溶性微针(MNs)中, 制备了载药微针(MN-NPs). 微针载药后仍然保持了较高的机械强度, 能够满足穿透人瘢痕组织皮肤的需要. MN-NPs中的RES-PVP NPs能够诱发人瘢痕疙瘩成纤维细胞的凋亡并抑制其迁移. 体内实验结果表明, MN-NPs能够有效抑制瘢痕疙瘩的生长, 展现出治疗瘢痕疙瘩的能力. 本文提出的以载药微针实现白藜芦醇纳米药物的透皮给药并治疗瘢痕疙瘩的方法是可行的, 具有良好的应用前景.

关键词: 白藜芦醇, 纳米药物, 微针, 瘢痕疙瘩

Abstract:

By using resveratrol（RES） and polyethylpyrrolidone（PVP） as raw materials， RES-PVP spherical nanoparticles（RES-PVP NPs） with uniform size were prepared by nano-precipitation method. Then the RES-PVP NPs were loaded into soluble microneedles（MNs） based on hyaluronic acid to prepare the nanodrug-loaded microneedles MN-NPs. The microneedles still maintain high mechanical strength after drug loading， which can meet the needs of penetrating the skin of human scar tissue. The RES-PVP NPs in MN-NPs can induce the apoptosis of human keloid fibroblasts and inhibit their migration. In experiments in vivo， MN-NPs can effectively inhibit the growth of keloid， showing the ability in keloid treatment. The method proposed in this work of transdermal delivery of resveratrol nanodrug using drug-loaded microneedles to treat keloid is feasible， and has good application prospect.

Key words: Resveratrol, Nanodrug, Microneedle, Keloid

中图分类号:

O631

TrendMD:

付燚盈, 许文哲, 荣莉, 刘树威. 白藜芦醇纳米颗粒结合可溶性微针用于瘢痕疙瘩治疗. 高等学校化学学报, 2025, 46(1): 20240268.

FU Yiying, XU Wenzhe, RONG Li, LIU Shuwei. Resveratrol Nanoparticles Combined with Dissolving Microneedles for Keloid Treatment. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(1): 20240268.

图/表 12

Fig.1 TEM image(A), hydrated particle size(B), UV⁃Vis absorption spectra(C) and FTIR spectra(D) of RES⁃PVP NPs（C， D） a. RES-PVP NPs； b. RES； c. PVP.

Fig.2 Optical photo of MNs(A), TEM images of RES⁃PVP NPs before(B) and after(C) loaded in MNs and CLSM images of F⁃MN⁃NPs(D)

Fig.3 CLSM images of porcine skin treated with F⁃MN⁃NPs at varied depths after insertion for 5 minDepth/μm：（A） 0；（B） 25；（C） 50；（D） 75；（E） 100；（F） 125；（G） 150；（H） 175.

Fig.4 Cell viability of HKFs after treated with RES(A), PVP(B), RES⁃PVP NPs(C) and MN⁃NPs(D)

Fig.5 Annexin V⁃FITC/PI assay of HKFs treated with different samples（A） Control；（B） MNs；（C） PVP；（D） RES；（E） RES-PVP NPs；（F） MN-NPs.

Fig.6 Cell cycle assay of HKFs treated with different samples（A） Control；（B） MNs；（C） PVP；（D） RES；（E） RES-PVP NPs；（F） MN-NPs.

Fig.7 CLSM images of scratches treated with different samples at 0 h(A1—A6), 24 h(B1—B6) and 48 h(C1—C6)The distance between the red dashed lines is the remaining width of the scratch. （A1—C1） Control；（A2—C2） MNs；（A3—C3） PVP；（A4—C4） RES；（A5—C5） RES-PVP NPs；（A6—C6） MN-NPs.

Fig.8 Keloid volume growing trend curves of nude mice in each group (A), average mass(B) and photographs(C) of keloid in each group after different treatments for 16 d

Fig.9 Micrographs of H&E⁃stained keloid slices collected from nude mice at 16 d treated with different samples（A） Control；（B） MNs；（C） MN-NPs.

