新型京尼平衍生物的合成、表征及抗糖尿病活性

doi:10.7503/cjcu20130284

高等学校化学学报 ›› 2013, Vol. 34 ›› Issue (12): 2752.doi: 10.7503/cjcu20130284

新型京尼平衍生物的合成、表征及抗糖尿病活性

李志伟^1,2, 鲍志超¹, 王建南¹, 曹瑞峰¹, 谢朝阳¹, 郑群怡^1,3

1. 蕾硕医药化工(长沙)有限公司, 长沙 410329;
2. 长沙理工大学化学与生物工程学院, 长沙 410114;
3. 湖南中医药大学药学院, 长沙 410208

收稿日期:2013-03-26 出版日期:2013-12-10 发布日期:2013-10-11
作者简介:李志伟，男，博士，讲师，主要从事有机功能分子合成及不对称催化研究. E-mail：lizwhn@126.com；郑群怡，男，博士，教授，主要从事天然产物和有机功能分子合成研究. E-mail：qunyiz@herbalife.com
基金资助:
湖南省科技计划重大专项（批准号：2010FJ1010）；长沙市科技局重点项目（批准号：k1003212-31）和长沙理工大学人才引进项目基金资助.

Synthesis, Characterization and Antidiabetic Activities of Novel Genipin Derivatives

LI Zhi-Wei^1,2, BAO Zhi-Chao¹, WANG Jian-Nan¹, CAO Rui-Feng¹, XIE Zhao-Yang¹, ZHENG Qun-Yi^1,3

1. Natsource Chemicals(Changsha) Corporation, Changsha 410329, China;
2. School of Chemistry and Biological Engineering, Changsha University of Science & Technology, Changsha 410114, China;
3. School of Pharmaceutical Science, Hunan Academy of Chinese Medicine, Changsha 410208, China

Received:2013-03-26 Online:2013-12-10 Published:2013-10-11

摘要/Abstract

摘要：

为了寻找新型的抗糖尿病分子，从京尼平出发，经过甲基化（苄基化）、甲磺酰基取代、叠氮基取代和还原等4步反应得到含有活泼胺基的2个母核化合物. 这2个母核化合物与不同的酰氯反应，共得到13个新的京尼平衍生物，总收率41%~63%，其结构经核磁共振、质谱和元素分析确认. 活性测试结果表明，所有目标化合物在10 mmol/L 浓度下都有一定的抗糖尿病活性，其中化合物10f对二肽基肽酶4（DPP Ⅳ）的抑制率达31.2%.

关键词: 糖尿病, 京尼平, 抑制剂

Abstract:

Diabetes has become the third major diseases threat to human's health and safety after cancer, cardiovascular and cerebrovascular diseases. The currently used drugs are difficult to completely cure the disease, and the long-term use is easy to produce side effects and drug resistance. So, it is very important to research and development a new kind of drug to treat the diabetes. The extract of gardenia and fruit containing the active ingredient genipin showed a very good effect in the traditional Chinese medicine treating the diabetes. In order to find novel anti-diabebes molecules, two core compounds containing amine group were synthesized from the commercial available genipin by methylation(benzylation), substitution with methylsulfonyl chloride followed by sodium azide and reduction. Thirteen novel compounds were obtained by reacting the two core compounds with a variety of acyl chlorides. The total yields were between 41% and 63%. Their structures were characterized by NMR, ESI-MS and elemental analysis and anti-dibiatic activities were evaluated by DPP Ⅳ assay at a concentration of 10 mmol/L. The results showed that all the title compounds exhibited certain extent inhibitory activities against DPP Ⅳ. Among them, compound 10f showed higher inhibitory rate up to 31.2%.

Key words: Diabetes, Genipin, Inhibitor

中图分类号:

O621.3

TrendMD:

李志伟, 鲍志超, 王建南, 曹瑞峰, 谢朝阳, 郑群怡. 新型京尼平衍生物的合成、表征及抗糖尿病活性. 高等学校化学学报, 2013, 34(12): 2752.

LI Zhi-Wei, BAO Zhi-Chao, WANG Jian-Nan, CAO Rui-Feng, XIE Zhao-Yang, ZHENG Qun-Yi. Synthesis, Characterization and Antidiabetic Activities of Novel Genipin Derivatives. Chem. J. Chinese Universities, 2013, 34(12): 2752.

