Synthesis and Antibacterial Activities of Osthole Derivatives Containing （Hetero）arylsulfonylpiperazine

doi:10.7503/cjcu20240124

Abstract

Abstract:

In order to obtain antibacterial candidate compounds， the strategy of pharmacophore hybridisation was adopted to optimize the structure of the previously obtained active compound. Twenty-five osthole derivatives were designed and synthesized， and confirmed by means of nuclear magnetic resonance hydrogen spectroscopy （¹H NMR）， nuclear magnetic resonance carbon spectroscopy（¹³C NMR） and elemental analysis. The antibacterial activities against S. aureus， E. coli， methicillin-resistant S. aureus（MRSA） and fluoroquinolone-resistant E. coli（FREC） were evaluated， the results showed that the minimum inhibitory concentration（MIC） of compound 4q was 0.5， 1， 2， 2 μg/mL respectively， the MIC of compound 4s was 0.25， 0.5， 1， 2 μg/mL respectively， and the MIC of compound 4u was 0.5， 2， 1， 4 μg/mL respectively. The inhibitory activities of these compounds against S. aureus were comparable to the control drug oxacillin， and superior to norfloxacin， and against E. coli， MRSA， and FREC were superior to the control drugs oxacillin and norfloxacin. The combination of （hetero）arylsulfonylpiperazine and osthole can effectively enhance antibacterial activities and expand the antibacterial spectrums.

Key words: Osthole derivative, Piperazine, Sulfonamide, Antibacterial activity

CLC Number:

O626

TrendMD:

YANG Jiaqiang, WU Xuejiao, LU Zicong, CHEN Yangmi, SHE Huixian, LIU Ouling. Synthesis and Antibacterial Activities of Osthole Derivatives Containing （Hetero）arylsulfonylpiperazine[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2024, 45(7): 20240124.

Figures/Tables 4

References 27

1	Ktari S.， Ben⁃Ayed N.， Ben⁃Rbeh I.， Garbi N.， Maalej S.， Mnif B.， Rhimi F.， Hammami A.， BMC Microbiol.， 2023， 23（1）， 36
2	Türkyılmaz O.， Darcan C.， Appl. Microbiol. Biot.， 2024， 108（1）， 1—14
3	Jiang T. T.， Wang Y. F.， Liu P. L.， Tian Y. X.， Li H.， Hu Y. G.， Chem. J. Chinese Universities， 2017， 38（5）， 846—854
	江婷婷，王远芳，刘佩龙，田义霞，厉浩，胡永国. 高等学校化学学报， 2017， 38（5）， 846—854
4	Shaskolskiy B.， Kandinov I.， Dementieva E.， Gryadunov D.， Microorganisms， 2022， 10（9）， 1699
5	Türkyılmaz O.， Darcan C.， Biol. Bull. Rev.， 2023， 13（6）， 578—589
6	Xie R. L.， Song Y.， Yang X. L.， Wang M. Z.， Ling Y.， Chem. J. Chinese Universities， 2014， 35（7）， 1451—1457
	谢瑞龙，宋越，杨新玲，汪梅子，凌云. 高等学校化学学报， 2014， 35（7）， 1451—1457
7	Chen W.， Lan Y. X.， Jin Y. X.， Chen Y.， Wu R.， Chu C. W.， Gao Y. F.， Chem. J. Chinese Universities， 2023， 44（10）， 20230179
	陈伟，兰雨欣，金彦西，陈阳，吴润，储承文，高焉凤. 高等学校化学学报， 2023， 44（10）， 20230179
8	Herman A.， Herman A. P.， Planta Med.， 2023， 89（2）， 168—182
9	Fernandes E. S.， Figueiredo I. F. D.， Monteiro C. R. A. V.， Monteiro⁃Neto V.， Antibiotics⁃Basel， 2023， 12（6）， 1051
10	Covvey J. R.， Guarascio A. J.， J. Intern. Med.， 2021， 291（1）， 51—63
11	Wu X. J.， Yan B. Y.， Zhou X. R.， Yang J. Q.， Chem. Res. Appl.， 2022， 34（7）， 1532—1537
	吴学姣，鄢伯钰，周绪容，杨家强. 化学研究与应用， 2022， 34（7）， 1532—1537
12	Zhou X. R.， Yan B. Y.， Wu X. J.， Yang J. Q.， Chem. Bull.， 2022， 85（11）， 1371—1375
	周绪容，鄢伯钰，吴学姣，杨家强. 化学通报， 2022， 85（11）， 1371—1375
13	Zhao C. H.， Zhang C. L.， Shi J. J.， Hou X. Y.， Feng B.， Zhao L. X.， Bioorg. Med. Chem. Lett.， 2015， 25（20）， 4500—4504
14	Zhang Y.， Wang B. L.， Zhan Y. Z.， Zhang L. Y.， Li Y. H.， Li Z. M.， Chem. J. Chinese Universities， 2016， 37（6）， 1100—1107
	张燕，王宝雷，詹益周，张丽媛，李永红，李正名. 高等学校化学学报， 2016， 37（6）， 1100—1107
15	Ruan X. H.， Zhao H. J.， Zhang C.， Chen L. J.， Li P.， Wang Y. H.， He M.， Xue W.， Chem. J. Chinese Universities， 2018， 39（6）， 1197—1204
	阮祥辉，赵洪菊，张橙，陈丽娟，李普，王一会，贺鸣，薛伟. 高等学校化学学报， 2018， 39（6）， 1197—1204
16	Zhang R. H.， Guo H. Y.， Deng H.， Li J. Z.， Quan Z. S.， J. Enzym. Inhib. Med. Ch.， 2021， 36（1）， 1165—1197
17	Moussaoui O.， Chakroune S.， Rodi Y. K.， El Hadrami E.， Mini⁃Rev. Org. Chem.， 2022， 19（3）， 331—351
18	Li Y. K.， Tang Y. L.， Li M. X.， Yang X. B.， Gao H.， Mao Z. W.， Chinese J. Org. Chem.， 2020， 40（1）， 108—144
	黎勇坤，唐燕玲，李敏欣，杨小碧，高慧，毛泽伟. 有机化学， 2020， 40（1）， 108—144
19	Prasad H. S. N.， Ananda A. P.， Najundaswamy S.， Nagashree S.， Mallesha L.， Dayananda B. P.， Jayanth H. S.， Mallu P.， J. Mol. Struct.， 2021， 1232， 130047
20	Domagk G.， Am. J. Dis. Child.， 1970， 119（1）， 8—11
21	Ajeet A.， Mishra A. K.， Kumar A.， Am. J. Pharmacol. Sci.， 2015， 3（1）， 18—24
22	He S. C.， Ponmani J.， Avula S. R.， Wang X. L.， Zhang H. Z.， Zhou C. H.， Sci. Sin. Chim.， 2016， 46（9）， 823—847
	何世超， Ponmani J.， Avula S. R.，王宪龙，张慧珍，周成合. 中国科学：化学， 2016， 46（9）， 823—847
23	Ghomashi R.， Ghomashi S.， Aghaei H.， Massah A. R.， Curr. Med. Chem.， 2023， 30（4）， 407—480
24	Bouzina A.， Bechlem K.， Berredjem H.， Belhani B.， Becheker I.， Lebreton J.， Le Borgne M.， Bouaziz Z.， Marminon C.， Berredjem M.， Molecules， 2018， 23（7）， 1682
25	Azzam R. A.， Essam R. E.， Elgemeie G. H.， ACS Omega， 2020， 5（18）， 10401—10414
26	Magolan J.， Coster M. J.， J. Org. Chem.， 2009， 74（14）， 5083—5086
27	Shen G. X.， Microbiology and Immunology， People’s Medical Publishing House， Beijing， 2007， 326—328
	沈关心. 微生物与免疫学，北京：人民卫生出版社， 2007， 326—328

Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	Elemental analysis calcd.（%， found）
Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	C	H	N
4a	White solid	85	154—155	64.71（64.60）	6.27（6.44）	5.80（5.65）
4b	White solid	88	109—110	65.30（65.24）	6.50（6.56）	5.64 （5.55）
4c	White solid	88	116—117	65.30（65.27）	6.50（6.54）	5.64 （5.62）
4d	White solid	88	148—149	65.30（65.07）	6.50（6.61）	5.64 （5.63）
4e	White solid	82	165—166	63.26（63.21）	6.29（6.29）	5.46（6.28）
4f	White solid	81	88—90	63.26（63.35）	6.29（6.50）	5.46（6.37）
4g	White solid	83	126—127	63.26（63.22）	6.29（6.37）	5.46（6.44）
4h	White solid	73	134—135	62.38（62.37）	5.84（5.91）	5.60 （5.55）
4i	White solid	73	135—136	62.38（62.28）	5.84（5.88）	5.60 （5.47）
4j	White solid	79	142—143	58.90（58.96）	5.31（5.46）	5.09（4.98）
4k	White solid	84	84—86	58.90（58.85）	5.31（5.49）	5.09（5.02）
4l	White solid	78	160—161	58.90（58.72）	5.31（5.30）	5.09（5.00）
4m	White solid	75	150—151	59.19（59.22）	5.54（5.71）	7.96（8.00）
4n	White solid	76	135—136	59.19（59.02）	5.54（5.54）	7.96（7.91）
4o	White solid	76	121—122	59.19（59.10）	5.54（5.66）	7.96（7.78）
4p	White solid	94	138—139	67.65（67.48）	6.06（6.16）	5.26（5.22）
4q	White solid	70	110—111	65.27（65.49）	5.86（5.81）	7.87（7.85）
4r	White solid	63	154—155	64.10（64.16）	6.15（6.18）	5.34（5.31）
4s	White solid	66	139—140	63.26（63.25）	5.49（5.54）	5.09（5.04）
4t	White solid	71	133—134	57.76（57.67）	5.22（5.41）	10.36（10.22）
4u	White solid	50	96—97	63.70（63.65）	6.24（6.49）	7.43（7.34）
4v	White solid	69	169—170	59.00（59.06）	5.78（5.91）	5.73（5.65）
4w	White solid	74	108—109	57.13（56.98）	5.53（5.53）	5.12（5.00）
4x	White solid	80	129—130	55.11（54.99）	5.20（5.23）	5.36（5.24）
4y	White solid	78	144—145	59.86（59.94）	6.23（6.35）	8.38（8.23）

Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	Elemental analysis calcd.（%， found）
Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	C	H	N
4a	White solid	85	154—155	64.71（64.60）	6.27（6.44）	5.80（5.65）
4b	White solid	88	109—110	65.30（65.24）	6.50（6.56）	5.64 （5.55）
4c	White solid	88	116—117	65.30（65.27）	6.50（6.54）	5.64 （5.62）
4d	White solid	88	148—149	65.30（65.07）	6.50（6.61）	5.64 （5.63）
4e	White solid	82	165—166	63.26（63.21）	6.29（6.29）	5.46（6.28）
4f	White solid	81	88—90	63.26（63.35）	6.29（6.50）	5.46（6.37）
4g	White solid	83	126—127	63.26（63.22）	6.29（6.37）	5.46（6.44）
4h	White solid	73	134—135	62.38（62.37）	5.84（5.91）	5.60 （5.55）
4i	White solid	73	135—136	62.38（62.28）	5.84（5.88）	5.60 （5.47）
4j	White solid	79	142—143	58.90（58.96）	5.31（5.46）	5.09（4.98）
4k	White solid	84	84—86	58.90（58.85）	5.31（5.49）	5.09（5.02）
4l	White solid	78	160—161	58.90（58.72）	5.31（5.30）	5.09（5.00）
4m	White solid	75	150—151	59.19（59.22）	5.54（5.71）	7.96（8.00）
4n	White solid	76	135—136	59.19（59.02）	5.54（5.54）	7.96（7.91）
4o	White solid	76	121—122	59.19（59.10）	5.54（5.66）	7.96（7.78）
4p	White solid	94	138—139	67.65（67.48）	6.06（6.16）	5.26（5.22）
4q	White solid	70	110—111	65.27（65.49）	5.86（5.81）	7.87（7.85）
4r	White solid	63	154—155	64.10（64.16）	6.15（6.18）	5.34（5.31）
4s	White solid	66	139—140	63.26（63.25）	5.49（5.54）	5.09（5.04）
4t	White solid	71	133—134	57.76（57.67）	5.22（5.41）	10.36（10.22）
4u	White solid	50	96—97	63.70（63.65）	6.24（6.49）	7.43（7.34）
4v	White solid	69	169—170	59.00（59.06）	5.78（5.91）	5.73（5.65）
4w	White solid	74	108—109	57.13（56.98）	5.53（5.53）	5.12（5.00）
4x	White solid	80	129—130	55.11（54.99）	5.20（5.23）	5.36（5.24）
4y	White solid	78	144—145	59.86（59.94）	6.23（6.35）	8.38（8.23）

Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4a	7.71—7.75（m， 2H， ArH）， 7.55—7.62（m， 2H， ArH）， 7.49—7.53（m， 2H， ArH）， 7.18—7.28（m， 1H， ArH）， 6.72（d， J=8.5 Hz， 1H， ArH）， 6.20（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.0 Hz， 1H， HC=C）， 4.08—4.11（m， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.03（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（s， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H，piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.06， 152.82， 143.68， 132.95， 132.55， 129.08， 127.78， 126.22， 121.10， 118.00， 113.17（d， J=5.4 Hz）， 108.02， 66.82， 56.68， 52.69， 46.03， 25.79， 22.01， 18.08
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4b	7.84（dd， J=8.2， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 7.53—7.61（m， 1H， ArH）， 7.40—7.44（m， 1H， ArH）， 7.25—7.32（m， 2H， ArH）， 7.23（d， J=10.1 Hz， 1H， ArH）， 6.68—6.78（m， 1H， ArH）， 6.17—6.20（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.08—4.13（m， 2H， OCH₂）， 3.43（d， J=7.0 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.23—2.99（m， 4H， piperazine⁃H）， 2.81—2.85（m， 2H， NCH₂）， 2.62—2.67（m， 4H， piperazine⁃H）， 2.38（s， 3H， CH₃）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.56（s， 3H， CH₃）	161.32， 159.10， 152.80， 143.78， 138.02， 135.06， 132.93（d， J=8.5 Hz）， 132.50， 130.29， 129.66， 127.83， 126.28， 126.13， 121.15， 117.91， 113.10， 108.08， 66.88， 56.77， 52.92， 45.26， 25.78（d， J=1.2 Hz）， 22.00， 20.88， 18.07
4c	7.51—7.59（m， 3H， ArH）， 7.33—7.40（m， 2H， ArH）， 7.21（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.22（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.1 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.3 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.01（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.81（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.60—2.70（m， 4H， piperazine⁃H）， 2.38（s， 3H， CH₃）， 1.75（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.28， 159.09， 152.79， 143.72， 139.28， 134.90， 133.73， 132.48， 128.92， 128.04， 126.25， 124.98， 121.13， 117.93， 113.10， 108.04， 66.84， 56.67， 52.69， 46.05， 25.76， 22.00， 21.36， 18.07
4d	7.54—7.62（m， 3H， ArH）， 7.20—7.30（m， 3H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.16—6.23（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.00（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.81（d， J=5.6 Hz， 2H， NCH₂）， 2.66（d， J=5.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.39（s， 3H， CH₃）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.31， 159.08， 152.80， 143.73， 132.54， 132.02， 129.67， 127.85， 126.24， 121.10， 117.96， 113.14， 108.03， 66.79， 56.67， 52.68， 46.02， 25.77， 22.00， 21.52， 18.08
4e	7.83（dd， J=7.8， 1.8 Hz， 1H， ArH）， 7.57（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 7.49—7.51（m， 1H， ArH）， 7.23（d， J=6.5 Hz， 1H， ArH）， 6.94—7.03（m， 2H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.20（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.10—5.20（m， 1H， HC=C）， 4.11（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.88（s， 3H， OCH₃）， 3.47（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.22（d， J=5.1 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（t， J=5.5 Hz， 2H， NCH₂）， 2.62（d， J=5.2 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（d， J=1.3 Hz， 3H， CH₃）， 1.60（s， 3H， CH₃）	161.32， 159.15， 156.96， 152.82， 143.73， 134.64， 132.54， 131.82， 126.23， 125.68， 121.12， 120.37， 118.01， 113.12（d， J=3.4 Hz）， 112.20， 108.08， 66.88， 56.87， 55.90， 53.36， 45.97， 25.80， 22.02， 18.09
4f	7.56（dd， J=9.5， 1.3 Hz， 1H， ArH）， 7.38—7.43（m， 1H， ArH）， 7.28—7.31（m， 1H， ArH）， 7.20—7.24（m， 2H， ArH）， 7.07—7.10（m， 1H， ArH）， 6.72（dd， J=8.6， 1.2 Hz， 1H， ArH）， 6.19（dd， J=9.5， 2.2 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.03—4.12（m， 2H， OCH₂）， 3.82（s， 3H， OCH₃）， 3.46（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.04（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（s， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.89， 152.81， 143.69， 136.27， 132.55， 130.13， 126.23， 121.10， 119.90， 118.97， 117.99， 113.18， 112.66， 108.02， 66.83， 56.68， 55.64， 52.69， 46.04， 25.78， 22.01， 18.08
4g	7.63—7.68（m， 2H， ArH）， 7.56—7.59（m， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.7 Hz， 1H， ArH）， 6.90—7.02（m， 2H， ArH）， 6.72（d， J=8.5 Hz， 1H， ArH）， 6.14—6.25（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.08（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.83（s， 3H， OCH₃）， 3.46（d， J=7.3 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.00（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（s， 2H， NCH₂）， 2.67（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	163.11， 161.28， 159.10， 152.82， 143.69， 132.52， 129.92， 126.70， 126.22， 121.11， 118.00， 114.19， 113.15（t， J=2.7 Hz）， 108.04， 66.81， 56.67， 55.62， 52.67， 46.02， 25.76， 22.01， 18.07
4h	7.78（t， J=7.5 Hz， 1H， ArH）， 7.53—7.59（m， 2H， ArH）， 7.16—7.28（m， 3H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.20（d， J=9.3 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.11（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.21（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.86（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.27， 159.08， 157.73， 152.82， 143.69， 135.19 （d， J=8.7 Hz）， 132.55， 131.31， 126.23， 124.50， 121.12， 118.02， 117.45， 117.23， 113.17， 108.05， 66.79， 56.73， 52.88， 45.74， 25.76， 22.01， 18.08
4i	7.72—7.77（m， 2H， ArH）， 7.56（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 7.16—7.25（m， 3H， ArH）， 6.72（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.20（dd， J=9.4， 1.4 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.0 Hz， 1H， HC=C）， 4.10（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.03（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（d， J=6.6 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	166.55， 164.01， 161.27， 152.81， 143.69， 132.55， 131.30（d， J=3.2 Hz）， 130.47（d， J=9.4 Hz）， 126.24， 121.11， 117.97， 116.47， 116.25， 113.17（d， J=4.9 Hz）， 108.00， 66.79， 56.65， 52.61， 46.00， 25.78， 22.01， 18.09
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4j	7.97—8.12（m， 1H， ArH）， 7.84—7.91（m， 1H， ArH）， 7.67（dd， J=6.6， 2.9 Hz， 2H， ArH）， 7.57（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.23（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.75（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.12（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.25（t， J=4.7 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.86（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.66（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.30， 159.10， 152.82， 143.73， 137.08， 132.77， 132.54， 132.19， 131.96， 128.54（d， J=6.8 Hz）， 126.26， 123.77， 121.14， 117.99， 113.14， 108.08， 66.81， 56.79， 52.98， 45.65， 25.75， 22.01， 18.06
4k	7.97（s， 1H， ArH）， 7.91（d， J=7.9 Hz， 1H， ArH）， 7.83（d， J=7.8 Hz， 1H， ArH）， 7.66（t， J=7.9 Hz， 1H， ArH）， 7.56（d， J=9.6 Hz， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18（dd， J=9.5， 3.2 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.09（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.05（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.3 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.04， 152.80， 143.71， 136.62， 132.52， 131.98， 131.64， 130.97， 129.96， 129.58（d， J=3.6 Hz）， 126.25， 124.65（d， J=4.0 Hz）， 121.76， 121.11， 117.94， 113.15（d， J=2.2 Hz）， 108.00， 66.83， 56.65， 52.58， 46.03， 25.73， 22.00， 18.06
4l	7.85（d， J=8.2 Hz， 2H， ArH）， 7.77（d， J=8.2 Hz， 2H， ArH）， 7.55（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.8 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.08 （t， J=5.6 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.06（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.85（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.20， 159.02， 152.83， 143.64， 139.08， 134.76， 134.43， 132.51， 128.24， 126.21 （d， J=1.8 Hz）， 124.50， 121.78， 121.12， 117.99， 113.18（d， J=4.0 Hz）， 107.99， 66.82， 56.63， 52.60， 45.99， 25.72， 22.00， 18.04
4m	7.91（dd， J=7.5， 1.7 Hz， 1H， ArH）， 7.63—7.73（m， 2H， Ar-H）， 7.55—7.60（m， 2H， ArH）， 7.23（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.75（d， J=8.9 Hz， 1H， ArH）， 6.19（dd， J=9.4， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.12（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.29（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.5 Hz， 2H， NCH₂）， 2.65（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.33， 159.12， 152.81， 148.45， 143.78， 133.86， 132.54， 131.50， 130.89， 130.61， 126.29， 124.06， 121.15， 117.97， 113.12， 108.11， 66.80， 56.73， 52.87， 45.96， 25.78， 22.02， 18.09
