新型吡唑乙酰胺类琥珀酸脱氢酶抑制剂的设计、 合成及抑菌活性

doi:10.7503/cjcu20230444

高等学校化学学报 ›› 2024, Vol. 45 ›› Issue (2): 20230444.doi: 10.7503/cjcu20230444

新型吡唑乙酰胺类琥珀酸脱氢酶抑制剂的设计、合成及抑菌活性

王晓斌¹^,²(), 董雪¹, 王瑞颖¹, 张娟², 王濛琪³, 张宗群¹, 杨婷玉¹, 许梦寒¹()

^1.江苏海洋大学药学院, 江苏省海洋药物活性分子筛选重点实验室,
^2.海洋工程学院, 海洋工程技术研究中心, 连云港 222005
^3.南京农业大学理学院, 江苏省农药学重点实验室, 南京 210095

收稿日期:2023-10-16 出版日期:2024-02-10 发布日期:2023-11-27
通讯作者: 王晓斌,许梦寒 E-mail:xb_wang@jou.edu.cn;lidong.xu@foxmail.com
基金资助:
国家自然科学基金(32202334);江苏省高等学校自然科学基金(22KJB210009);江苏海洋大学人才引进项目(KQ21031);江苏海洋大学研究生科研与实践创新计划项目(KYCX202340)

Design， Synthesis and Antifungal Activities of Novel Succinate Dehydrogenase Inhibitors Bearing a Pyrazolyl Acetamide Scaffold

WANG Xiaobin¹^,²(), DONG Xue¹, WANG Ruiying¹, ZHANG Juan², WANG Mengqi³, ZHANG Zongqun¹, YANG Tingyu¹, XU Menghan¹()

^1.Jiangsu Key Laboratory of Marine Pharmaceutical Compound Screening，College of Pharmacy
^2.Research Center of Ocean Engineering Technology，School of Ocean Engineering，Jiangsu Ocean University，Lianyungang 222005，China
^3.Jiangsu Key Laboratory of Pesticide Science，College of Sciences，Nanjing Agricultural University，Nanjing 210095，China

Received:2023-10-16 Online:2024-02-10 Published:2023-11-27
Contact: WANG Xiaobin, XU Menghan E-mail:xb_wang@jou.edu.cn;lidong.xu@foxmail.com
Supported by:
the National Natural Foundation of China(32202334);the Natural Science Foundation of Jiangsu University, China(22KJB210009);the Research Fund for Talent Introduction of Jiangsu Ocean University, China(KQ21031);the Postgraduate Research & Practice Innovation Program of Jiangsu Ocean University, China(KYCX202340)

1. ESM to 20230444.pdf(3411KB)

摘要/Abstract

摘要：

为开发出新型杀菌剂候选分子, 通过柔性改造吡唑甲酰胺杀菌剂结构中的二元酰胺键得到了一系列潜在靶向真菌琥珀酸脱氢酶(SDH)的新型吡唑乙酰胺分子. 借助菌丝生长速率法发现了其中具有广谱抑菌特性的二苯醚联吡唑乙酰胺分子(6l), 其在药剂质量浓度为50 μg/mL时对水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌和草莓灰霉病菌的抑制效果均优于对照药剂噁霉灵. 化合物6l对水稻纹枯病菌的半最大效应浓度(EC₅₀值)为 19.92 μg/mL, 抑菌活性明显优于对照药剂噁霉灵和氟吡菌酰胺(EC₅₀分别为76.74和40.36 μg/mL). SDH酶活力测试结果表明, 真菌体内的SDH是化合物6l抑制水稻纹枯病菌生长的潜在作用靶标. 分子对接研究结果显示, 化合物6l分子结构中的二苯醚单元能以多种方式与靶标口袋的关键残基结合, 对分子发挥抑菌活性起到了关键作用. 研究结果表明, 二苯醚联吡唑乙酰胺分子对植物病原真菌具有较显著的抑制作用, 在其结构基础上进行深度的优化和改造有望得到可有效防控植物病原真菌的新型杀菌剂候选分子.