参考文献

[1] Niu J., Pi Z. F., Yue H., Liu S. Y., Chem. J. Chinese Universities, 2012, 33(10), 2169—2172(牛俊, 皮子凤, 越皓, 刘淑莹. 高等学校化学学报, 2012, 33(10), 2169—2172)

[2] Chan C., De L., Joseph J., McQuaid T., Ha X., Xu F., Tsushima R., Pennefather P., Salapatek A., Wheeler M., Diabetes, 2001, 50, 1302—1310

[3] Krauss S., Zhang C., Lowell B., Proc. Natl. Acad. Sci., 2002, 99, 118—122

[4] Fu C. S., Luo H. X., Zhang X. S., World Notes Plant Med., 2004, 19(4), 152—156(傅春升, 娄红祥, 张学顺. 国外医药.植物药分册, 2004, 19(4), 152—156)

[5] Huang H. L., Yang H. J., Liu L. C., Qiu Y. W., Liu J., Ding K., Tradit. Chin. Drug Res. Pharmacol, 2006, 17(1), 1—3(黄洪林, 杨怀瑾, 刘立超, 邱咏薇, 刘杰, 丁舸. 中药新药与临床药理, 2006, 17(1), 1—3)

[6] Shi H. Y., He X., Ouyang D. S., Zhou H. H., Chin. Pharm. J., 2006, 41(1), 4—6(史卉妍, 何鑫, 欧阳东升, 周宏灏. 中国药学杂志, 2006, 41(1), 4—6)

[7] Zhao Y. N., Zhang W. M., Qian Y., Zhao B. T., Chin. Wild Plant Resources, 2011, 30(1), 1—5(赵亚南, 张卫明, 钱骅, 赵伯涛. 中国野生植物资源, 2011, 30(1), 1—5)

[8] Yan J. E., Li W. C., LÜ Q. J., Bian G. X., Wen L. Q., Ren J. P., J. Sichuan Agric. Sci. Tech., 2007, 25(4), 415—418(颜静恩, 李晚忱, 吕秋军, 卞广兴, 温利青, 任建平. 四川农业大学学报, 2007, 25(4), 415—418)

[9] Zhang C., Parton L., Ye C., Krauss S., Shen R., Lin C., Porco J., Lowell B., Cell Metab., 2006, 3, 417—427

[10] Zhang C., Lowell B., Porco J., Shen R., Lin C., Krauss S., Genipin Derivatives and Uses Thereof, US 20080009450, 2008-01-10

[11] Liang Y., Yu D. Z., Chin. J. Org. Chem., 2011, 31(8), 1324—1333(梁英, 喻大昭. 有机化学, 2011, 31(8), 1324—1333) 

[12] Zou M., Lu J. R., Chen H. P., Chem. J. Chinese Universities, 2012, 33(10), 2235—2238(邹敏, 卢俊瑞, 陈慧平.高等学校化学学报, 2012, 33(10), 2235—2238)

[13] Liu D., Zhu X. J., Jiang M., Chen H., Lan S. P., Chem. J. Chinese Universities, 2012, 33(10), 2249—2255(刘丹, 朱秀杰, 姜梦, 陈虹, 兰帅鹏. 高等学校化学学报, 2012, 33(10), 2249—2255)

[14] Xu Y., Xue S. J., Chem. Res. Chinese Universities, 2009, 25(6), 846—850

[15] Hu G. Q., Wang G. Q., Duan N. N., Wen X. Y., Cao T. Y., Xie S. Q., Huang W. L., Chem. Res. Chinese Universities, 2012, 28(6), 980—984

[16] Huang Z., Luo J., Chen H. R., Yao X. S., Chin. J. Med. Chem., 2011, 21(3), 204—207(黄照, 罗军, 陈河如, 姚新生. 中国药物化学杂志, 2011, 21(3), 204—207)

[17] Moon S., Choi H., Lee S., Chung J., Ha J., Lee K., Oh S., Jeong K., Genipin Derivative Having Liver Protection Activity, US 6262083, 2001-07-17