4n	8.54（q， J=2.1 Hz， 1H， ArH）， 8.41—8.44（m， 1H， ArH）， 8.04（dd， J=7.9， 1.7 Hz， 1H， ArH）， 7.73—7.77（m， 1H， ArH）， 7.55（dd， J=9.4， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 7.21—7.24（m， 1H， ArH）， 6.71（dd， J=8.6， 1.4 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.21（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.0 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.43（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.08（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（t， J=5.5 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（t， J=5.1 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.25， 159.03， 152.78， 148.28， 143.71， 137.76， 133.22， 132.50， 130.59， 127.38， 126.27， 122.75， 121.12， 117.91， 113.16（d， J=4.0 Hz）， 107.99， 66.83， 56.61， 52.52， 46.12， 25.77， 22.01， 18.08
4o	8.34—8.36（m， 2H， ArH）， 7.90（d， J=8.7 Hz， 2H， ArH）， 7.56（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 5.10（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.08（t， J=5.2 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.08（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（dd， J=7.2， 3.9 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	161.20， 159.01， 152.81， 150.19， 143.66， 141.54， 132.51， 128.92， 126.24， 124.32， 121.13， 117.94， 113.19（d， J=5.7 Hz）， 107.97， 66.86， 56.60， 52.55， 46.05， 25.76， 22.01， 18.08
4p	8.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 8.14（dd， J=7.4， 1.3 Hz， 1H， ArH）， 8.02 （d， J=8.2 Hz， 1H， ArH）， 7.87（dd， J=8.1， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 7.46—7.64（m， 4H， ArH）， 7.17（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.68（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.11—6.20（m， 1H， ArH）， 5.08（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.03（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.40（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.15（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.76（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.58（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.71（s， 3H， CH₃）， 1.52（s， 3H， CH₃）	159.08， 143.73， 134.56， 134.33， 132.42， 132.10， 130.62， 129.05， 128.90， 128.06， 126.87， 126.25， 125.16， 124.10， 121.15， 117.87， 113.05， 113.02， 108.05， 66.84， 56.67， 52.84， 45.67， 25.72， 21.97， 18.03
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4q	9.01—9.03（m， 1H， ArH）， 8.38—8.50（m， 1H， ArH）， 8.18（dd， J=8.4， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 7.99（dd， J=8.1， 1.7 Hz， 1H， ArH）， 7.55—7.62（m， 2H， ArH）， 7.46—7.50（m， 1H， ArH）， 7.18—7.27（m， 1H， ArH）， 6.72（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.17（dd， J=9.5， 2.4 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.09（t， J=5.6 Hz， 2H， OCH₂）， 3.43—3.45（m， 6H， piperazine⁃H+CH₂C=）， 2.81（d， J=5.7 Hz， 2H， NCH₂）， 2.64（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.74（s， 3H， CH₃）， 1.54（s， 3H， CH₃）	161.32， 159.12， 152.79， 151.22， 144.22， 143.74， 136.39（d， J=7.7 Hz）， 133.58， 133.21， 132.50， 128.98， 126.23， 125.48， 122.04， 121.11， 117.97， 113.08， 108.08， 66.75， 56.86， 53.52， 46.31， 25.75， 21.99， 18.06
4r	7.55（dd， J=9.5， 2.1 Hz， 1H， ArH）， 7.47—7.54（m， 2H， ArH）， 7.19—7.26（m， 1H， ArH）， 6.81（dd， J=8.3， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 6.72（dd， J=8.6， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.22（m， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.62—4.67（m， 2H， CH₂）， 4.09（t， J=5.7 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.21（t， J=8.7 Hz， 2H， CH₂）， 3.00（s， 4H， piperazineH）， 2.82（d， J=5.9 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	164.04， 161.28， 159.09， 152.81， 143.70， 132.53， 129.45， 128.33， 126.52， 126.23， 124.98， 121.13， 117.98， 113.16， 109.50， 108.03， 72.28， 66.84， 56.68， 52.70， 46.05， 29.05， 25.75， 22.01， 18.08
4s	7.90（d， J=2.1 Hz， 1H， ArH）， 7.84（dd， J=8.7， 2.1 Hz， 1H， ArH）， 7.72（d， J=9.7 Hz， 1H， ArH）， 7.55（dd， J=9.4， 1.9 Hz， 1H， ArH）， 7.42（dd， J=8.7， 1.9 Hz， 1H， ArH）， 7.21（dd， J=8.6， 1.8 Hz， 1H， ArH）， 6.70（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.51（dd， J=9.6， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 6.19（dd， J=9.4， 2.2 Hz， 1H， ArH）， 5.10（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.08（t， J=5.2 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.06（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（s， 2H， NCH₂）， 2.69（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.22， 159.08（d， J=19.4 Hz）， 156.47， 152.80， 143.67， 142.33， 132.51， 131.81， 130.65， 128.00， 126.25， 121.12， 118.95， 118.53， 117.93， 113.19（d， J=6.1 Hz）， 107.96， 56.61， 52.57， 25.76， 22.01， 18.08
4t	8.17—8.24（m， 2H， ArH）， 7.66—7.72（m， 1H， ArH）， 7.55（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.20—7.24（m， 1H， ArH）， 6.70（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.6 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.43（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.34（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.81（t， J=5.3 Hz， 2H， NCH₂）， 2.64（t， J=5.0 Hz， 4H， pipe⁃razine⁃H）， 1.75（s， 3H， CH₃）， 1.54（s， 3H， CH₃）	161.23， 159.05， 155.52， 152.80， 149.79， 143.65， 132.49， 132.34， 130.05， 128.14， 126.59， 126.20， 121.11， 117.98， 113.15（d， J=4.9 Hz）， 108.02， 66.79， 56.74， 53.11， 46.15， 25.72， 22.00， 18.05
4u	8.24（d， J=8.5 Hz， 1H， ArH）， 7.45—7.60（m， 3H， ArH）， 7.20（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.70（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.16（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.09（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.04—4.14（m， 4H， OCH₂+CH₂）， 3.43（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.18（t， J=8.6 Hz， 2H， CH₂）， 2.98（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.79（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.62（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.22（s， 3H， CH₃）， 1.75（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	169.48， 161.27， 159.14， 152.79， 146.83， 143.73， 132.45， 132.20， 129.30， 128.44， 126.24， 124.07， 121.14， 117.95， 116.52， 113.07（d， J=1.9 Hz）， 108.10， 66.88， 56.64， 52.64， 49.10， 46.08， 27.57， 25.74， 24.28， 22.00， 18.06
4v	7.55—7.62（m， 2H， ArH）， 7.49（d， J=3.7 Hz， 1H， ArH）， 7.22（d， J=8.8 Hz， 1H， ArH）， 7.10（t， J=4.4 Hz， 1H， ArH）， 6.73（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.10（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.07（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.10， 152.82， 143.70， 135.47， 132.57（d， J=7.4 Hz）， 132.31， 127.73， 126.24， 121.13， 118.01， 113.15， 108.07， 66.84， 56.65， 52.55， 46.07， 25.79， 22.02， 18.08
4w	7.56（dd， J=9.5， 1.1 Hz， 1H， ArH）， 7.46（d， J=5.3 Hz， 1H， ArH）， 7.39（dd， J=5.2， 1.5 Hz， 1H， ArH）， 7.22（s， 1H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.21（m， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.1 Hz， 1H， HC=C）， 4.07—4.17（m， 2H， OCH₂）， 3.85（s， 3H， CH₃）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.30（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（t， J=5.2 Hz， 2H， NCH₂）， 2.65（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.31， 159.90， 159.12， 152.81， 143.76， 139.92， 133.99， 132.52， 131.28， 129.18， 126.27， 121.15， 117.98， 113.11， 108.09， 66.82， 56.79， 53.04（d， J=3.1 Hz）， 46.14， 25.77， 22.02， 18.08
4x	7.56（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.28（d， J=4.0 Hz， 1H， ArH）， 7.24（d， J=8.3 Hz， 1H， ArH）， 6.94（d， J=4.0 Hz， 1H， ArH）， 6.73（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.10（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.07（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.60（s， 3H， CH₃）	161.25， 159.09， 152.83， 143.69， 137.56， 133.59， 132.53， 131.98， 127.14， 126.24， 121.14， 118.00， 113.15， 108.04， 66.84， 56.61， 52.49， 46.07， 25.77， 22.02， 18.09
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4y	7.56（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 7.23（d， J=8.9 Hz， 1H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.14—6.24（m， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.1 Hz， 1H， HC=C）， 4.12（t， J=5.3 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.12（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.86（t， J=5.2 Hz， 2H， NCH₂）， 2.60（t， J=5.2 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.60（s， 3H， CH₃）， 2.36（s， 3H， CH₃）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.60（s， 3H， CH₃）	173.76， 161.23， 159.02， 157.94， 152.82， 143.69， 132.54， 126.26， 121.14， 117.95， 113.18， 112.90， 108.01， 66.91， 56.64， 52.57， 45.45， 25.77， 22.03， 18.08， 12.99， 11.38

Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4a	7.71—7.75（m， 2H， ArH）， 7.55—7.62（m， 2H， ArH）， 7.49—7.53（m， 2H， ArH）， 7.18—7.28（m， 1H， ArH）， 6.72（d， J=8.5 Hz， 1H， ArH）， 6.20（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.0 Hz， 1H， HC=C）， 4.08—4.11（m， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.03（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（s， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H，piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.06， 152.82， 143.68， 132.95， 132.55， 129.08， 127.78， 126.22， 121.10， 118.00， 113.17（d， J=5.4 Hz）， 108.02， 66.82， 56.68， 52.69， 46.03， 25.79， 22.01， 18.08
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4b	7.84（dd， J=8.2， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 7.53—7.61（m， 1H， ArH）， 7.40—7.44（m， 1H， ArH）， 7.25—7.32（m， 2H， ArH）， 7.23（d， J=10.1 Hz， 1H， ArH）， 6.68—6.78（m， 1H， ArH）， 6.17—6.20（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.08—4.13（m， 2H， OCH₂）， 3.43（d， J=7.0 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.23—2.99（m， 4H， piperazine⁃H）， 2.81—2.85（m， 2H， NCH₂）， 2.62—2.67（m， 4H， piperazine⁃H）， 2.38（s， 3H， CH₃）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.56（s， 3H， CH₃）	161.32， 159.10， 152.80， 143.78， 138.02， 135.06， 132.93（d， J=8.5 Hz）， 132.50， 130.29， 129.66， 127.83， 126.28， 126.13， 121.15， 117.91， 113.10， 108.08， 66.88， 56.77， 52.92， 45.26， 25.78（d， J=1.2 Hz）， 22.00， 20.88， 18.07
4c	7.51—7.59（m， 3H， ArH）， 7.33—7.40（m， 2H， ArH）， 7.21（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.22（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.1 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.3 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.01（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.81（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.60—2.70（m， 4H， piperazine⁃H）， 2.38（s， 3H， CH₃）， 1.75（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.28， 159.09， 152.79， 143.72， 139.28， 134.90， 133.73， 132.48， 128.92， 128.04， 126.25， 124.98， 121.13， 117.93， 113.10， 108.04， 66.84， 56.67， 52.69， 46.05， 25.76， 22.00， 21.36， 18.07
4d	7.54—7.62（m， 3H， ArH）， 7.20—7.30（m， 3H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.16—6.23（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.00（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.81（d， J=5.6 Hz， 2H， NCH₂）， 2.66（d， J=5.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.39（s， 3H， CH₃）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.31， 159.08， 152.80， 143.73， 132.54， 132.02， 129.67， 127.85， 126.24， 121.10， 117.96， 113.14， 108.03， 66.79， 56.67， 52.68， 46.02， 25.77， 22.00， 21.52， 18.08
4e	7.83（dd， J=7.8， 1.8 Hz， 1H， ArH）， 7.57（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 7.49—7.51（m， 1H， ArH）， 7.23（d， J=6.5 Hz， 1H， ArH）， 6.94—7.03（m， 2H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.20（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.10—5.20（m， 1H， HC=C）， 4.11（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.88（s， 3H， OCH₃）， 3.47（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.22（d， J=5.1 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（t， J=5.5 Hz， 2H， NCH₂）， 2.62（d， J=5.2 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（d， J=1.3 Hz， 3H， CH₃）， 1.60（s， 3H， CH₃）	161.32， 159.15， 156.96， 152.82， 143.73， 134.64， 132.54， 131.82， 126.23， 125.68， 121.12， 120.37， 118.01， 113.12（d， J=3.4 Hz）， 112.20， 108.08， 66.88， 56.87， 55.90， 53.36， 45.97， 25.80， 22.02， 18.09
4f	7.56（dd， J=9.5， 1.3 Hz， 1H， ArH）， 7.38—7.43（m， 1H， ArH）， 7.28—7.31（m， 1H， ArH）， 7.20—7.24（m， 2H， ArH）， 7.07—7.10（m， 1H， ArH）， 6.72（dd， J=8.6， 1.2 Hz， 1H， ArH）， 6.19（dd， J=9.5， 2.2 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.03—4.12（m， 2H， OCH₂）， 3.82（s， 3H， OCH₃）， 3.46（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.04（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（s， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.89， 152.81， 143.69， 136.27， 132.55， 130.13， 126.23， 121.10， 119.90， 118.97， 117.99， 113.18， 112.66， 108.02， 66.83， 56.68， 55.64， 52.69， 46.04， 25.78， 22.01， 18.08
4g	7.63—7.68（m， 2H， ArH）， 7.56—7.59（m， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.7 Hz， 1H， ArH）， 6.90—7.02（m， 2H， ArH）， 6.72（d， J=8.5 Hz， 1H， ArH）， 6.14—6.25（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.08（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.83（s， 3H， OCH₃）， 3.46（d， J=7.3 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.00（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（s， 2H， NCH₂）， 2.67（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	163.11， 161.28， 159.10， 152.82， 143.69， 132.52， 129.92， 126.70， 126.22， 121.11， 118.00， 114.19， 113.15（t， J=2.7 Hz）， 108.04， 66.81， 56.67， 55.62， 52.67， 46.02， 25.76， 22.01， 18.07
4h	7.78（t， J=7.5 Hz， 1H， ArH）， 7.53—7.59（m， 2H， ArH）， 7.16—7.28（m， 3H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.20（d， J=9.3 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.11（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.21（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.86（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.27， 159.08， 157.73， 152.82， 143.69， 135.19 （d， J=8.7 Hz）， 132.55， 131.31， 126.23， 124.50， 121.12， 118.02， 117.45， 117.23， 113.17， 108.05， 66.79， 56.73， 52.88， 45.74， 25.76， 22.01， 18.08
4i	7.72—7.77（m， 2H， ArH）， 7.56（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 7.16—7.25（m， 3H， ArH）， 6.72（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.20（dd， J=9.4， 1.4 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.0 Hz， 1H， HC=C）， 4.10（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.03（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（d， J=6.6 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	166.55， 164.01， 161.27， 152.81， 143.69， 132.55， 131.30（d， J=3.2 Hz）， 130.47（d， J=9.4 Hz）， 126.24， 121.11， 117.97， 116.47， 116.25， 113.17（d， J=4.9 Hz）， 108.00， 66.79， 56.65， 52.61， 46.00， 25.78， 22.01， 18.09
