含异噁唑片段的3-Methylcarbazole衍生物的设计、 合成与抗菌活性

doi:10.7503/cjcu20260151

摘要/Abstract

摘要：

为了获取抗菌候选化合物, 以天然产物3-methylcarbazole为起始化合物, 对其结构进行修饰及优化, 设计合成了系列含异噁唑片段的3-methylcarbazole衍生物; 利用核磁共振氢谱(¹H NMR)、碳谱(¹³C NMR)和元素分析确定了其结构. 抗菌活性测试结果表明, 该类化合物对金黄色葡萄球菌(S. aureus)、表皮葡萄球菌(S. epidermidis)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有较好的抑制作用, 大部分衍生物的抗菌活性优于 3-methylcarbazole; 尤其以化合物3q最为突出, 对三者的最小抑菌浓度(MIC)分别为0.5, 1和2 μg/mL, 抗S. aureus和S. epidermidis活性与对照药相当, 抗MRSA活性远优于对照药. 时间-杀菌曲线显示, 化合物3q在4×MIC时, 对S. aureus整个生长周期具有快速杀菌作用; 分子对接结果表明, 化合物3q与靶蛋白GyrB有较好的结合作用; 同时, 化合物3q对小鼠单核巨噬细胞无明显毒性. 综上, 异噁唑片段的引入能够提高3-methylcarbazole的抗菌活性.

关键词: 3-Methylcarbazole衍生物, 结构修饰, 异噁唑, 抗菌活性

Abstract:

In order to obtain antibacterial candidate compounds， natural product 3-methylcarbazole was used as a hit compound for structural modification and optimization. A series of 3-methylcarbazole derivatives containing isoxazole moieties was designed and synthesized in this study， and their structures were confirmed by means of ¹H NMR， ¹³C NMR and elemental analysis. Antibacterial activity tests showed that these compounds exhibited significant activity against S. aureus， S. epidermidis and methicillin-resistant S. aureus（MRSA）， with most derivatives demonstrating superior antibacterial activity compared to 3-methylcarbazole. Among them， compound 3q was the most prominent， with minimum inhibitory concentration（MIC） values of 0.5， 1 and 2 μg/mL against the three strains， respectively. Its anti-S. aureus and anti-S. epidermidis activities were comparable to those of the control drugs， while its anti-MRSA effect was significantly superior to that of the control drugs. The time-kill curve showed that compound 3q exerted rapid bactericidal activity against S. aureus throughout its entire growth cycle at 4×MIC. Molecular docking results revealed that compound 3q exhibited favorable binding interactions with the target protein GyrB. Additionally， compound 3q showed no toxicity toward mouse mononuclear macrophages. The introduction of the isoxazole moiety can enhance the antibacterial activity of 3-methylcarbazole.

Key words: 3-Methylcarbazole derivative, Structural modification, Isoxzole, Antibacterial activity

中图分类号:

O626

TrendMD:

颜瑜, 卢子聪, 汪晴, 杨家强. 含异噁唑片段的3-Methylcarbazole衍生物的设计、合成与抗菌活性. 高等学校化学学报, 2026, 47(10): 20260151.

YAN Yu, LU Zicong, WANG Qing, YANG Jiaqiang. Design， Synthesis and Antibacterial Activities of 3-Methylcarbazole Derivatives Containing Isoxzole. Chem. J. Chinese Universities, 2026, 47(10): 20260151.

