含硫肽结构的噻肟酰胺衍生物的设计、 合成与抗菌活性

doi:10.7503/cjcu20240548

摘要/Abstract

摘要：

为了获取新型抗菌活性化合物，运用药效团拼合原理，将氨基噻唑、肟和硫肽结构通过酰胺键组合，设计合成了24个含硫肽结构的噻肟酰胺衍生物；经核磁共振波谱(¹H NMR， ¹³C NMR)和元素分析确证了其结构. 活性测试结果表明，该类衍生物对革兰氏阳性菌有较显著活性，目标化合物5u对金黄色葡萄球菌 (S. aureus)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的最小抑菌浓度(MIC)分别为0.25和2 μg/mL，化合物5v对 S. aureus和MRSA的MIC值分别为0.5和2 μg/mL，其抗S. aureus活性优于对照药苯唑西林(MIC=0.5 μg/mL)或与之相当，抗MRSA活性显著，远优于对照药苯唑西林(MIC＞128 μg/mL)，可作为抗菌候选化合物进行深入研究.

关键词: 硫肽, 噻肟酰胺衍生物, 药物设计, 合成, 抗菌活性

Abstract:

In order to obtain novel antibacterial compounds， using the principle of pharmacophore assembly， twenty-four novel thioxime amide derivatives containing thiopeptide were designed and synthesized by combining active fragments of amino thiazole， oxime and thiopeptides， and confirmed by means of nuclear magnetic resonance hydrogen spectroscopy（¹H NMR）， nuclear magnetic resonance carbon spectroscopy（¹³C NMR） and elemental analysis. The antibacterial activities test results showed that these derivatives have significant activity against Gram positive bacteria. the minimum inhibitory concentration（MIC） values of compound 5u against S. aureus and methicillin-resistant S. aureus（MRSA） were 0.25 μg/mL and 2 μg/mL respectively， the MIC values of 5v against S. aureus and MRSA were 0.5 μg/mL and 2 μg/mL， respectively. Its anti-S. aureus activity was superior to that of the control drug oxacillin（MIC=0.5 μg/mL） or relatively， and its anti-MRSA activity was significantly better than that of the control drug（MIC＞128 μg/mL）， which will be further developed as novel candidates for antibacterial drugs.

Key words: Thiopeptide, Thioxime amide derivative, Drug design, Synthesis, Antibacterial activity

中图分类号:

O626

TrendMD:

佘慧娴, 陈阳密, 杨家强. 含硫肽结构的噻肟酰胺衍生物的设计、合成与抗菌活性. 高等学校化学学报, 2025, 46(5): 20240548.

SHE Huixian, CHEN Yangmi, YANG Jiaqiang. Design， Synthesis and Antibacterial Activities of Thioxime Amide Derivatives Containing Thiopeptide. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(5): 20240548.