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4j	7.97—8.12（m， 1H， ArH）， 7.84—7.91（m， 1H， ArH）， 7.67（dd， J=6.6， 2.9 Hz， 2H， ArH）， 7.57（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.23（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.75（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.12（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.25（t， J=4.7 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.86（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.66（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.30， 159.10， 152.82， 143.73， 137.08， 132.77， 132.54， 132.19， 131.96， 128.54（d， J=6.8 Hz）， 126.26， 123.77， 121.14， 117.99， 113.14， 108.08， 66.81， 56.79， 52.98， 45.65， 25.75， 22.01， 18.06
4k	7.97（s， 1H， ArH）， 7.91（d， J=7.9 Hz， 1H， ArH）， 7.83（d， J=7.8 Hz， 1H， ArH）， 7.66（t， J=7.9 Hz， 1H， ArH）， 7.56（d， J=9.6 Hz， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18（dd， J=9.5， 3.2 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.09（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.05（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.3 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.04， 152.80， 143.71， 136.62， 132.52， 131.98， 131.64， 130.97， 129.96， 129.58（d， J=3.6 Hz）， 126.25， 124.65（d， J=4.0 Hz）， 121.76， 121.11， 117.94， 113.15（d， J=2.2 Hz）， 108.00， 66.83， 56.65， 52.58， 46.03， 25.73， 22.00， 18.06
4l	7.85（d， J=8.2 Hz， 2H， ArH）， 7.77（d， J=8.2 Hz， 2H， ArH）， 7.55（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.8 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.08 （t， J=5.6 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.06（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.85（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.20， 159.02， 152.83， 143.64， 139.08， 134.76， 134.43， 132.51， 128.24， 126.21 （d， J=1.8 Hz）， 124.50， 121.78， 121.12， 117.99， 113.18（d， J=4.0 Hz）， 107.99， 66.82， 56.63， 52.60， 45.99， 25.72， 22.00， 18.04
4m	7.91（dd， J=7.5， 1.7 Hz， 1H， ArH）， 7.63—7.73（m， 2H， Ar-H）， 7.55—7.60（m， 2H， ArH）， 7.23（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.75（d， J=8.9 Hz， 1H， ArH）， 6.19（dd， J=9.4， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.12（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.29（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.5 Hz， 2H， NCH₂）， 2.65（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.33， 159.12， 152.81， 148.45， 143.78， 133.86， 132.54， 131.50， 130.89， 130.61， 126.29， 124.06， 121.15， 117.97， 113.12， 108.11， 66.80， 56.73， 52.87， 45.96， 25.78， 22.02， 18.09
4n	8.54（q， J=2.1 Hz， 1H， ArH）， 8.41—8.44（m， 1H， ArH）， 8.04（dd， J=7.9， 1.7 Hz， 1H， ArH）， 7.73—7.77（m， 1H， ArH）， 7.55（dd， J=9.4， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 7.21—7.24（m， 1H， ArH）， 6.71（dd， J=8.6， 1.4 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.21（m， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.0 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.5 Hz， 2H， OCH₂）， 3.43（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.08（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（t， J=5.5 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（t， J=5.1 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.25， 159.03， 152.78， 148.28， 143.71， 137.76， 133.22， 132.50， 130.59， 127.38， 126.27， 122.75， 121.12， 117.91， 113.16（d， J=4.0 Hz）， 107.99， 66.83， 56.61， 52.52， 46.12， 25.77， 22.01， 18.08
4o	8.34—8.36（m， 2H， ArH）， 7.90（d， J=8.7 Hz， 2H， ArH）， 7.56（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.21（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.71（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 5.10（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.08（t， J=5.2 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.08（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（dd， J=7.2， 3.9 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	161.20， 159.01， 152.81， 150.19， 143.66， 141.54， 132.51， 128.92， 126.24， 124.32， 121.13， 117.94， 113.19（d， J=5.7 Hz）， 107.97， 66.86， 56.60， 52.55， 46.05， 25.76， 22.01， 18.08
4p	8.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 8.14（dd， J=7.4， 1.3 Hz， 1H， ArH）， 8.02 （d， J=8.2 Hz， 1H， ArH）， 7.87（dd， J=8.1， 1.6 Hz， 1H， ArH）， 7.46—7.64（m， 4H， ArH）， 7.17（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.68（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.11—6.20（m， 1H， ArH）， 5.08（t， J=7.3 Hz， 1H， HC=C）， 4.03（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.40（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.15（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.76（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.58（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.71（s， 3H， CH₃）， 1.52（s， 3H， CH₃）	159.08， 143.73， 134.56， 134.33， 132.42， 132.10， 130.62， 129.05， 128.90， 128.06， 126.87， 126.25， 125.16， 124.10， 121.15， 117.87， 113.05， 113.02， 108.05， 66.84， 56.67， 52.84， 45.67， 25.72， 21.97， 18.03
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4q	9.01—9.03（m， 1H， ArH）， 8.38—8.50（m， 1H， ArH）， 8.18（dd， J=8.4， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 7.99（dd， J=8.1， 1.7 Hz， 1H， ArH）， 7.55—7.62（m， 2H， ArH）， 7.46—7.50（m， 1H， ArH）， 7.18—7.27（m， 1H， ArH）， 6.72（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.17（dd， J=9.5， 2.4 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.09（t， J=5.6 Hz， 2H， OCH₂）， 3.43—3.45（m， 6H， piperazine⁃H+CH₂C=）， 2.81（d， J=5.7 Hz， 2H， NCH₂）， 2.64（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.74（s， 3H， CH₃）， 1.54（s， 3H， CH₃）	161.32， 159.12， 152.79， 151.22， 144.22， 143.74， 136.39（d， J=7.7 Hz）， 133.58， 133.21， 132.50， 128.98， 126.23， 125.48， 122.04， 121.11， 117.97， 113.08， 108.08， 66.75， 56.86， 53.52， 46.31， 25.75， 21.99， 18.06
