高等学校化学学报 ›› 2014, Vol. 35 ›› Issue (3): 531.doi: 10.7503/cjcu20130659
李英俊1(), 李春燕1, 靳焜2, 邵昕1, 周晓霞1, 李丽娜1, 赵楠1, 于洋1, 罗潼川1
收稿日期:
2013-07-15
出版日期:
2014-03-10
发布日期:
2013-09-13
作者简介:
联系人简介: 李英俊, 女, 教授, 主要从事有机合成研究. E-mail: 基金资助:
LI Yingjun1,*(), LI Chunyan1, JIN Kun2, SHAO Xin1, ZHOU Xiaoxia1, LI Lina1, ZHAO Nan1, YU Yang1, LUO Tongchuan1
Received:
2013-07-15
Online:
2014-03-10
Published:
2013-09-13
Contact:
LI Yingjun
E-mail:chemlab.lnnu@163.com
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摘要:
合成了18个新型含苯并噁/噻唑啉酮结构的2,6-二取代咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑衍生物5a~5i', 即2-[(2-苯并噁/噻唑啉酮-3-基)甲基]-6-芳基-咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑. 利用红外光谱、 核磁共振和元素分析对化合物的结构进行了表征. β2-肾上腺素受体(β2-AR)拮抗剂钙流筛选结果表明, 部分目标化合物对β2-AR具有明显的拮抗作用, 其中化合物5c'的拮抗效果最高, 为70%. 这些化合物可作为潜在的β2-AR拮抗剂.
中图分类号:
TrendMD:
李英俊, 李春燕, 靳焜, 邵昕, 周晓霞, 李丽娜, 赵楠, 于洋, 罗潼川. 新型咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑衍生物的合成及生物活性. 高等学校化学学报, 2014, 35(3): 531.
LI Yingjun, LI Chunyan, JIN Kun, SHAO Xin, ZHOU Xiaoxia, LI Lina, ZHAO Nan, YU Yang, LUO Tongchuan. Synthesis and Biological Activity of Novel Imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Derivatives†. Chem. J. Chinese Universities, 2014, 35(3): 531.
Scheme 1 Synthetic routes of the target compounds X=O; Ar=C6H5(5a), 4-CH3OC6H4(5b), 4-BrC6H4(5c), 4-ClC6H4(5d), 4-FC6H4(5e), 3-O2NC6H4(5f), 4-O2NC6H4(5g), 2-C10H7(5h), Ph-C6H4(5i); X=S, Ar=C6H5(5a'), 4-CH3OC6H4(5b'), 4-BrC6H4(5c'), 4-ClC6H4(5d'), 4-FC6H4(5e'), 3-O2NC6H4(5f'), 4-O2NC6H4(5g'), 2-C10H7(5h'), Ph-C6H4(5i').Reagents and conditions: a. Heating, 1 h, N2; b. Et3N, DMF, reflux, 7 h; c. dioxane, reflux, 2 h; d. POCl3, reflux, 4 h, NaOH; e. dry EtOH, reflux, 17 h, Na2CO3.
Compd. | X | Ar | Responseb(%) | Compd. | X | Ar | Responseb(%) |
---|---|---|---|---|---|---|---|
5a | O | C6H5 | 49.64±38.06 | 5a' | S | C6H5 | 69.37±33.14 |
5b | O | 4-CH3OC6H4 | 42.68±36.56 | 5b' | S | 4-CH3OC6H4 | 49.77±31.05 |
5c | O | 4-BrC6H4 | 94.94±15.95 | 5c' | S | 4-BrC6H4 | 29.23±9.46 |
5d | O | 4-ClC6H4 | 87.54±8.47 | 5d' | S | 4-ClC6H4 | 73.34±23.58 |
5e | O | 4-FC6H4 | 75.73±24.03 | 5e' | S | 4-FC6H4 | 85.03±18.02 |
5f | O | 3-O2NC6H4 | 79.76±13.04 | 5f' | S | 3-O2NC6H4 | 94.26±8.60 |
5g | O | 4-O2NC6H4 | 90.60±16.56 | 5g' | S | 4-O2NC6H4 | 105.16±4.92 |
5h | O | 2-C10H7 | 96.93±5.00 | 5h' | S | 2-C10H7 | 92.77±13.59 |
5i | O | 4-Ph-C6H4 | 107.87±8.98 | 5i' | S | 4-Ph-C6H4 | 89.59±13.50 |
Table 1 Responses of target compounds 5a—5i' to β2-ARa
Compd. | X | Ar | Responseb(%) | Compd. | X | Ar | Responseb(%) |
---|---|---|---|---|---|---|---|
5a | O | C6H5 | 49.64±38.06 | 5a' | S | C6H5 | 69.37±33.14 |
5b | O | 4-CH3OC6H4 | 42.68±36.56 | 5b' | S | 4-CH3OC6H4 | 49.77±31.05 |