图/表 4

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5d	White solid	52	117—119	50.22（50.13）	4.21（4.26）	19.52（19.43）
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Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）， δ	¹³C NMR（101 MHz， DMSO⁃d₆）， δ
5a	12.07（s， 1H）， 9.22（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.82—7.78（m， 2H）， 7.62（s， 1H）， 7.57（s， 2H）， 7.42（t， J=7.6 Hz， 2H）， 7.32（t， J=7.4 Hz， 1H）， 7.08（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.44， 168.60， 163.67， 158.46， 149.47， 149.31， 142.81， 134.45， 129.32， 128.41， 126.22， 109.22， 109.01， 62.58， 42.21
5b	11.97（s， 1H）， 9.30（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.64（s， 2H）， 7.45—7.42（m， 1H）， 7.28（s， 1H）， 7.28—7.21（m， 3H）， 7.06（s， 1H）， 4.14（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）， 2.35（s， 3H）	169.78， 168.65， 163.79， 157.61， 149.42， 149.08， 142.65， 135.89， 134.58， 131.23， 129.71， 128.43， 126.42， 111.97， 108.02， 62.58， 42.26， 21.10
5c	12.08（s， 1H）， 9.27（s， 1H）， 7.65（s， 3H）， 7.61（d， J=8.2 Hz， 1H， 7.57（s， 1H）， 7.32（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.13（s， 2H）， 4.21（d， J=6.3 Hz， 2H）， 3.91（s， 3H）， 2.67（s， 3H）	169.64， 168.64， 165.11， 163.76， 158.46， 149.51， 142.81， 138.48， 134.43， 129.23， 129.08， 126.93， 123.43， 109.05， 108.83， 62.62， 42.31， 21.56
5d	12.06（s， 1H）， 9.24（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.69（d， J=7.9 Hz， 2H）， 7.62（s， 2H）， 7.53（s， 1H）， 7.22（d， J=7.9 Hz， 2H）， 7.09（s， 1H）， 4.15（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.86（s， 3H）， 2.29（s， 3H）	169.53， 168.59， 163.69， 158.39， 149.46， 149.40， 142.83， 137.73， 131.82， 129.88， 126.20， 108.87， 108.38， 62.57， 42.23， 21.24
5e	12.19（s， 1H）， 9.30（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.97（dt， J=8.6， 4.2 Hz， 1H）， 7.62（d， J=2.3 Hz， 1H）， 7.57（s， 2H）， 7.47（qt， J=5.2， 2.9 Hz， 1H）， 7.37（t， J=7.0 Hz， 2H）， 7.16（s， 1H）， 4.22（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.94（s， 3H）	169.45， 168.68， 163.72， 157.96， 149.47， 142.98， 142.83， 130.23（d， J=8.5 Hz）， 129.68， 125.40， 116.81， 116.59， 113.48， 113.35， 109.17， 62.61， 42.23
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5h	12.12（s， 1H）， 9.21（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.90（td， J=8.8， 6.6 Hz， 1H）， 7.50（s， 2H）， 7.49（s， 1H）， 7.38—7.28（m， 1H）， 7.16 （td， J=8.4， 2.5 Hz， 1H）， 7.07（s， 1H）， 4.15（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.42， 168.67， 163.66， 161.18（d， J=12.9 Hz）， 160.77（d， J=12.6 Hz）， 158.67（d， J=12.8 Hz）， 158.02， 149.54， 142.92， 142.16（d， J=2.3 Hz）， 130.89， 119.06， 112.90， 109.21（d， J=11.6 Hz）， 105.15（d， J=10.4 Hz）， 62.55， 42.22
Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）， δ	¹³C NMR（101 MHz， DMSO⁃d₆）， δ
5i	12.00（s， 1H）， 9.30（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.63（dd， J=7.3， 2.5 Hz， 1H）， 7.61（s， 2H）， 7.54（s， 1H）， 7.51（d， J=2.1 Hz， 1H）， 7.38（td， J=4.7， 2.2 Hz， 2H）， 7.05（s， 1H）， 4.14（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.79， 168.74， 163.87， 157.74， 149.30， 145.90， 142.53， 133.25， 131.54， 130.72， 130.13， 127.92， 113.82， 108.18， 62.62， 42.24
5j	12.18（s， 1H）， 9.18（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.94—7.86（m， 1H）， 7.79（s， 2H）， 7.53—7.34（m， 4H）， 7.07（d， J=4.4 Hz， 1H）， 4.14（d， J=6.0 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.27， 168.61， 163.60， 158.53， 149.57， 147.70， 143.01， 136.52， 134.10， 131.23， 128.11， 125.93， 124.70， 110.54， 109.61， 62.53， 42.19
5k	12.08（s， 1H）， 9.21（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.84—7.78（m， 2H）， 7.66（s， 1H）， 7.53（s， 2H）， 7.49—7.43（m， 2H）， 7.07（s， 1H）， 4.14（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.44， 168.65， 163.69， 158.63， 149.48， 148.09， 142.84， 133.33， 132.89， 129.33， 127.96， 109.91， 109.10， 62.60， 42.22
5l	12.19（s， 1H）， 9.17（t， J=5.9 Hz， 1H）， 8.07（d， J=2.1 Hz， 1H）， 7.83（s， 1H）， 7.80（dd， J=8.4， 2.1 Hz， 1H）， 7.67（d， J=8.4 Hz， 1H）， 7.43（s， 2H）， 7.06（s， 1H）， 4.13（d， J=5.7 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.22， 168.62， 163.58， 158.65， 149.57， 146.72， 143.03， 135.07， 132.08， 131.52， 130.64， 127.91， 126.21， 111.08， 109.66， 62.52， 42.17