4r	7.55（dd， J=9.5， 2.1 Hz， 1H， ArH）， 7.47—7.54（m， 2H， ArH）， 7.19—7.26（m， 1H， ArH）， 6.81（dd， J=8.3， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 6.72（dd， J=8.6， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.22（m， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.4 Hz， 1H， HC=C）， 4.62—4.67（m， 2H， CH₂）， 4.09（t， J=5.7 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.21（t， J=8.7 Hz， 2H， CH₂）， 3.00（s， 4H， piperazineH）， 2.82（d， J=5.9 Hz， 2H， NCH₂）， 2.68（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.58（s， 3H， CH₃）	164.04， 161.28， 159.09， 152.81， 143.70， 132.53， 129.45， 128.33， 126.52， 126.23， 124.98， 121.13， 117.98， 113.16， 109.50， 108.03， 72.28， 66.84， 56.68， 52.70， 46.05， 29.05， 25.75， 22.01， 18.08
4s	7.90（d， J=2.1 Hz， 1H， ArH）， 7.84（dd， J=8.7， 2.1 Hz， 1H， ArH）， 7.72（d， J=9.7 Hz， 1H， ArH）， 7.55（dd， J=9.4， 1.9 Hz， 1H， ArH）， 7.42（dd， J=8.7， 1.9 Hz， 1H， ArH）， 7.21（dd， J=8.6， 1.8 Hz， 1H， ArH）， 6.70（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.51（dd， J=9.6， 2.0 Hz， 1H， ArH）， 6.19（dd， J=9.4， 2.2 Hz， 1H， ArH）， 5.10（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.08（t， J=5.2 Hz， 2H， OCH₂）， 3.44（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.06（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（s， 2H， NCH₂）， 2.69（s， 4H， piperazine⁃H）， 1.76（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	161.22， 159.08（d， J=19.4 Hz）， 156.47， 152.80， 143.67， 142.33， 132.51， 131.81， 130.65， 128.00， 126.25， 121.12， 118.95， 118.53， 117.93， 113.19（d， J=6.1 Hz）， 107.96， 56.61， 52.57， 25.76， 22.01， 18.08
4t	8.17—8.24（m， 2H， ArH）， 7.66—7.72（m， 1H， ArH）， 7.55（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.20—7.24（m， 1H， ArH）， 6.70（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.11（t， J=7.6 Hz， 1H， HC=C）， 4.07（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.43（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.34（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.81（t， J=5.3 Hz， 2H， NCH₂）， 2.64（t， J=5.0 Hz， 4H， pipe⁃razine⁃H）， 1.75（s， 3H， CH₃）， 1.54（s， 3H， CH₃）	161.23， 159.05， 155.52， 152.80， 149.79， 143.65， 132.49， 132.34， 130.05， 128.14， 126.59， 126.20， 121.11， 117.98， 113.15（d， J=4.9 Hz）， 108.02， 66.79， 56.74， 53.11， 46.15， 25.72， 22.00， 18.05
4u	8.24（d， J=8.5 Hz， 1H， ArH）， 7.45—7.60（m， 3H， ArH）， 7.20（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.70（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.16（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.09（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.04—4.14（m， 4H， OCH₂+CH₂）， 3.43（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.18（t， J=8.6 Hz， 2H， CH₂）， 2.98（s， 4H， piperazine⁃H）， 2.79（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.62（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.22（s， 3H， CH₃）， 1.75（s， 3H， CH₃）， 1.57（s， 3H， CH₃）	169.48， 161.27， 159.14， 152.79， 146.83， 143.73， 132.45， 132.20， 129.30， 128.44， 126.24， 124.07， 121.14， 117.95， 116.52， 113.07（d， J=1.9 Hz）， 108.10， 66.88， 56.64， 52.64， 49.10， 46.08， 27.57， 25.74， 24.28， 22.00， 18.06
4v	7.55—7.62（m， 2H， ArH）， 7.49（d， J=3.7 Hz， 1H， ArH）， 7.22（d， J=8.8 Hz， 1H， ArH）， 7.10（t， J=4.4 Hz， 1H， ArH）， 6.73（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.10（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.45（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.07（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.26， 159.10， 152.82， 143.70， 135.47， 132.57（d， J=7.4 Hz）， 132.31， 127.73， 126.24， 121.13， 118.01， 113.15， 108.07， 66.84， 56.65， 52.55， 46.07， 25.79， 22.02， 18.08
4w	7.56（dd， J=9.5， 1.1 Hz， 1H， ArH）， 7.46（d， J=5.3 Hz， 1H， ArH）， 7.39（dd， J=5.2， 1.5 Hz， 1H， ArH）， 7.22（s， 1H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.18—6.21（m， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.1 Hz， 1H， HC=C）， 4.07—4.17（m， 2H， OCH₂）， 3.85（s， 3H， CH₃）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.30（t， J=4.9 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.83（t， J=5.2 Hz， 2H， NCH₂）， 2.65（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.77（s， 3H， CH₃）， 1.59（s， 3H， CH₃）	161.31， 159.90， 159.12， 152.81， 143.76， 139.92， 133.99， 132.52， 131.28， 129.18， 126.27， 121.15， 117.98， 113.11， 108.09， 66.82， 56.79， 53.04（d， J=3.1 Hz）， 46.14， 25.77， 22.02， 18.08
4x	7.56（d， J=9.5 Hz， 1H， ArH）， 7.28（d， J=4.0 Hz， 1H， ArH）， 7.24（d， J=8.3 Hz， 1H， ArH）， 6.94（d， J=4.0 Hz， 1H， ArH）， 6.73（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.19（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 5.12（t， J=7.2 Hz， 1H， HC=C）， 4.10（t， J=5.4 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.2 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.07（t， J=4.8 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.84（t， J=5.4 Hz， 2H， NCH₂）， 2.69（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.60（s， 3H， CH₃）	161.25， 159.09， 152.83， 143.69， 137.56， 133.59， 132.53， 131.98， 127.14， 126.24， 121.14， 118.00， 113.15， 108.04， 66.84， 56.61， 52.49， 46.07， 25.77， 22.02， 18.09
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（101 MHz， CDCl₃）， δ
4y	7.56（d， J=9.4 Hz， 1H， ArH）， 7.23（d， J=8.9 Hz， 1H， ArH）， 6.74（d， J=8.6 Hz， 1H， ArH）， 6.14—6.24（m， 1H， ArH）， 5.13（t， J=7.1 Hz， 1H， HC=C）， 4.12（t， J=5.3 Hz， 2H， OCH₂）， 3.46（d， J=7.1 Hz， 2H， CH₂C=）， 3.12（t， J=5.0 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.86（t， J=5.2 Hz， 2H， NCH₂）， 2.60（t， J=5.2 Hz， 4H， piperazine⁃H）， 2.60（s， 3H， CH₃）， 2.36（s， 3H， CH₃）， 1.78（s， 3H， CH₃）， 1.60（s， 3H， CH₃）	173.76， 161.23， 159.02， 157.94， 152.82， 143.69， 132.54， 126.26， 121.14， 117.95， 113.18， 112.90， 108.01， 66.91， 56.64， 52.57， 45.45， 25.77， 22.03， 18.08， 12.99， 11.38

