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乏氧激活化疗药物AQ4N与碳点自组装用于化疗联合声动力治疗肿瘤
庞娥, 唐垣钰, 赵少静, 程强, 王晨, 陈健敏, 蓝敏焕
高等学校化学学报    2025, 46 (6): 20240489-.   DOI:10.7503/cjcu20240489
摘要   (651 HTML11 PDF(pc) (14686KB)(132)  

合成了一种具有声敏活性的红色荧光碳点(CDs), 将乏氧激活化疗药物AQ4N与CDs通过静电相互作用、 氢键和π-π相互作用组装, 制备了CDs@AQ4N纳米组装体. CDs@AQ4N在超声辐照下可有效产生单线态氧(1O2)用于声动力治疗(SDT). SDT过程消耗肿瘤内氧气进一步加剧了肿瘤乏氧, 从而激活AQ4N, 将其转化为具有细胞毒性的AQ4, 在小鼠肿瘤模型下实现了荧光成像指导下的SDT联合化疗. 小鼠主要器官切片、 血常规和血液生化分析结果均证实CDs@AQ4N具有优异的生物安全性.



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Fig.2 Assembly of CDs with AQ4N and the 1O2 generating capacity assay
(A) The schematic representation of the self-assembly of CDs and AQ4N through hydrogen bonding, π-π interactions and electrostatic interactions; (B) Zeta potential diagram of CDs, AQ4N and CDs@AQ4N; (C) Normalized UV-Vis absorption spectra; (D) fluorescence spectra of CDs(black), AQ4N(red) and CDs@AQ4N(blue); absorption spectra of ABDA-Na2 in the presence of CDs(E) and CDs@AQ4N(F) under US irradiation(1.0 W·cm-2, 100% duty cycle, 1 MHz, 10 min); (G) the absorption decay rate of ABDA-Na2.
正文中引用本图/表的段落
CDs可通过静电相互作用、 氢键及π-π相互作用与AQ4N组装[图2(A)]. 如图2(B)所示, CDs的Zeta电势约为-6 mV, AQ4N的Zeta电势约为14.5 mV, CDs@AQ4N组装体的Zeta电势约为7.7 mV, 表明CDs和AQ4N已通过静电作用成功组装. CDs与AQ4N组装前后的归一化紫外-可见吸收光谱和荧光发射光谱(相同浓度下的吸收光谱见本文支持信息图S2, CDs与AQ4N的浓度标准曲线如本文支持信息图S3和S4)也证明了CDs与AQ4N的成功组装. 如图2(C)所示, CDs@AQ4N的吸收光谱同时显示出CDs和AQ4N的吸收峰; 而CDs的荧光发射峰位于676 nm处, AQ4N的荧光发射峰位于690和740 nm处, 但AQ4N的荧光强度相对较弱[图2(D)插图]. 在组装完成后, CDs@AQ4N中源于CDs的荧光发生明显猝灭[图2(D)], 这可能是由于CDs与AQ4N的π-π相互作用导致CDs聚集荧光猝灭. 实验中采用9,10-蒽二基-双(亚甲基)二甲酸钠(ABDA-Na2)作为1O2捕获剂, 对CDs及CDs@AQ4N的声动力性能进行了评估. 如图2(E)所示, CDs与ABDA-Na2混合溶液的吸收光谱显示, 随着超声照射时间的增加, ABDA-Na2的吸收峰降低, 表明在超声照射下CDs能够产生大量的1O2. 在相同条件下测试了AQ4N与ABDA-Na2混合溶液的吸收光谱, 结果显示AQ4N同样具有声敏剂活性(见本文支持信息图S5), 而CDs@AQ4N组装体则显示出比单独的CDs或AQ4N更强的声动力活性[图2(F)~(G)].
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