图/表 8

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Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	Elemental analysis（%）， calcd.（found）
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3b	White solid	58	148—149	81.79（81.66）	5.72（5.77）	7.95（7.85）
3c	White solid	59	149—150	81.79（81.87）	5.72（5.58）	7.95（8.02）
3d	White solid	48	124—126	77.51（77.62）	4.81（4.75）	7.86（7.96）
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3j	White solid	44	121—123	66.20（66.41）	4.11（3.98）	6.71（6.63）
3k	White solid	33	202—203	72.05（71.96）	4.47（4.55）	10.96（11.04）
Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	Elemental analysis（%）， calcd.（found）
Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	C	H	N
3l	White solid	70	153—154	72.88（73.00）	5.65（5.49）	6.54（6.41）
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3q	White solid	50	164—166	67.32（67.47）	3.44（3.53）	6.83（6.95）
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Compd.	¹H NMR， δ（400 MHz， CDCl₃）	¹³C NMR， δ（101 MHz， CDCl₃）
3a	8.10（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.66—7.61（m， 2H）， 7.49—7.44（m， 1H）， 7.42—7.24（m， 7H）， 6.09（s， 1H）， 5.56（s， 2H）， 2.56（s， 3H）	168.6， 162.6， 140.2， 138.3， 130.1， 129.3， 128.8， 128.5， 127.5， 126.8， 126.0， 123.4， 123.2， 120.6， 119.7， 108.5， 108.3， 100.2， 39.2， 21.4
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3c	8.10（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.53（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.48—7.44（m， 1H）， 7.40（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.34—7.24（m， 3H）， 7.16（d， J=7.9 Hz， 2H）， 6.06（s， 1H）， 5.54（s， 2H）， 2.56（s， 3H）， 2.34（s， 3H）	168.4， 162.6， 140.2， 138.3， 129.5， 129.3， 127.5， 126.7， 126.0， 125.6， 123.4， 123.1， 120.5， 119.7， 108.5， 108.3， 100.1， 39.2， 21.4
3d	8.10（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.89—7.85（m， 1H）， 7.50—7.42（m， 2H）， 7.39—7.25（m， 4H）， 7.18—7.15（m， 1H）， 7.11—7.06（m， 1H）， 6.37（d， J=3.3 Hz， 1H）， 5.54（s， 2H）， 2.56（s， 3H）	168.4，161.4， 158.9， 158.1， 140.3， 138.3， 131.7（d， J=8.6 Hz）， 129.3， 129.1（d， J=2.9 Hz）， 127.5， 126.0， 124.6（d， J=3.5 Hz）， 123.4， 123.2， 120.5（d， J=7.8 Hz）， 119.7， 116.4， 116.2， 108.5， 108.3， 102.8（d， J=8.6 Hz）， 38.9， 21.4
3e	8.10（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.49—7.45（m， 1H）， 7.40—7.35（m， 3H）， 7.34—7.24（m， 4H）， 7.09—7.04（m， 1H）， 6.06（s， 1H）， 5.53（s， 2H）， 2.56（s， 3H）	169.0， 164.1， 162.0， 161.4， 140.2， 138.2， 130.5（t， J=8.5 Hz）， 129.4， 127.5， 126.1， 123.4， 123.2， 122.5（d， J=3.1 Hz）， 120.6（d， J=7.2 Hz）， 119.8， 117.1， 116.9， 113.9， 113.6， 108.5， 108.2， 100.2， 39.1， 21.4
3f	8.10（d， J=7.1 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.63—7.59（m， 2H）， 7.48—7.44（m， 1H）， 7.39（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.32—7.24（m， 3H）， 7.06—7.00（m， 2H）， 6.03（s， 1H）， 5.54（s， 2H）， 2.55（s， 3H）	168.8， 165.0， 162.5， 161.7， 140.2， 138.2， 129.4， 128.7（d， J=8.6 Hz）， 127.5， 126.1， 124.7（d， J=3.4 Hz）， 123.4， 123.2， 120.6（d， J=7.3 Hz）， 119.8， 116.1， 115.8， 108.5， 108.2， 100.1， 39.1， 21.4
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3h	8.11（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.94（s， 1H）， 7.65（s， 1H）， 7.50—7.46（m， 2H）， 7.39—7.22（m， 6H）， 6.05（s， 1H）， 5.49（s， 2H）， 2.58（s， 3H）	169.1， 161.5， 140.2， 138.2， 134.8， 130.3， 130.1， 129.4， 127.6， 126.8， 126.1， 124.9， 123.5， 123.2， 120.6， 119.8， 108.5， 108.2， 100.2， 38.9， 21.4