Fig.10 Micrographs of immunohistochemical staining of keloid slices collected from nude mice at 16 d after different treatments（A1—A5） Control；（B1—B5） MNs；（C1—C5） MN-NPs. （A1—C1） tunel；（A2—C2） Ki-67；（A3—C3） TGF-β1；（A4—C4） α-SMA；（A5—C5） Col-I.

Fig.11 Results of quantitative analysis of immunohistochemical staining（A） Tunel；（B） Ki-67；（C） TGF-β1；（D） α-SMA；（E） Col-I.

Fig.12 H&E⁃stained splanchnic slices of heart(A1—C1), liver(A2—C2), spleen(A3—C3), lungs(A4—C4) and kidneys(A5—C5) of nude mice after different treatments（A1—A5） Control；（B1—B5） MNs；（C1—C5） MN-NPs.

参考文献 22

7	Daglia M.， Curr. Opin. Biotechnol.， 2012， 23（2）， 174—181
8	Ghafouri⁃Fard S.， Shabestari F. A.， Vaezi S.， Abak A.， Shoorei H.， Karimi A.， Taheri M.， Basiri A.， Biomed. Pharmacother.， 2021， 138， 111548
9	Lin M. H.， Hung C. F.， Sung H. C.， Yang S. C.， Yu H. P.， Fang J. Y.， J. Food Drug Anal.， 2021， 29（1）， 15—38
10	Meng X.， Zhou J.， Zhao C. N.， Gan R. Y.， Li H. B.， Foods， 2020， 9（3）， 340
11	Filardo S.， Pietro M. D.， Mastromarino P.， Sessa R.， Pharmacol. Ther.， 2020， 214， 107613
12	Ko J. H.， Sethi G.， Um J. Y.， Shanmugam M. K.， Arfuso F.， Kumar A. P.， Bishayee A.， Ahn K. S.， Int. J. Mol. Sci.， 2017， 18（12）， 2589
13	Hecker A.， Schellnegger M.， Hofmann E.， Luze H.， Nischwitz S. P.， Kamolz L. P.， Kotzbeck P.， Int. Wound J.， 2022， 19（1）， 9—28
14	Arafa M. H.， Mohammad N. S.， Atteia H. H.， Abd⁃Elaziz H. R.， J. Physiol. Biochem.， 2014， 70（3）， 701—711
15	Wang J.， He F.， Chen L.， Li Q.， Jin S.， Zheng H. M.， Lin J.， Zhang H.， Ma S.， Mei J.， Yu J.， Biomed. Pharmacother.， 2018， 105， 37—44
16	Ikeda K.， Torigoe T.， Matsumoto Y.， Fujita T.， Sato N.， Yotsuyanagi T.， Wound Repair Regen.， 2013， 21（4）， 616—623
17	Ha E. S.， Sim W. Y.， Lee S. K.， Jeong J. S.， Kim J. S.， Baek I.， Choi D. H.， Park H.， Hwang S. J.， Kimet M. S.， Antioxidants， 2019， 8（11）， 554
18	Santos A. C.， Pereira I.， Pereira⁃Silva M.， Ferreira L.， Caldas M.， Collado⁃González M.， Magalhães M.， Figueiras A.， Ribeiro A. J.， Veiga F.， Colloids Surf. B. Biointerfaces， 2019， 180， 127—140
19	Wang H.， Fu Y.， Mao J.， Jiang H.， Du S.， Liu P.， Tao J.， Zhang L.， Zhu J.， Adv. Mater.， 2022， 34， 2207832
1	Trace A. P.， Enos C. W.， Mantel A.， Harvey V. M.， Am. J. Clin. Dermatol.， 2016， 17， 201—223
2	Limandjaja G. C.， Belien J. M.， Scheper R. J.， Niessen F. B.， Gibbs S.， Brit. J. Dermatol.， 2020， 182（4）， 974—986
3	Andrews J. P.， Marttala J.， Macarak E.， Rosenbloom J.， Uittoet J.， Matrix Biol.， 2016， 51， 37—46
4	Bešlo D.， Golubić N.， Rastija V.， Agić D.， Karnaš M.， Šubarić D.， Lučić B.， Antioxidants， 2023， 12（6）， 1141
5	Zhou Y.， Zhang S. S.， Fan X.， Oxid. Med. Cell. Longev.， 2021， 2021， 5471347
6	Chen X.， Song X.， Zhao X.， Zhang Y.， Wang Y. M.， Jia R. Y.， Zou Y. F.， Li L. X.， Yin Z. Q.， Mediators Inflamm.， 2022， 2022， 7138756
20	Ramadon D.， McCrudden M. T. C.， Courtenay A. J.， Donnellyet R. F.， Drug Deliv. Transl. Res.， 2022， 12（4）， 758—791
21	Dragicevic N.， Maibach H.， Adv. Drug. Deliv. Rev.， 2018， 127， 58—84
22	Qi S.， Lin M.， Qi P.， Shi J.， Song G.， Fan W.， Sui K.， Gao C.， Chem. Eng. J.， 2022， 444， 136541