5c | O | 4-BrC6H4 | 94.94±15.95 | 5c' | S | 4-BrC6H4 | 29.23±9.46 |
5d | O | 4-ClC6H4 | 87.54±8.47 | 5d' | S | 4-ClC6H4 | 73.34±23.58 |
5e | O | 4-FC6H4 | 75.73±24.03 | 5e' | S | 4-FC6H4 | 85.03±18.02 |
5f | O | 3-O2NC6H4 | 79.76±13.04 | 5f' | S | 3-O2NC6H4 | 94.26±8.60 |
5g | O | 4-O2NC6H4 | 90.60±16.56 | 5g' | S | 4-O2NC6H4 | 105.16±4.92 |
5h | O | 2-C10H7 | 96.93±5.00 | 5h' | S | 2-C10H7 | 92.77±13.59 |
5i | O | 4-Ph-C6H4 | 107.87±8.98 | 5i' | S | 4-Ph-C6H4 | 89.59±13.50 |
[1] | Namath A., Chen C., Agrawal R., Patterson A. J., Seminars in Anesthesia, Perioperative Medicine and Pain,2007, 26(1), 2—9 |
[2] | Yu J. T., Wang N. D., Ma T., Jiang H., Guan J., Tan L., Brain Res. Bull., 2011, 84(2), 111—117 |
[3] | Schuller H. M., Cekanova M., Lung Cancer,2005, 49(1), 35—45 |
[4] | Yu N. N., Wang X. X., Yu J. T., Wang N. D., Lu R. C., Miao D., Tian Y., Tan L., Brain Res., 2010, 1317, 305—310 |
[5] | Jindal D. P., Singh B., Coumar M. S., Bruni G., Massarelli P., Bioorg. Chem., 2005, 33(4), 310—324 |
[6] | Liang D. Y., Shi X. Y., Li X. Q., Li J., Clark J. D., Behav. Brain Res., 2007, 181(1), 118—126 |
[7] | Denda M., Fuziwara S., Inoue K., J. Invest. Dermatol., 2003, 121(1), 142—148 |
[8] | Noolvi M. N., Patel H. M., Singh N., Gadad A. K., Cameotra S. S., Badiger A., Eur. J. Med. Chem., 2011, 46(9), 4411—4418 |
[9] | Karki S. S., Panjamurthy K., Kumar S., Nambiar M., Ramareddy S. A., Chiruvella K. K., Raghavan S. C., Eur. J. Med. Chem., 2011, 46(6), 2109—2116 |
[10] | Noolvi M. N., Patel H. M., Kamboj S., Kaur A., Mann V., Eur. J. Med. Chem., 2012, 56, 56—69 |
[11] | Kolavi G., Hegde V., Khazia I. A., Gadad P., Bioorg. Med. Chem., 2006, 14(9), 3069—3080 |
[12] | Lamani R. S., Shetty N. S., Kamble R. R., Khazi I. A. M., Eur. J. Med. Chem., 2009, 44(7), 2828—2833 |
[13] | Gadad A. K., Palkar M. B., Anand K., Noolvi M. N., Boreddy T. S., Wagwade J., Bioorg. Med. Chem., 2008, 16(1), 276—283 |
[14] | Jadhav V. B., Kulkarni M. V., Rasal V. P., Biradar S. S., Vinay M. D., Eur. J. Med. Chem., 2008, 43(8), 1721—1729 |
[15] | Salgın-GökŞen U., Gökhan-Kelekçi N., GöktaŞ Ö., Köysal Y., Kılıç E., IŞık Ş., Aktay G., Özalp M., Bioorg. Med. Chem., 2007, 15(17), 5738—5751 |
[16] | Önkol T., Çakir B., Şahin M. F., Yildirim E., Erol K., Turk. J. Chem., 2004, 28(4), 461—468 |
[17] | Erol D. D., Aytemir M. D., Yulug N., Eur. J. Med. Chem., 1996, 31(9), 73l—734 |
[18] | Petrov O., Gerova M., Petrova K., Ivanova Y., J. Heterocyclic Chem., 2009, 46(1), 44—48 |
[19] | Ucar H., van Derpoorten K., Cacciaguerra S., Spampinato S., Stables J. P., Depovere P., Isa M., Masereel B., Delarge J., Poupaert J. H., J. Med. Chem., 1998, 41(7), 1138—1145 |