Compd.	R	MIC/（μg·mL^-1）
Compd.	R	S. aureus	E. coli	MRSA	FREC
4a	Ph	128	128	＞128	128
4b	2⁃CH₃Ph	＞128	＞128	＞128	＞128
4c	3⁃CH₃Ph	128	128	＞128	＞128
4d	4⁃CH₃Ph	32	64	64	64
4e	2⁃OCH₃Ph	＞128	128	＞128	＞128
4f	3⁃OCH₃Ph	＞128	＞128	＞128	＞128
4g	4⁃OCH₃Ph	16	32	32	128
4h	2⁃FPh	＞128	＞128	＞128	＞128
4i	4⁃FPh	32	128	64	＞128
4j	2⁃CF₃Ph	128	128	＞128	＞128
4k	3⁃CF₃Ph	64	64	64	64
4l	4⁃CF₃Ph	16	16	16	32
4m	2⁃NO₂Ph	＞128	＞128	＞128	＞128
4n	3⁃NO₂Ph	64	32	64	64
4o	4⁃NO₂Ph	0.5	4	2	16
4p	Naphthalen⁃1⁃yl	＞128	＞128	＞128	＞128
4q	Quinolin⁃8⁃yl	0.5	1	2	2
4r	2，3⁃Dihydrobenzofuran⁃6⁃yl	128	64	128	64
4s	Coumarin⁃6⁃yl	0.25	0.5	1	2
4t	Benzo［1，2，5］thiadiazol⁃4yl	32	32	32	32
4u	1⁃Acetylindolin⁃5⁃yl	0.5	2	1	4
4v	Thiophen⁃2⁃yl	128	128	128	128
4w	2⁃（Methoxycarbonyl） thiophene⁃3⁃yl	128	＞128	＞128	＞128
4x	5⁃Chlorothiophen⁃2⁃yl	64	64	64	128
4y	3，5⁃Dimethylisoxazol⁃4⁃yl	8	8	16	16
Oxacillin		0.5	16	256	64
Norfloxacin		1	4	128	＞128