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3k^*	8.23（d， J=8.8 Hz， 2H）， 8.08（d， J=7.7 Hz， 1H）， 8.00（d， J=8.9 Hz， 2H）， 7.92（s， 1H）， 7.70（d， J=8.3 Hz， 1H）， 7.61（d， J=8.4 Hz， 1H）， 7.42（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.27（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.18（t， J=7.5 Hz， 1H）， 7.04（s， 1H）， 5.88（s， 2H）， 2.43（s， 3H）	170.6， 160.9， 148.8， 140.5， 138.6， 134.7， 128.9， 128.4， 127.7， 126.3， 124.7， 123.1， 122.8， 120.7， 119.8， 109.9， 109.7， 101.9， 38.4， 21.5
Compd.	¹H NMR， δ（400 MHz， CDCl₃）	¹³C NMR， δ（101 MHz， CDCl₃）
3l	7.97（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.81（s， 1H）， 7.35（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.27（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.22—7.10（m， 3H）， 6.75（s， 2H）， 5.95（s， 1H）， 5.42（s， 2H）， 3.74（s， 3H）， 3.71（s， 6H）， 2.43（s， 3H）	167.7， 161.4， 152.4， 139.1， 138.6， 137.3， 128.3， 126.4， 124.9， 122.9， 122.3， 122.1， 119.5， 118.7， 107.4， 107.2， 102.9， 99.1， 59.8， 55.2， 38.2， 20.3
3m	8.10（d， J=7.3 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.47（t， J=8.4 Hz， 1H）， 7.38（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.35—7.24（m， 4H）， 7.21（d， J=3.7 Hz， 1H）， 6.98（t， J=5.0 Hz， 1H）， 6.00（s， 1H）， 5.52（s， 2H）， 2.56（s， 3H）	168.6， 157.9， 140.2， 138.2， 130.2， 129.4， 127.9， 127.7， 127.5， 127.4， 126.4， 125.8， 123.4， 123.2， 120.8， 120.4， 119.8（d， J=17.7 Hz）， 108.9， 107.9， 100.4， 100.1， 39.1， 21.4
3n	8.10（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.47（t， J=8.4 Hz， 1H）， 7.38（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.35—7.24（m， 4H）， 7.21（d， J=3.7 Hz， 1H）， 6.98（t， J=5.0 Hz， 1H）， 6.00（s， 1H）， 5.52（s， 2H）， 2.56（s， 3H）	168.6， 157.9， 140.2， 138.2， 130.2， 129.4， 127.9， 127.7， 127.5， 127.4， 126.4， 125.8， 123.4， 123.2， 120.8， 120.4， 119.8， 108.9， 107.9， 100.4， 100.1， 39.1， 21.4
3o	8.00（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.83（s， 1H）， 7.37（t， J=8.3 Hz， 1H）， 7.29（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.22—7.15（m， 3H）， 6.91（d， J=3.5 Hz， 1H）， 6.55（d， J=3.8 Hz， 1H）， 5.86（s， 1H）， 5.43（s， 2H）， 2.46（s， 3H）， 2.36（s， 3H）	168.4， 158.0， 142.9， 140.2， 138.3， 129.4， 127.9， 127.7， 127.5， 126.1， 125.8， 123.5， 123.2， 120.6， 119.7， 108.5， 108.3， 99.9， 39.2， 21.4， 15.5
3p	8.13（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.96（s， 1H）， 7.50（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.40（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.36—7.28（m， 3H）， 6.65（d， J=3.3 Hz， 1H）， 6.05（dd， J=3.4， 1.4 Hz， 1H）， 6.00（s， 1H）， 5.54（s， 2H）， 2.59（s， 3H）， 2.32（s， 3H）	168.1， 155.0， 154.4， 142.0， 140.2， 138.3， 129.4， 127.5， 126.1， 123.5， 123.2， 120.6， 119.7， 111.9， 108.5， 108.3， 107.9， 99.6， 39.1， 21.5， 13.7
3q	7.75（s， 1H）， 7.66—7.59（m， 1H）， 7.26—7.13（m， 5H）， 7.13—7.05（m， 1H）， 5.91（s， 1H）， 5.44（s， 2H）， 2.44（s， 3H）	168.4， 159.2， 157.8， 155.5， 137.9， 135.3， 128.5， 127.2， 122.6（d， J=9.4 Hz）， 121.9（d， J=3.8 Hz）， 119.8， 112.8， 112.6， 110.4—109.9（m）， 107.9（d， J=9.1 Hz）， 107.3， 105.5， 105.2， 98.9， 38.1， 20.3
3r	7.78—7.67（m， 2H）， 7.23（s， 2H）， 7.17（d， J=6.3 Hz， 2H）， 7.04（q， J=5.3 Hz， 2H）， 6.02（s， 1H）， 5.62（s， 2H）， 2.43（s， 3H）	169.1， 159.1， 149.5， 147.1， 137.6， 129.0， 127.2， 126.3（d， J=8.8 Hz）， 125.9（d， J=4.9 Hz）， 122.4（d， J=2.1 Hz）， 119.6， 118.9（d， J=6.5 Hz）， 115.2（d， J=3.5 Hz）， 111.1， 110.9， 110.2（d， J=6.5 Hz）， 110.0（d， J=6.5 Hz）， 107.5， 98.9， 39.7， 20.3
3s	7.76（s， 1H）， 7.45（s， 1H）， 7.14—7.05（m， 5H）， 6.97（dd， J=8.9， 4.0 Hz， 1H）， 5.84（s， 1H）， 5.36（s， 2H）， 3.82（s， 3H）， 2.43（s， 3H）	168.7， 159.1， 153.1， 137.6， 133.9， 128.0， 126.5， 122.5， 122.2， 119.5， 113.9， 110.1（d， J=6.5 Hz）， 109.9（d， J=6.5 Hz）， 108.0， 107.1， 102.5， 98.8， 54.9， 38.0， 20.3