关键词: 抑菌先导发现, 吡唑乙酰胺, 植物病原真菌, 琥珀酸脱氢酶抑制剂

Abstract:

Aiming to search for novel fungicide candidates， a series of novel pyrazolyl acetamides potentially targeting fungal succinate dehydrogenase（SDH） were constructed by flexibly reinventing the dualistic amide linkage that emerges in the structure of pyrazole-4-carboxamide fungicides. The diphenylether-containing pyrazole-4- acetamide（6l） featuring broad-spectrum antifungal effects was screened via a mycelium growth rate method. The above molecule exhibited the conspicuous inhibitory effect against Rhizoctonia solani， Fusarium graminearum and Botrytis cinerea at 50 μg/mL， with the inhibitory rates that were slightly better than that of hymexazol. Strikingly， the median effective concentration（EC₅₀） of compound 6l against R. solani was estimated as 19.92 μg/mL that is better than that of hymexazol（76.74 μg/mL） and fluopyram（40.36 μg/mL）. The bioactive evaluations against SDH indicated that a fungal SDH was the potential target of compound 6l for inhibiting R. solani. Subsequently， molecular docking studies implied that the diphenylether unit emerging in the structure of compound 6l could multiply interact with the pivotal residues locating at SDH protein pockets， which plays a critical role in guaranteeing the antifungal effect of diphenylether-containing pyrazole-4-acetamides. The above researches indicated that the diphenylether- containing pyrazole-4-acetamides exhibit obviously inhibitory effects against phytopathogenic fungi， and could be further optimized for developing novel fungicide candidates that could effectively control phytopathogenic fungi.

Key words: Discovery of antifungal lead, Pyrazolyl acetamide, Phytopathogenic fungi, Succinate dehydrogenase inhibitor

中图分类号:

O625.42

TrendMD:

王晓斌, 董雪, 王瑞颖, 张娟, 王濛琪, 张宗群, 杨婷玉, 许梦寒. 新型吡唑乙酰胺类琥珀酸脱氢酶抑制剂的设计、合成及抑菌活性. 高等学校化学学报, 2024, 45(2): 20230444.

WANG Xiaobin, DONG Xue, WANG Ruiying, ZHANG Juan, WANG Mengqi, ZHANG Zongqun, YANG Tingyu, XU Menghan. Design， Synthesis and Antifungal Activities of Novel Succinate Dehydrogenase Inhibitors Bearing a Pyrazolyl Acetamide Scaffold. Chem. J. Chinese Universities, 2024, 45(2): 20230444.