[1]	梁惠闲, 王淼, 张雨璨, 白丽, 李雪妹, 于法标, 程子译, 赵琳璐. 基于Ag₂S量子点的光热治疗协同药物治疗在动脉粥样硬化中的应用[J]. 高等学校化学学报, 2025, 46(1): 196.
[2]	王适豪, 石万瑞, 刘轶, 张皓. cGAS-STING通路在肿瘤免疫治疗中的作用机制与研究进展[J]. 高等学校化学学报, 2025, 46(1): 20240241.
[3]	陈俊年, 张海峰, 王海兵, 杨火诚, 罗忠. 基于超分子纳米递送系统的精准医疗研究进展[J]. 高等学校化学学报, 2025, 46(1): 20240267.
[4]	安要龙, 李子恒, 吴富根. 自组装纳米胶束通过增加药物积累和延长滞留时间用于肿瘤光动力治疗[J]. 高等学校化学学报, 2025, 46(1): 20240331.
[5]	李瑶, 翟婉莹, 王征, 张葆鑫, 赵燕军. 超声调控的细胞膜表面氧化还原反应促进纳米粒摄取和内涵体逃逸[J]. 高等学校化学学报, 2025, 46(1): 20240265.
[6]	董明杰, 王璇, 董海峰, 张学记. 金属-有机框架材料在癌症诊疗中的应用[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(12): 20220575.
[7]	许文哲, 张皓. 超分子相互作用主导的纳米药物成核[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(10): 20220264.
[8]	丁鑫, 师红东, 刘扬中. 以人血清白蛋白为载体的Ru(Ⅲ)和全反式维甲酸共运输纳米药物的构建及抗肿瘤转移作用[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(10): 3040.
[9]	赵宇, 曹琬晴, 刘阳. 聚合物纳米药物载体的研究进展[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(5): 909.
[10]	李林, 许鑫汝, 李英奇, 张彩凤. 靶向纳米钻石-甲氨蝶呤药物体系制备及与MCF-7细胞作用[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(9): 1998.
[11]	朱钦富, 胡可珍, 李小杰, 陈明清. pH响应性树枝状聚合物-金纳米粒子复合药物载体的制备[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(5): 1065.
[12]	管骁, 殷婷, 韩飞. 白藜芦醇-大麦醇溶蛋白复合纳米颗粒的光稳定性、缓释行为及抗氧化能力[J]. 高等学校化学学报, 2015, 36(9): 1707.
[13]	郭莉媛, 姚晶萍, 隋丽华. 白藜芦醇白蛋白纳米粒的制备及其抗卵巢癌细胞增殖作用的研究[J]. 高等学校化学学报, 2009, 30(3): 474.
[14]	申勇立,郝金库,曹映玉, 杨鞔?SUP> . 白藜芦醇清理羟基自由基夺氢机理的量子化学研究[J]. 高等学校化学学报, 2007, 28(9): 1743.
[15]	郑建斌, 张宏芳, 张秀琦, 高鸿 . 白藜芦醇的电化学行为及其与DNA的相互作用[J]. 高等学校化学学报, 2006, 27(9): 1635.