Compd.	¹H NMR， δ（400 MHz， CDCl₃）	¹³C NMR， δ（101 MHz， CDCl₃）
3a	8.10（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.66—7.61（m， 2H）， 7.49—7.44（m， 1H）， 7.42—7.24（m， 7H）， 6.09（s， 1H）， 5.56（s， 2H）， 2.56（s， 3H）	168.6， 162.6， 140.2， 138.3， 130.1， 129.3， 128.8， 128.5， 127.5， 126.8， 126.0， 123.4， 123.2， 120.6， 119.7， 108.5， 108.3， 100.2， 39.2， 21.4
3b	8.13（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.96（s， 1H）， 7.52—7.49（m， 1H）， 7.44（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.38—7.23（m， 6H）， 7.22—7.18（m， 1H）， 6.06（s， 1H）， 5.54（s， 2H）， 2.60（s， 3H）， 2.44（s， 3H）	167.6， 163.3， 140.3， 138.4， 136.9， 131.1， 129.5， 129.3， 128.3， 127.5， 125.9， 123.6， 123.2， 120.6， 119.7， 108.6， 108.3， 102.9， 39.0， 21.5， 21.3
3c	8.10（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.53（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.48—7.44（m， 1H）， 7.40（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.34—7.24（m， 3H）， 7.16（d， J=7.9 Hz， 2H）， 6.06（s， 1H）， 5.54（s， 2H）， 2.56（s， 3H）， 2.34（s， 3H）	168.4， 162.6， 140.2， 138.3， 129.5， 129.3， 127.5， 126.7， 126.0， 125.6， 123.4， 123.1， 120.5， 119.7， 108.5， 108.3， 100.1， 39.2， 21.4
3d	8.10（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.89—7.85（m， 1H）， 7.50—7.42（m， 2H）， 7.39—7.25（m， 4H）， 7.18—7.15（m， 1H）， 7.11—7.06（m， 1H）， 6.37（d， J=3.3 Hz， 1H）， 5.54（s， 2H）， 2.56（s， 3H）	168.4，161.4， 158.9， 158.1， 140.3， 138.3， 131.7（d， J=8.6 Hz）， 129.3， 129.1（d， J=2.9 Hz）， 127.5， 126.0， 124.6（d， J=3.5 Hz）， 123.4， 123.2， 120.5（d， J=7.8 Hz）， 119.7， 116.4， 116.2， 108.5， 108.3， 102.8（d， J=8.6 Hz）， 38.9， 21.4
3e	8.10（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.49—7.45（m， 1H）， 7.40—7.35（m， 3H）， 7.34—7.24（m， 4H）， 7.09—7.04（m， 1H）， 6.06（s， 1H）， 5.53（s， 2H）， 2.56（s， 3H）	169.0， 164.1， 162.0， 161.4， 140.2， 138.2， 130.5（t， J=8.5 Hz）， 129.4， 127.5， 126.1， 123.4， 123.2， 122.5（d， J=3.1 Hz）， 120.6（d， J=7.2 Hz）， 119.8， 117.1， 116.9， 113.9， 113.6， 108.5， 108.2， 100.2， 39.1， 21.4
3f	8.10（d， J=7.1 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.63—7.59（m， 2H）， 7.48—7.44（m， 1H）， 7.39（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.32—7.24（m， 3H）， 7.06—7.00（m， 2H）， 6.03（s， 1H）， 5.54（s， 2H）， 2.55（s， 3H）	168.8， 165.0， 162.5， 161.7， 140.2， 138.2， 129.4， 128.7（d， J=8.6 Hz）， 127.5， 126.1， 124.7（d， J=3.4 Hz）， 123.4， 123.2， 120.6（d， J=7.3 Hz）， 119.8， 116.1， 115.8， 108.5， 108.2， 100.1， 39.1， 21.4
3g	8.11（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.94（s， 1H）， 7.61（dd， J=7.5， 2.0 Hz， 1H）， 7.53—7.22（m， 8H）， 6.40（s， 1H）， 5.53（s， 2H）， 2.58（s， 3H）	167.8， 161.3， 140.3， 138.4， 132.8， 130.9， 130.4， 129.3， 127.9， 127.5， 127.1， 126.0， 123.4， 123.2， 120.6， 119.7， 108.6， 108.4， 103.7， 38.9， 21.5