图/表 6

参考文献 27

1	Cooper J.， Dobson H.， Crop Prot.， 2007， 26（9）， 1337—1348
2	Dong A. Y.， Wang Z.， Huang J. J.， Song B. A.， Hao G. F.， Trends Plant Sci.， 2021， 26（9）， 953—967
3	Seiber J. N.， Kleinschmidt L. A.， J. Agric. Food Chem.， 2011， 59（14）， 7536—7543
4	Wang X. B.， Fu X. C.， Chen M.， Wang A.， Yan J. H.， Mei Y. D.， Wang M. Q.， Yang C. L.， Chin. Chem. Lett.， 2019， 30（7）， 1419—1422
5	Chen W.， Lan Y. X.， Jin Y. X.， Chen Y.， Wu R.， Chu C. W.， Gao Y. F.， Chem. J. Chinese Universities， 2023， 44（10）， 20230179
	陈伟，兰雨欣，金彦西，陈阳，吴润，储承文，高嫣凤. 高等学校化学学报， 2023， 44（10）， 20230179
6	Sparks T. C.， Lorsbach B. A.， Pest Manag. Sci.， 2017， 73（4）， 672—677
7	Sparks T. C.， Bryant R. J.， Pest Manag. Sci.， 2021， 77（8）， 3608—3616
8	Li P.， Chen Y.， Xia R. J.， Guo T.， Zhang M.， Jiang S. C.， Tang X.， He M.， Xue W.， Chem. J. Chinese Universities， 2019， 40（5）， 909—917
	李普，陈英，夏榕娇，郭涛，张敏，蒋仕春，汤旭，贺鸣，薛伟. 高等学校化学学报， 2019， 40（5）， 909—917
9	Lamberth C.， Jeanmart S.， Luksch T.， Plant A.， Science， 2013， 341（6147）， 724—746
10	Jeschke P.， Pest Manag. Sci.， 2016， 72（3）， 433—455
11	Sun F.， Huo X.， Zhai Y. J.， Wang A. J.， Xu J. X.， Su D.， Bartlam M.， Rao Z. H.， Cell， 2005， 121（7）， 1043—1057
12	Martinez⁃Reyes I.， Chandel N. S.， Nat. Commun.， 2020， 11（1）， 102
13	Li S. Q.， Li X. S.， Zhang H. M.， Wang Z. S.， Xu H. L.， Bioorg. Med. Chem.， 2021， 50， 116476
14	Wang X. B.， Wang A.， Qiu L. L.， Chen M.， Lu A. M.， Li G. H.， Yang C. L.， Xue W.， J. Agric. Food Chem.， 2020， 68（49）， 14426—14437
15	Cheng X.， Xu Z. H.， Luo H. S.， Chang X. H.， Lv X. H.， J. Agric. Food Chem.， 2022， 70（43）， 13839—13848
16	Zhang C. Z.， Yang J. X.， Zhao C. L.， Li L. J.， Wu Z. B.， J. Agric. Food Chem.， 2023， 71（4）， 1862—1872
17	Keohane C. E.， Steele A. D.， Fetzer C.， Khowsathit J.， van Tyne D.， Moynie L.， Gilmore M. S.， Karanicolas J.， Sieber S. A.， Wuest W. M.， J. Am. Chem. Soc.， 2018， 140（5）， 1774—1782
18	Luo B.， Ning Y. L.， J. Agric. Food Chem.， 2022， 70（4）， 957—975
19	Avenot H. F.， Thomas A.， Gitaitis R. D.， Langston D. B.， Stevenson K. L.， Pest Manag. Sci.， 2012， 68（4）， 645—651
20	Sierotzki H.， Scalliet G.， Phytopathology， 2013， 103（9）， 880—887
21	Sun H. Y.， Cui J. H.， Tian B. H.， Cao S. L.， Zhang X. X.， Chen H. G.， Pest Manag. Sci.， 2020， 76（4）， 1549—1559
22	Desbordes P.， Essigmann B.， Gary S.， Gutbrod O.， Maue M.， Schwarz H. G.， Pest Manag. Sci.， 2020， 76（10）， 3340—3347
23	Wang X. B.， Wang M. Q.， Han L.， Jin F.， Jiao J.， Chen M.， Yang C. L.， Xue W.， J. Agric. Food Chem.， 2021， 69（33）， 9557—9570
24	Chai J. Q.， Mei Y. D.， Tai L.， Wang X. B.， Chen M.， Kong X. Y.， Lu A. M.， Li G. H.， Yang C. L.， J. Agric. Food Chem.， 2023， 71（24）， 9266—9279
25	Dong X. R.， Xia Z.， Wang Z. X.， Bian Q.， Li H. B.， Chem. J. Chinese Universities， 2020， 41（12）， 2759—2765
	董心睿，夏喆，王桢学，边强，李华斌. 高等学校化学学报， 2020， 41（12）， 2759—2765
26	Zuo H. L.， Lei S. M.， Zhang R.， Li Y. X.， Chen W.， Chem. J. Chinese Universities， 2021， 42（9）， 2766—2771
	左怀龙，雷思敏，张锐，李玉新，陈伟. 高等学校化学学报， 2021， 42（9）， 2766—2771
27	Wang X. B.， Chai J. Q.， Gu Y. F.， Zhang D.， Meng F.， Si X. X.， Yang C. L.， Xue W.， J. Agric. Food Chem.， 2022， 70（41）， 13165—13175

Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	¹⁹F NMR （376 MHz， DMSO-d₆）	HRMS
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Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）	¹³C NMR（100 MHz， DMSO⁃d₆）
6l	11.11（s， 1H， CONH）， 10.07（s， 1H， OH）， 7.60（d， J=8.9 Hz， 2H， Ar（4⁃Cl）⁃3，5⁃2H）， 7.43—7.37［m， 2H Ar（4⁃OPh）⁃2，6⁃2H］， 7.04—6.95［m， 4H， Ar（4⁃Cl）⁃2，6⁃2H， Ar（4⁃OPh）⁃3，5⁃2H］， 3.62（s， 3H， CH₃）， 3.52（s， 2H， CH₂）	168.87， 156.86， 152.00， 151.69， 137.23（q， J=35.5 Hz）， 135.95， 130.20， 127.14， 122.51（q， J=269.1 Hz）， 121.31， 120.14， 119.86， 93.70， 34.50， 29.79
2	12.39（s， 1H， COOH）， 10.29（s， 1H， OH）， 3.72（s， 3H， CH₃）， 3.34（s， 2H， CH₂）	172.09， 158.93， 128.39（q， J=36.8 Hz）， 120.71（q， J=269.4 Hz）， 101.05， 37.97， 27.68
5	12.52（s， 1H， COOH）， 4.17（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.70（s， 3H， CH₃）， 3.42（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.1 Hz， 3H， CH₃）	172.13， 152.30， 137.42（q， J=36.0 Hz）， 122.05（q， J=269.0 Hz）， 99.24， 71.63， 35.13， 27.98， 15.52
6a	10.18（s， 1H， CONH）， 7.58（dd， J=9.0， 5.0 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.14（t， J=8.9 Hz， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.54（s， 2H， CH₂）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.47， 152.13， 137.49（q， J=35.9 Hz）， 130.52（d， J=181.7 Hz）， 128.98， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 119.70， 114.15， 99.53， 71.81， 35.19， 29.92， 15.62
6b	10.27（s， 1H， CONH）， 7.59（dd， J=7.0， 4.9 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.36（dd， J=6.8， 4.9 Hz， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 4.26（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.56（s， 2H， CH₂）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.55， 152.71， 138.49， 137.49（d， J=35.9 Hz）， 129.10， 127.29， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 121.14， 99.41， 71.82， 35.19， 29.95， 15.60
6c	9.79（s， 1H， CONH）， 7.71—7.65（m， 2H， Ar⁃5，6⁃2H）， 7.41（dd， J=8.8， 2.3 Hz， 1H， Ar⁃3⁃H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.65（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	169.03， 152.67， 137.56（q， J=35.9 Hz）， 134.50， 129.94， 129.38， 128.00， 127.86， 127.65， 122.10（q， J=269.2 Hz）， 99.24， 71.78， 35.19， 29.40， 15.63
6d	10.27（s， 1H， CONH）， 7.54（dd， J=8.9， 4.1 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.51—7.46（m， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.55（s， 2H， CH₂）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.58， 152.71， 138.91， 137.51（q， J=35.9 Hz）， 132.00， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 121.53， 115.29， 99.40， 71.82， 35.18， 30.00， 15.60
6e	10.05（s， 1H， CONH）， 7.42（s， 1H， Ar⁃2⁃H）， 7.34（d， J=8.1 Hz， 1H， Ar⁃5⁃H）， 7.17（t， J=7.8 Hz， 1H， Ar⁃6⁃H）， 6.86（d， J=7.5 Hz， 1H， Ar⁃4⁃H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.54（s， 2H， CH₂）， 2.26（s， 3H， CH₃）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.32， 152.71， 139.52， 138.35， 137.56（q， J=35.9 Hz）， 128.97， 124.37， 122.16（q， J=269.1 Hz）， 120.17， 116.83， 99.61， 71.78， 35.11， 29.96， 21.55， 15.58