[20] | Lamani R. S., Shetty N. S., Kamble R. R., Khazi I. A. M., Eur. J. Med. Chem., 2009, 44(7), 2828—2833 |
[21] | Close W. J., Tiffany B. D., Spielman M. A., J. Am. Chem. Soc., 1949, 71(4), 1265—1268 |
[22] | Li Y. J., Liu L. J., Jin K., Sun S. Q., Xu Y. T., Acta Chim. Sinica,2010, 68(16), 1577—1584 |
(李英俊, 刘丽军, 靳焜, 孙淑琴, 许永廷. 化学学报, 2010, 68(16), 1577—1584) | |
[23] | Potts K. T., Bhattacharjee D., Kanemasa S., J. Org. Chem., 1980, 45(24), 4985—4988 |
[24] | Cui L., Chen J. S., Liu F. M., Xie Z. F., Sun Y. D., Wang H. Y., Chin. J. Org. Chem., 2006, 26(7), 963—966 |
(崔蕾, 陈家胜, 刘方明, 解正峰, 孙亚栋, 王厚勇. 有机化学, 2006, 26(7), 963—966) | |
[25] | Li Y. J., Li C. Y., Jin K., An J., Wang L. L., Zhao X., Chinese J. Magn. Reson., 2010, 27(4), 617—622 |
(李英俊, 李春燕, 靳焜, 安静, 王雷雷, 赵星. 波谱学杂志, 2010, 27(4), 617—622) |
[1] | 张晓斐, 刘佳鑫. 可见光诱导邻烯基甲酰苯胺环化合成2-喹啉酮[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(10): 20220274. |
[2] | 黄秋红, 李文军, 李鑫. 有机催化靛红衍生酮亚胺与噁唑酮的不对称Mannich型加成反应[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(8): 20220131. |
[3] | 葛怡聪, 聂万丽, 孙国峰, 陈稼轩, 田冲. 银催化2-烯基苯胺与苯并异噁唑的[5+1]环化反应[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(8): 20220142. |
[4] | 李晶, 苏伟, 王学元, 傅鹏, 孙艳. 降压药阿雷地平及其相关杂质的合成与表征[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(2): 20210663. |
[5] | 赵莹, 乔玲, 赵国锋, 陈莉. 含苹果酸酯的石蒜碱衍生物的合成及生物活性[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(9): 2789. |
[6] | 李鹏杰, 周春妮, 王泽田, 郑子昂, 张玉敏, 王亮, 肖标. 铑催化吲哚与乙烯基三乙氧基硅烷的C—H烯基化反应[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(8): 2450. |
[7] | 董心睿, 夏喆, 王桢学, 边强, 李华斌. 含1,2,4,5-四取代苯基的吡唑-4-甲酰胺类化合物的设计、 合成及生物活性[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(12): 2759. |
[8] | 南江, 陈璞, 马养民. 酸促进2-乙烯基苯胺与重氮的[5+1]环化合成2-芳基喹啉[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(11): 2457. |
[9] | 潘一骁, 李艳稳, 韩佳宏, 赵浩强, 冯宇, 丁相元, 徐立进, 范青华, 时茜. 环化及亚胺/酰胺部分氢化一锅法串联反应合成1,2,3,4⁃四氢喹喔啉[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(10): 2239. |
[10] | 马静雨, 刘双磊, 张振国, 金俊阳, 贾振华. B(C6F5)3催化合成二吲哚甲烷类化合物的研究[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(10): 2225. |
[11] | 刘畅, 张鹏飞, 李鹏飞. 不对称有机催化MBH碳酸酯与噻唑基烯酮的[1+4]环化反应构建含有噻唑骨架的手性二氢呋喃衍生物[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(10): 2272. |
[12] | 陈淡宜, 张福梅, 何丹, 张紫媚, 钟芬, 文思妙妙, 刘祈星, 周海峰. 钌催化的手性苯基/苯并噻唑甲醇的转移氢化合成[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(10): 2264. |
[13] | 张成路, 孙越冬, 王静, 何钰, 张彦鹏, 张璐, 宋府璐. 高选择性检测Hg2+的喹啉酮衍生物荧光探针的合成及应用[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(8): 1785. |
[14] | 任玉双, 郭园园, 刘学怡, 宋杰, 张川. 顺铂前药接枝修饰硫代DNA及其自组装靶向纳米药物研究[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(8): 1721. |
[15] | 周春妮, 郑子昂, 彭望明, 王洪波, 张玉敏, 王亮, 肖标. 微波辅助下铑催化二芳基膦酰胺与炔烃的C—H活化/环化反应[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(4): 726. |
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