3h	8.11（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.94（s， 1H）， 7.65（s， 1H）， 7.50—7.46（m， 2H）， 7.39—7.22（m， 6H）， 6.05（s， 1H）， 5.49（s， 2H）， 2.58（s， 3H）	169.1， 161.5， 140.2， 138.2， 134.8， 130.3， 130.1， 129.4， 127.6， 126.8， 126.1， 124.9， 123.5， 123.2， 120.6， 119.8， 108.5， 108.2， 100.2， 38.9， 21.4
3i	8.10（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.60（dd， J=8.0， 1.3 Hz， 1H）， 7.53—7.42（m， 3H）， 7.38—7.27（m， 4H）， 7.26—7.20（m， 1H）， 6.35（s， 1H）， 5.54（s， 2H）， 2.58（s， 3H）	167.6， 162.6， 140.3， 138.3， 133.6， 130.0， 129.3， 127.5， 126.0， 123.4， 123.2， 122.2， 120.6， 119.7， 108.6， 108.4， 103.9， 38.9， 21.5
3j	8.11（d， J=7.1 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.79（s， 1H）， 7.55—7.53（m， 1H）， 7.50—7.44（m， 2H）， 7.38（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.33—7.25（m， 3H）， 7.19（t， J=7.9 Hz， 1H）， 6.05（s， 1H）， 5.52（s， 2H）， 2.56（s， 3H）	169.1， 161.4， 140.2， 138.2， 133.0， 130.5， 130.4， 129.7， 129.4， 127.5， 126.1， 125.3， 123.5， 123.2， 122.9， 120.6， 119.8， 108.4， 108.2， 100.1， 39.1， 21.4
3k^*	8.23（d， J=8.8 Hz， 2H）， 8.08（d， J=7.7 Hz， 1H）， 8.00（d， J=8.9 Hz， 2H）， 7.92（s， 1H）， 7.70（d， J=8.3 Hz， 1H）， 7.61（d， J=8.4 Hz， 1H）， 7.42（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.27（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.18（t， J=7.5 Hz， 1H）， 7.04（s， 1H）， 5.88（s， 2H）， 2.43（s， 3H）	170.6， 160.9， 148.8， 140.5， 138.6， 134.7， 128.9， 128.4， 127.7， 126.3， 124.7， 123.1， 122.8， 120.7， 119.8， 109.9， 109.7， 101.9， 38.4， 21.5
Compd.	¹H NMR， δ（400 MHz， CDCl₃）	¹³C NMR， δ（101 MHz， CDCl₃）
3l	7.97（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.81（s， 1H）， 7.35（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.27（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.22—7.10（m， 3H）， 6.75（s， 2H）， 5.95（s， 1H）， 5.42（s， 2H）， 3.74（s， 3H）， 3.71（s， 6H）， 2.43（s， 3H）	167.7， 161.4， 152.4， 139.1， 138.6， 137.3， 128.3， 126.4， 124.9， 122.9， 122.3， 122.1， 119.5， 118.7， 107.4， 107.2， 102.9， 99.1， 59.8， 55.2， 38.2， 20.3
3m	8.10（d， J=7.3 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.47（t， J=8.4 Hz， 1H）， 7.38（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.35—7.24（m， 4H）， 7.21（d， J=3.7 Hz， 1H）， 6.98（t， J=5.0 Hz， 1H）， 6.00（s， 1H）， 5.52（s， 2H）， 2.56（s， 3H）	168.6， 157.9， 140.2， 138.2， 130.2， 129.4， 127.9， 127.7， 127.5， 127.4， 126.4， 125.8， 123.4， 123.2， 120.8， 120.4， 119.8（d， J=17.7 Hz）， 108.9， 107.9， 100.4， 100.1， 39.1， 21.4