6f	10.17（s， 1H， CONH）， 8.58（d， J=4.2 Hz， 1H， Py⁃6⁃H）， 7.87（td， J=7.7， 1.7 Hz， 1H， Py⁃4⁃H）， 7.79（d， J=3.9 Hz， 1H， Ar⁃6⁃H）， 7.55（d， J=7.8 Hz， 1H， Py⁃5⁃H）， 7.37（dt， J=10.0， 5.0 Hz， 2H， Ar⁃3⁃H， Py⁃3⁃H）， 7.19（d， J=9.0 Hz， 1H， Ar⁃5⁃H）， 5.24（s， 2H， OCH₂）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.70（s， 3H， CH₃）， 3.53（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.26， 156.12， 153.71， 152.71， 137.48（q， J=35.9 Hz）， 135.74， 135.65， 134.77， 134.67， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 119.57， 119.53， 115.58， 108.04， 107.79， 99.48， 71.81， 66.64， 35.16， 29.88， 15.60
6g	10.18（s， 1H， CONH）， 7.63—7.57（m， 2H， Ar（4⁃Cl）⁃3，5⁃2H）， 7.43—7.37（m， 2H， Ar（4⁃OPh）⁃2，6⁃2H）， 7.04—6.95（m， 4H， Ar（4⁃Cl）⁃2，6⁃2H， Ar（4⁃OPh）⁃3，5⁃2H）， 4.22（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.55（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.25， 156.86， 152.73， 151.76， 137.52（q， J=35.9 Hz）， 135.88， 130.20， 127.13， 122.22（q， J=269.1 Hz）， 121.36， 120.15， 119.86， 99.56， 71.82， 35.17， 29.88， 15.63
6h	9.61（s， 1H， CONH）， 7.95—7.89［m， 1H， Ar（2⁃OPh）⁃6⁃H］， 7.39（t， J=7.9 Hz， 2H， Ph⁃3，5⁃2H）， 7.17—7.07（m， 3H， Ph⁃4⁃H， Ar（2⁃OPh）⁃4，5⁃2H）， 6.98（d， J=7.8 Hz， 2H， Ph⁃2，6⁃2H）， 6.90（dd， J=5.9， 3.6 Hz， 1H， Ar（2⁃OPh）⁃3⁃H）， 4.12（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.68（s， 3H， CH₃）， 3.56（s， 2H， CH₂）， 1.24（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.79， 157.22， 152.57， 147.85， 137.64（q， J=35.9 Hz）， 130.31， 125.47， 124.25， 124.14， 123.77， 122.11（q， J=269.1 Hz）， 119.36， 118.69， 99.47， 71.63， 35.12， 29.64， 15.56
6i	10.18（s， 1H， CONH）， 7.51（dd， J=14.9， 2.3 Hz， 1H， Ar⁃2⁃H）， 7.20（dd， J=8.7， 1.8 Hz， 1H， Ar⁃6⁃H）， 6.99（t， J=9.3 Hz， 1H， Ar⁃5⁃H）， 4.20（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.75—3.69（m， 7H， morpholine⁃2，6⁃4H， CH₃）， 3.52（s， 2H， CH₂）， 2.96—2.91（m， 4H， morpholine⁃3，5⁃4H）， 1.30（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.31， 152.71， 137.49， 137.49（q， J=36.0 Hz）， 133.72， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 121.78， 121.64， 121.31， 119.40， 114.94， 99.44， 71.83， 71.57， 35.18， 29.87， 15.61
6j	9.86（s， 1H， CONH）， 8.08（d， J=4.5 Hz， 1H， triazole⁃5⁃H）， 7.47—7.43（m， 2H， Ph⁃2，6⁃2H）， 7.16（dd， J=8.7， 2.6 Hz， 1H， triazole⁃3⁃H）， 7.05—7.01（m， 2H， Ph⁃3，5⁃2H）， 4.13（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.69（s， 3H， CH₃）， 3.60（s， 2H， CH₂）， 3.34（s， 2H， CH₂）， 1.26（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	169.30， 155.81， 152.58， 145.98， 137.59（q， J=36.0 Hz）， 131.63， 130.25， 124.93， 122.01（d， J=219.4 Hz）， 120.46， 99.22， 71.70， 46.10， 35.14， 29.64， 15.56
6k	11.16（s， 1H， CONH）， 10.15（s， 1H， OH）， 7.60（d， J=8.8 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.35（d， J=8.7 Hz， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 3.62（s， 3H， CH₃）， 3.52（s， 2H， CH₂）	169.12， 151.97， 138.58， 137.31（q， J=35.5 Hz）， 129.05， 127.23， 122.41（q， J=269.1 Hz）， 121.08， 93.55， 34.45， 29.88
Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）	¹³C NMR（100 MHz， DMSO⁃d₆）

Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）	¹³C NMR（100 MHz， DMSO⁃d₆）
6l	11.11（s， 1H， CONH）， 10.07（s， 1H， OH）， 7.60（d， J=8.9 Hz， 2H， Ar（4⁃Cl）⁃3，5⁃2H）， 7.43—7.37［m， 2H Ar（4⁃OPh）⁃2，6⁃2H］， 7.04—6.95［m， 4H， Ar（4⁃Cl）⁃2，6⁃2H， Ar（4⁃OPh）⁃3，5⁃2H］， 3.62（s， 3H， CH₃）， 3.52（s， 2H， CH₂）	168.87， 156.86， 152.00， 151.69， 137.23（q， J=35.5 Hz）， 135.95， 130.20， 127.14， 122.51（q， J=269.1 Hz）， 121.31， 120.14， 119.86， 93.70， 34.50， 29.79
2	12.39（s， 1H， COOH）， 10.29（s， 1H， OH）， 3.72（s， 3H， CH₃）， 3.34（s， 2H， CH₂）	172.09， 158.93， 128.39（q， J=36.8 Hz）， 120.71（q， J=269.4 Hz）， 101.05， 37.97， 27.68
5	12.52（s， 1H， COOH）， 4.17（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.70（s， 3H， CH₃）， 3.42（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.1 Hz， 3H， CH₃）	172.13， 152.30， 137.42（q， J=36.0 Hz）， 122.05（q， J=269.0 Hz）， 99.24， 71.63， 35.13， 27.98， 15.52
6a	10.18（s， 1H， CONH）， 7.58（dd， J=9.0， 5.0 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.14（t， J=8.9 Hz， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.54（s， 2H， CH₂）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.47， 152.13， 137.49（q， J=35.9 Hz）， 130.52（d， J=181.7 Hz）， 128.98， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 119.70， 114.15， 99.53， 71.81， 35.19， 29.92， 15.62
6b	10.27（s， 1H， CONH）， 7.59（dd， J=7.0， 4.9 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.36（dd， J=6.8， 4.9 Hz， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 4.26（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.56（s， 2H， CH₂）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.55， 152.71， 138.49， 137.49（d， J=35.9 Hz）， 129.10， 127.29， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 121.14， 99.41， 71.82， 35.19， 29.95， 15.60
6c	9.79（s， 1H， CONH）， 7.71—7.65（m， 2H， Ar⁃5，6⁃2H）， 7.41（dd， J=8.8， 2.3 Hz， 1H， Ar⁃3⁃H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.65（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	169.03， 152.67， 137.56（q， J=35.9 Hz）， 134.50， 129.94， 129.38， 128.00， 127.86， 127.65， 122.10（q， J=269.2 Hz）， 99.24， 71.78， 35.19， 29.40， 15.63
6d	10.27（s， 1H， CONH）， 7.54（dd， J=8.9， 4.1 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.51—7.46（m， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.55（s， 2H， CH₂）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.58， 152.71， 138.91， 137.51（q， J=35.9 Hz）， 132.00， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 121.53， 115.29， 99.40， 71.82， 35.18， 30.00， 15.60
6e	10.05（s， 1H， CONH）， 7.42（s， 1H， Ar⁃2⁃H）， 7.34（d， J=8.1 Hz， 1H， Ar⁃5⁃H）， 7.17（t， J=7.8 Hz， 1H， Ar⁃6⁃H）， 6.86（d， J=7.5 Hz， 1H， Ar⁃4⁃H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.54（s， 2H， CH₂）， 2.26（s， 3H， CH₃）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.32， 152.71， 139.52， 138.35， 137.56（q， J=35.9 Hz）， 128.97， 124.37， 122.16（q， J=269.1 Hz）， 120.17， 116.83， 99.61， 71.78， 35.11， 29.96， 21.55， 15.58