[18] Moon S., Choi H., Lee S., Chung J., Kim J., Chung D., Park M., Cho I., Choi K., Novel Genipin Derivative Having Anti Hepatitis B Virus Activity, WO 98/17663, 1998-04-30

[19] Farilla L., Bulotta A., Hirshberg B., Endocrinology, 2003, 144(12), 5149—5158

[20] Strop P., Bankovich A. J., Hansen K.C., Garcia K.C., Brunger A. T., J. Mol. Biol., 2004, 343(4), 1055—1065

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Synthesis, Characterization and Antidiabetic Activities of Novel Genipin Derivatives

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[1]	郇歆宇赖淦强黄悦杨财广. 化学干预N⁶-甲基腺嘌呤修饰的研究进展[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(Album-4): 20220340.
[2]	叶成濠, 梁亨, 李恩民, 许丽艳, 李鹏, 陈广慧. 高通量虚拟筛选CDK2/Cyclin A2靶点抑制剂[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(10): 3135.
[3]	王倩颖, 崔树勋. 通过自由基抑制剂研究聚多巴胺的形成机理[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(6): 1378.
[4]	王天琦,余琼卫,冯钰锜. 基于氧化镍沉积硅胶固相萃取与液相色谱-质谱联用技术的2型糖尿病血清中咪唑丙酸的检测[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(2): 262.
[5]	尤义鹏, 聂林, 刘晋彪, 丰亚辉, 鲁桂. 新型神经氨酸酶抑制剂的设计合成及抗流感病毒活性[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(10): 2279.
[6]	李艳杰,王恩思,邵晓玮,张兴民,牛生秀,杨丽娟,武毅. 咪唑酮并[4,5-c]喹啉衍生物的合成及体外生物活性[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(12): 2502.
[7]	刘海春, 卢帅, 张艳敏, 周伟能, 尹凌枫, 朱露, 赵珺楠, 陆涛, 陈亚东. 分子动力学模拟研究Fedratinib-JAK2/JAK3选择性[J]. 高等学校化学学报, 2018, 39(7): 1540.
[8]	刘宇博, 张娜娜, 陈锦娇, 朱彤, 张嘉宁, 李文利. O-连接N-乙酰葡糖胺转移酶抑制剂的筛选与活性分析[J]. 高等学校化学学报, 2018, 39(6): 1185.
[9]	陆通, 王春洋, 朱智慧, 蒋巍, 霍明楠, 李菲. 聚乙烯亚胺修饰的氧化石墨烯对人胰岛淀粉样蛋白聚集的抑制作用[J]. 高等学校化学学报, 2018, 39(6): 1274.
[10]	史艳丽, 刘宇博, 吴思晋, 刘亚军, 张嘉宁, 李文利. ApIV 3C蛋白酶抑制剂的虚拟筛选及活性测定[J]. 高等学校化学学报, 2018, 39(4): 701.
[11]	李雯雯, 朱爱如, 龙怡静, 王春燕, 韩源平, 段忆翔. 高脂与维生素D缺乏饮食诱导的2型糖尿病小鼠血清和肝脏代谢组学研究[J]. 高等学校化学学报, 2018, 39(11): 2395.
[12]	王磊, 郑国钧, 季奇, 陈博, 巩龙龙, 高聪敏, 杜镇建, 张兴民. PI3K/mTOR抑制剂的合成及生物活性[J]. 高等学校化学学报, 2017, 38(9): 1590.
[13]	段永斌, 殷燕, 孟凡丽, 赵连花, 刘玉坤, 袁哲, 冯阳波. 基于分子对接和自由能计算的高活性苯并噻唑类ROCK抑制剂的设计、合成和生物学评价[J]. 高等学校化学学报, 2017, 38(9): 1568.
[14]	刘琴, 喻艳华, 陈伟达, 陈禅友, 赵蕴杰, 曾辰. 菜豆凝集素抑制剂的设计与凝血活性[J]. 高等学校化学学报, 2017, 38(7): 1185.
[15]	陈东星, 施锦渝, 陈秋芳, 张芮, 龚国清, 徐云根, 朱启华. 具有四氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪骨架凝血酶抑制剂的设计合成及生物活性研究[J]. 高等学校化学学报, 2017, 38(6): 1059.