3n	8.10（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.93（s， 1H）， 7.47（t， J=8.4 Hz， 1H）， 7.38（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.35—7.24（m， 4H）， 7.21（d， J=3.7 Hz， 1H）， 6.98（t， J=5.0 Hz， 1H）， 6.00（s， 1H）， 5.52（s， 2H）， 2.56（s， 3H）	168.6， 157.9， 140.2， 138.2， 130.2， 129.4， 127.9， 127.7， 127.5， 127.4， 126.4， 125.8， 123.4， 123.2， 120.8， 120.4， 119.8， 108.9， 107.9， 100.4， 100.1， 39.1， 21.4
3o	8.00（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.83（s， 1H）， 7.37（t， J=8.3 Hz， 1H）， 7.29（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.22—7.15（m， 3H）， 6.91（d， J=3.5 Hz， 1H）， 6.55（d， J=3.8 Hz， 1H）， 5.86（s， 1H）， 5.43（s， 2H）， 2.46（s， 3H）， 2.36（s， 3H）	168.4， 158.0， 142.9， 140.2， 138.3， 129.4， 127.9， 127.7， 127.5， 126.1， 125.8， 123.5， 123.2， 120.6， 119.7， 108.5， 108.3， 99.9， 39.2， 21.4， 15.5
3p	8.13（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.96（s， 1H）， 7.50（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.40（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.36—7.28（m， 3H）， 6.65（d， J=3.3 Hz， 1H）， 6.05（dd， J=3.4， 1.4 Hz， 1H）， 6.00（s， 1H）， 5.54（s， 2H）， 2.59（s， 3H）， 2.32（s， 3H）	168.1， 155.0， 154.4， 142.0， 140.2， 138.3， 129.4， 127.5， 126.1， 123.5， 123.2， 120.6， 119.7， 111.9， 108.5， 108.3， 107.9， 99.6， 39.1， 21.5， 13.7
3q	7.75（s， 1H）， 7.66—7.59（m， 1H）， 7.26—7.13（m， 5H）， 7.13—7.05（m， 1H）， 5.91（s， 1H）， 5.44（s， 2H）， 2.44（s， 3H）	168.4， 159.2， 157.8， 155.5， 137.9， 135.3， 128.5， 127.2， 122.6（d， J=9.4 Hz）， 121.9（d， J=3.8 Hz）， 119.8， 112.8， 112.6， 110.4—109.9（m）， 107.9（d， J=9.1 Hz）， 107.3， 105.5， 105.2， 98.9， 38.1， 20.3
3r	7.78—7.67（m， 2H）， 7.23（s， 2H）， 7.17（d， J=6.3 Hz， 2H）， 7.04（q， J=5.3 Hz， 2H）， 6.02（s， 1H）， 5.62（s， 2H）， 2.43（s， 3H）	169.1， 159.1， 149.5， 147.1， 137.6， 129.0， 127.2， 126.3（d， J=8.8 Hz）， 125.9（d， J=4.9 Hz）， 122.4（d， J=2.1 Hz）， 119.6， 118.9（d， J=6.5 Hz）， 115.2（d， J=3.5 Hz）， 111.1， 110.9， 110.2（d， J=6.5 Hz）， 110.0（d， J=6.5 Hz）， 107.5， 98.9， 39.7， 20.3
3s	7.76（s， 1H）， 7.45（s， 1H）， 7.14—7.05（m， 5H）， 6.97（dd， J=8.9， 4.0 Hz， 1H）， 5.84（s， 1H）， 5.36（s， 2H）， 3.82（s， 3H）， 2.43（s， 3H）	168.7， 159.1， 153.1， 137.6， 133.9， 128.0， 126.5， 122.5， 122.2， 119.5， 113.9， 110.1（d， J=6.5 Hz）， 109.9（d， J=6.5 Hz）， 108.0， 107.1， 102.5， 98.8， 54.9， 38.0， 20.3

Reagent	Temp./℃	Time/h	Solvent	Yield（%）	Reagent	Temp./℃	Time/h	Solvent	Yield（%）
Et₃N	25	4	DMF	0	Cs₂CO₃	25	8	THF	30
K₂CO₃	25	4	DMF	0	Cs₂CO₃	25	8	CH₂Cl₂	16
Cs₂CO₃	25	4	DMF	50	K₂CO₃/KI	25	8	DMF	0
NaH	25	4	DMF	18	Cs₂CO₃/KI	25	8	DMF	40
Cs₂CO₃	25	6	DMF	59	Cs₂CO₃	10	8	DMF	31
Cs₂CO₃	25	8	DMF	63	Cs₂CO₃	40	8	DMF	52
Cs₂CO₃	25	10	DMF	58	Cs₂CO₃	55	8	DMF	38
Cs₂CO₃	25	8	DMSO	45