6f	10.17（s， 1H， CONH）， 8.58（d， J=4.2 Hz， 1H， Py⁃6⁃H）， 7.87（td， J=7.7， 1.7 Hz， 1H， Py⁃4⁃H）， 7.79（d， J=3.9 Hz， 1H， Ar⁃6⁃H）， 7.55（d， J=7.8 Hz， 1H， Py⁃5⁃H）， 7.37（dt， J=10.0， 5.0 Hz， 2H， Ar⁃3⁃H， Py⁃3⁃H）， 7.19（d， J=9.0 Hz， 1H， Ar⁃5⁃H）， 5.24（s， 2H， OCH₂）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.70（s， 3H， CH₃）， 3.53（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.26， 156.12， 153.71， 152.71， 137.48（q， J=35.9 Hz）， 135.74， 135.65， 134.77， 134.67， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 119.57， 119.53， 115.58， 108.04， 107.79， 99.48， 71.81， 66.64， 35.16， 29.88， 15.60
6g	10.18（s， 1H， CONH）， 7.63—7.57（m， 2H， Ar（4⁃Cl）⁃3，5⁃2H）， 7.43—7.37（m， 2H， Ar（4⁃OPh）⁃2，6⁃2H）， 7.04—6.95（m， 4H， Ar（4⁃Cl）⁃2，6⁃2H， Ar（4⁃OPh）⁃3，5⁃2H）， 4.22（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.55（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.25， 156.86， 152.73， 151.76， 137.52（q， J=35.9 Hz）， 135.88， 130.20， 127.13， 122.22（q， J=269.1 Hz）， 121.36， 120.15， 119.86， 99.56， 71.82， 35.17， 29.88， 15.63
6h	9.61（s， 1H， CONH）， 7.95—7.89［m， 1H， Ar（2⁃OPh）⁃6⁃H］， 7.39（t， J=7.9 Hz， 2H， Ph⁃3，5⁃2H）， 7.17—7.07（m， 3H， Ph⁃4⁃H， Ar（2⁃OPh）⁃4，5⁃2H）， 6.98（d， J=7.8 Hz， 2H， Ph⁃2，6⁃2H）， 6.90（dd， J=5.9， 3.6 Hz， 1H， Ar（2⁃OPh）⁃3⁃H）， 4.12（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.68（s， 3H， CH₃）， 3.56（s， 2H， CH₂）， 1.24（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.79， 157.22， 152.57， 147.85， 137.64（q， J=35.9 Hz）， 130.31， 125.47， 124.25， 124.14， 123.77， 122.11（q， J=269.1 Hz）， 119.36， 118.69， 99.47， 71.63， 35.12， 29.64， 15.56
6i	10.18（s， 1H， CONH）， 7.51（dd， J=14.9， 2.3 Hz， 1H， Ar⁃2⁃H）， 7.20（dd， J=8.7， 1.8 Hz， 1H， Ar⁃6⁃H）， 6.99（t， J=9.3 Hz， 1H， Ar⁃5⁃H）， 4.20（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.75—3.69（m， 7H， morpholine⁃2，6⁃4H， CH₃）， 3.52（s， 2H， CH₂）， 2.96—2.91（m， 4H， morpholine⁃3，5⁃4H）， 1.30（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.31， 152.71， 137.49， 137.49（q， J=36.0 Hz）， 133.72， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 121.78， 121.64， 121.31， 119.40， 114.94， 99.44， 71.83， 71.57， 35.18， 29.87， 15.61
6j	9.86（s， 1H， CONH）， 8.08（d， J=4.5 Hz， 1H， triazole⁃5⁃H）， 7.47—7.43（m， 2H， Ph⁃2，6⁃2H）， 7.16（dd， J=8.7， 2.6 Hz， 1H， triazole⁃3⁃H）， 7.05—7.01（m， 2H， Ph⁃3，5⁃2H）， 4.13（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.69（s， 3H， CH₃）， 3.60（s， 2H， CH₂）， 3.34（s， 2H， CH₂）， 1.26（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	169.30， 155.81， 152.58， 145.98， 137.59（q， J=36.0 Hz）， 131.63， 130.25， 124.93， 122.01（d， J=219.4 Hz）， 120.46， 99.22， 71.70， 46.10， 35.14， 29.64， 15.56
6k	11.16（s， 1H， CONH）， 10.15（s， 1H， OH）， 7.60（d， J=8.8 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.35（d， J=8.7 Hz， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 3.62（s， 3H， CH₃）， 3.52（s， 2H， CH₂）	169.12， 151.97， 138.58， 137.31（q， J=35.5 Hz）， 129.05， 127.23， 122.41（q， J=269.1 Hz）， 121.08， 93.55， 34.45， 29.88
Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）	¹³C NMR（100 MHz， DMSO⁃d₆）

