新型查尔酮衍生物的合成及酪氨酸酶活性

doi:10.7503/cjcu20131033

高等学校化学学报 ›› 2014, Vol. 35 ›› Issue (6): 1204.doi: 10.7503/cjcu20131033

新型查尔酮衍生物的合成及酪氨酸酶活性

牛超^1,², 李根¹, 买迪娜¹, 阿吉艾克拜尔·艾萨¹()

1. 中国科学院干旱区植物资源化学重点实验室, 新疆特有药用资源利用省部共建实验室,中国科学院新疆理化技术研究所, 乌鲁木齐 830011
2. 中国科学院大学, 北京 100049

收稿日期:2013-10-23 出版日期:2014-06-10 发布日期:2013-11-25
作者简介:联系人简介: 阿吉艾克拜尔·艾萨, 男, 博士, 研究员, 博士生导师, 主要从事民族药的研究与开发. E-mail:haji@ms.xjb.ac.cn
基金资助:
国家“九七三”计划项目(批准号: 2011CB512013)、中国科学院西部之光项目(批准号: XBBS201212, 200918)和中国科学院新疆理化研究所重点支持资助项目(批准号: Y25A791401)资助

Synthesis and Activity on Tyrosinase of Novel Chalcone Derivatives^†

NIU Chao^1,², LI Gen¹, ¹, Haji-Akber AISA^1,^*()

1. Key Laboratory of Plant Resources and Chemistry of Arid Zone, State Key Laboratory Basis of Xinjiang Indigenous Medicinal Plants Resource Utilization,Xinjiang Technical Institute of Physics and Chemistry, Urumqi 830011, China
2. University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China

Received:2013-10-23 Online:2014-06-10 Published:2013-11-25
Contact: Haji-Akber AISA E-mail:haji@ms.xjb.ac.cn
Supported by:
† Supported by the National Basic Research Program of China(No.2011CB512013), the West Light Foundation of the Chinese Academy of Sciences(Nos.XBBS201212,XBBS200918) and the Key Program of the Xinjiang Institute of Physics and Chemistry, Chinese Academy of Sciences(No.Y25A791401)

摘要/Abstract

摘要：

合成了8个新型含苯并噻唑环的查尔酮衍生物及8个酰胺查尔酮, 并对化合物的结构进行了表征. 生物活性测试结果表明, 化合物4d, 4h, 5d, 7b和7d表现出一定的酪氨酸酶激动活性, 其中化合物7d对酪氨酸酶的活性最好, 其EC₅₀=9.6 μmol/L, 优于阳性对照药8-MOP(EC₅₀=14.8 μmol/L).

关键词: 查尔酮, 苯并噻唑, 酰胺, 酪氨酸酶活性

Abstract:

Ver-nohia anthelmintica L was endemic plant in Xinjiang, which was often used in the treatment of Vitiligo. It was believed that the chalcone compounds of Ver-nohia anthelmintica L played an important role in this treatment. Since it may activate tyrosinase and improve the melanin production, many chalcone compounds and derivatives were described as potential inhibitor on tyrosinase which may act as skin lightening and whitening agents. However, chalcones which showed activator effect were seldom reported. In order to search for chalcones with high activities on tyrosinase, eight novel chalcone derivatives containing benzothiazole and eight amide-derived chalcones were synthesized in this work. All the compounds were idenpngied by ¹H NMR, ¹³C NMR, IR, HRMS and evaluated their activator effect on tyrosinase by measuring the oxidation rate of L-dopa. Compared with the reference drug 8-methoxypsoralen, compounds 4d, 4h, 5d, 7b and 7d showed some activator effect on tyrosinase. Amomg them, compound 7d demonstrated more potent activity with EC₅₀=9.6 μmol/L than 8-methoxypsoralen, which EC₅₀ value was 14.8 μmol/L. Further structural modification of this novel chalcones containing benzothiazole will be required for improving the solubility of them.

Key words: Chalcone, Benzothiazole, Amide, Activity on tyrosinase

中图分类号:

O629

TrendMD:

牛超, 李根, 买迪娜, 阿吉艾克拜尔·艾萨. 新型查尔酮衍生物的合成及酪氨酸酶活性. 高等学校化学学报, 2014, 35(6): 1204.

NIU Chao, LI Gen, , Haji-Akber AISA. Synthesis and Activity on Tyrosinase of Novel Chalcone Derivatives^†. Chem. J. Chinese Universities, 2014, 35(6): 1204.

图/表 4

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Compound	R	R'	Substrate	EC₅₀/(μmol·L^-1)
4a	H	Bz	L-Tyrosine	180.6
4b	CH₃	Bz	L-Tyrosine	39.2
4c	OCH₃	Bz	L-Tyrosine	67.3
4d	Cl	Bz	L-Tyrosine	21.1
4e	CH₃	Ac	L-Tyrosine	>286
4f	Cl	Ac	L-Tyrosine	167
4g	H	Ts	L-Tyrosine	104.3
4h	Cl	Ts	L-Tyrosine	25.8
5a	H	H	L-Tyrosine	>286
5b	CH₃	H	L-Tyrosine	87.7
5c	OCH₃	H	L-Tyrosine	123.3
5d	Cl	H	L-Tyrosine	30.6
7a	H	Bz	L-Tyrosine	141
7b	CH₃	Bz	L-Tyrosine	17.1
7c	OCH₃	Bz	L-Tyrosine	55.3
7d	Cl	Bz	L-Tyrosine	9.6
8-MOP^*			L-Tyrosine	14.8

Compound	R	R'	Substrate	EC₅₀/(μmol·L^-1)
4a	H	Bz	L-Tyrosine	180.6
4b	CH₃	Bz	L-Tyrosine	39.2
4c	OCH₃	Bz	L-Tyrosine	67.3
4d	Cl	Bz	L-Tyrosine	21.1
4e	CH₃	Ac	L-Tyrosine	>286
4f	Cl	Ac	L-Tyrosine	167
4g	H	Ts	L-Tyrosine	104.3
4h	Cl	Ts	L-Tyrosine	25.8
5a	H	H	L-Tyrosine	>286
5b	CH₃	H	L-Tyrosine	87.7
5c	OCH₃	H	L-Tyrosine	123.3
5d	Cl	H	L-Tyrosine	30.6
7a	H	Bz	L-Tyrosine	141
7b	CH₃	Bz	L-Tyrosine	17.1
7c	OCH₃	Bz	L-Tyrosine	55.3
7d	Cl	Bz	L-Tyrosine	9.6
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