Compound	R. solani	F. graminearum	B. cinerea
6a	6.22±0.47	0±0.21	15.05±1.25
6b	35.33±2.50	16.92±2.11	28.49±0.94
6c	13.56±1.57	10.79±2.05	9.68±1.00
6d	24.67±1.80	20.59±1.89	18.55±0.76
6e	13.11±0.37	8.34±1.15	11.83±1.37
6f	6.67±1.41	8.09±1.46	13.17±1.34
6g	37.11±1.86	26.97±0.94	20.70±1.34
6h	40.00±1.15	13.49±0.50	20.43±1.37
6i	5.78±0.47	0±0.32	0±1.41
6j	14.22±4.30	12.50±1.77	14.25±0.90
6k	0±0.56	0±0.17	51.08±1.37
6l	65.78±1.89	46.82±1.67	62.10±0.72
Hymexazol^*	33.90±5.30	46.86±4.55	61.04±3.94
Fluopyram^*	56.25±5.30	76.33±5.28	91.23±2.37

新型吡唑乙酰胺类琥珀酸脱氢酶抑制剂的设计、合成及抑菌活性

Design， Synthesis and Antifungal Activities of Novel Succinate Dehydrogenase Inhibitors Bearing a Pyrazolyl Acetamide Scaffold

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Compound	Antifungal effects against R. solani			Inhibitory effects against SDH
Compound	Toxic regression equation	r	EC₅₀/（μg·L^-1）	Toxic regression equation	r	IC₅₀/（μmol·L^-1）
6l	y=0.96x+3.75	0.99	19.92	y=1.37x+2.98	0.97	61.53
Hymexazol ^a	y=1.35x+2.46	0.98	76.74	—	—	—
Fluopyram ^b	y=0.51x+4.18	0.99	40.36	y=0.67x+3.91	0.97	105.90

[1]	王晓斌, 王瑞颖, 董雪, 严莉莉, 张娟, 顾一飞, 程青芳, 薛伟. 含香豆素结构的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的合成及生物活性[J]. 高等学校化学学报, 2023, 44(12): 20230337.
[2]	李普, 陈英, 夏榕娇, 郭涛, 张敏, 仕春, 汤旭, 贺鸣, 薛伟. 含喹喔啉杨梅素衍生物的合成及生物活性[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(5): 909.
[3]	阮祥辉, 赵洪菊, 张橙, 陈丽娟, 李普, 王一会, 贺鸣, 薛伟. 含哌嗪酰胺类杨梅素衍生物的合成及生物活性[J]. 高等学校化学学报, 2018, 39(6): 1197.
[4]	李剑利, 尹文婷, 张金, 郭媛, 武祥龙, 白银娟, 史真 . 环己基甲酮类化合物的仿生合成新方法[J]. 高等学校化学学报, 2008, 29(1): 100.
[5]	张站斌, 吴永仁, 尹承烈. 3-芳酰基乙基斯德酮与苯肼的反应[J]. 高等学校化学学报, 1998, 19(3): 408.

新型吡唑乙酰胺类琥珀酸脱氢酶抑制剂的设计、 合成及抑菌活性

Design， Synthesis and Antifungal Activities of Novel Succinate Dehydrogenase Inhibitors Bearing a Pyrazolyl Acetamide Scaffold

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