5m	12.02（s， 1H）， 9.34（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.75（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.66（s， 2H）， 7.59（dd， J=7.7， 1.8 Hz， 1H）， 7.52（s， 1H）， 7.48（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.35（dt， J=7.8， 3.9 Hz， 1H）， 7.09（d， J=4.3 Hz， 1H）， 4.18（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.89 （s， 3H）	169.85， 168.77， 163.84， 157.78， 149.41， 147.62， 142.62， 135.62， 133.86， 131.83， 130.45， 128.37， 121.87， 113.50， 107.90， 62.63， 42.30
5n	12.17（s， 1H）， 9.17（t， J=5.9 Hz， 1H）， 8.04（t， J=1.9 Hz， 1H）， 7.82（dt， J=7.7， 1.3 Hz， 1H）， 7.77（s， 1H）， 7.50（dd， J=8.2， 2.0 Hz， 1H）， 7.44（s， 2H）， 7.38（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.07（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.26， 168.59， 163.60， 158.52， 149.56， 147.58， 143.00， 136.74， 131.50， 131.00， 128.82， 125.05， 122.70， 110.51， 109.66， 62.54， 42.18
5o	12.11（s， 1H）， 9.22（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.77—7.71（m， 2H）， 7.67（d， J=1.3 Hz， 1H）， 7.60（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.55（s， 2H）， 7.08（s， 1H）， 4.15（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.44， 168.66， 163.68， 158.64， 149.50， 148.14， 142.88， 133.69， 132.23， 128.26， 121.50， 109.97， 109.12， 62.58， 42.22
5p	12.00（s， 1H）， 9.24（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.91—7.84（m， 1H）， 7.63（s， 1H）， 7.57（s， 2H）， 7.33（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.12（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.04（t， J=7.5 Hz， 1H）， 4.18（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.89（s， 6H， 2OCH₃）	169.59， 168.53， 163.73， 156.99， 156.94， 149.52， 145.32， 142.80， 129.55， 129.41， 122.89， 121.02， 112.64， 112.13， 108.80， 62.61， 55.88， 42.29
5q	12.20（s， 1H）， 9.29（t， J=5.8 Hz， 1H）， 7.62（s， 1H）， 7.41（s， 1H）， 7.39（s， 2H）， 7.31（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.14（s， 1H）， 6.90—6.86（m， 1H）， 6.86（s， 1H）， 4.18（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.89（s， 3H）， 3.76（s， 3H）	170.18， 168.40， 162.78， 160.05， 158.24， 149.22， 148.17， 139.93， 135.88， 130.32， 118.52， 114.19， 111.34， 109.77， 109.33， 62.79， 55.42， 42.24
5r	12.02（s， 1H）， 9.22（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.5 Hz， 2H）， 7.59（s， 2H）， 7.45（s， 1H）， 7.08（s， 1H）， 7.00—6.91（m， 2H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）， 3.76（s， 3H）	169.49， 168.53， 163.66， 159.49， 158.32， 149.51， 149.22， 142.82， 127.60， 127.29， 114.65， 108.90， 107.28， 62.57， 55.59， 42.22
5s	12.07（s， 1H）， 9.17（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.90（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.76—7.70（m， 2H）， 7.63—7.59（m， 1H）， 7.53（s， 1H）， 7.39（s， 2H）， 7.04（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.83（s， 3H）	169.28， 168.67， 163.60， 158.27， 149.59， 148.96， 145.28， 143.02， 133.20， 131.42， 129.92， 128.66， 124.58， 112.77， 109.61， 62.52， 42.14
5t	12.20（s， 1H）， 9.18（t， J=6.0 Hz， 1H）， 8.61（t， J=2.0 Hz， 1H）， 8.24（d， J=7.9 Hz， 1H）， 8.15（dd， J=8.3， 2.3 Hz， 1H）， 7.88（s， 1H）， 7.70（t， J=8.0 Hz， 1H）， 7.39（s， 2H）， 7.06（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.31， 168.65， 163.73， 158.81， 149.42， 148.73， 146.88， 142.86， 135.91， 132.30， 130.98， 122.91， 120.58， 111.53， 109.70， 60.31， 42.18
5u	12.28（s， 1H）， 9.20（t， J=5.8 Hz， 1H）， 7.91（d， J=3.4 Hz， 1H）， 7.84（s， 1H）， 7.78（d， J=3.3 Hz， 1H）， 7.48（s， 2H）， 7.08（s， 1H）， 4.16（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.88（s， 3H）	169.34， 168.82， 163.65， 162.33， 159.00， 149.55， 144.35， 143.54， 142.96， 120.93， 111.81， 109.42， 62.58， 42.21
5v	11.76（s， 1H）， 9.23（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.74（s， 2H）， 7.05（s， 1H）， 6.81（s， 1H）， 4.06（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.83（s， 3H）， 1.92（t， J=4.7 Hz， 1H）， 0.84（d， J=8.4， 2.3 Hz， 2H）， 0.66（d， J=4.9， 2.1 Hz， 2H）	169.68， 168.26， 163.69， 157.84， 152.71， 149.40， 142.65， 108.29， 106.27， 62.56， 42.15， 12.22（d， J=10.0 Hz）， 7.89
Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）， δ	¹³C NMR（101 MHz， DMSO⁃d₆）， δ
5w	11.70（s， 1H）， 9.31（t， J=6.1 Hz， 1H）， 8.03（s， 2H）， 7.06（s， 1H）， 6.83（s， 1H）， 4.08（d， J=6.1 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）， 2.57（d， J=7.6 Hz， 2H）， 1.15（t， J=7.5 Hz， 3H）	170.14， 168.44， 163.88， 158.04， 152.64， 149.34， 142.49， 107.81， 107.00， 62.64， 42.25， 24.35， 13.76
5x	11.70（s， 1H）， 9.36（t， J=6.1 Hz， 1H）， 8.09（s， 2H）， 7.10（s， 1H）， 6.84（s， 1H）， 4.12（d， J=6.1 Hz， 2H）， 3.87（s， 3H）， 2.24（s， 3H）	170.29， 168.42， 164.00， 157.91， 149.26， 146.44， 142.41， 109.04， 106.87， 62.68， 42.25， 16.68

Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）， δ	¹³C NMR（101 MHz， DMSO⁃d₆）， δ
5a	12.07（s， 1H）， 9.22（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.82—7.78（m， 2H）， 7.62（s， 1H）， 7.57（s， 2H）， 7.42（t， J=7.6 Hz， 2H）， 7.32（t， J=7.4 Hz， 1H）， 7.08（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.44， 168.60， 163.67， 158.46， 149.47， 149.31， 142.81， 134.45， 129.32， 128.41， 126.22， 109.22， 109.01， 62.58， 42.21
5b	11.97（s， 1H）， 9.30（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.64（s， 2H）， 7.45—7.42（m， 1H）， 7.28（s， 1H）， 7.28—7.21（m， 3H）， 7.06（s， 1H）， 4.14（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）， 2.35（s， 3H）	169.78， 168.65， 163.79， 157.61， 149.42， 149.08， 142.65， 135.89， 134.58， 131.23， 129.71， 128.43， 126.42， 111.97， 108.02， 62.58， 42.26， 21.10
5c	12.08（s， 1H）， 9.27（s， 1H）， 7.65（s， 3H）， 7.61（d， J=8.2 Hz， 1H， 7.57（s， 1H）， 7.32（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.13（s， 2H）， 4.21（d， J=6.3 Hz， 2H）， 3.91（s， 3H）， 2.67（s， 3H）	169.64， 168.64， 165.11， 163.76， 158.46， 149.51， 142.81， 138.48， 134.43， 129.23， 129.08， 126.93， 123.43， 109.05， 108.83， 62.62， 42.31， 21.56
5d	12.06（s， 1H）， 9.24（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.69（d， J=7.9 Hz， 2H）， 7.62（s， 2H）， 7.53（s， 1H）， 7.22（d， J=7.9 Hz， 2H）， 7.09（s， 1H）， 4.15（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.86（s， 3H）， 2.29（s， 3H）	169.53， 168.59， 163.69， 158.39， 149.46， 149.40， 142.83， 137.73， 131.82， 129.88， 126.20， 108.87， 108.38， 62.57， 42.23， 21.24
5e	12.19（s， 1H）， 9.30（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.97（dt， J=8.6， 4.2 Hz， 1H）， 7.62（d， J=2.3 Hz， 1H）， 7.57（s， 2H）， 7.47（qt， J=5.2， 2.9 Hz， 1H）， 7.37（t， J=7.0 Hz， 2H）， 7.16（s， 1H）， 4.22（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.94（s， 3H）	169.45， 168.68， 163.72， 157.96， 149.47， 142.98， 142.83， 130.23（d， J=8.5 Hz）， 129.68， 125.40， 116.81， 116.59， 113.48， 113.35， 109.17， 62.61， 42.23
5f	12.12（s， 1H）， 9.19（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.74（s， 1H）， 7.66（dt， J=7.8， 1.2 Hz， 1H）， 7.64—7.58（m， 1H）， 7.51（s， 2H）， 7.49—7.41（m， 1H）， 7.14（td， J=8.6， 2.6 Hz， 1H）， 7.08（s， 1H）， 4.15（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.86（s， 3H）	169.39， 168.66， 164.22， 163.64， 161.80， 158.55， 149.55， 148.01（d， J=2.7 Hz）， 142.93， 136.86（d， J=8.2 Hz）， 131.35（d， J=8.3 Hz）， 122.24（d， J=2.7 Hz）， 115.07（d， J=21.0 Hz）， 112.81（d， J=22.9 Hz）， 110.50， 62.56， 42.22
5g	12.08（s， 1H）， 9.21（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.88—7.81（m， 2H）， 7.60（s， 1H）， 7.54（s， 2H）， 7.24（t， J=8.9 Hz， 2H）， 7.08（s， 1H）， 4.14（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.48， 168.62， 163.69， 163.49， 161.06， 158.57， 149.51， 148.33， 142.86， 131.11（d， J=3.1 Hz）， 128.29（d， J=8.3 Hz）， 116.15（d， J=21.6 Hz）， 109.62—108.43（m）， 62.58， 42.23
5h	12.12（s， 1H）， 9.21（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.90（td， J=8.8， 6.6 Hz， 1H）， 7.50（s， 2H）， 7.49（s， 1H）， 7.38—7.28（m， 1H）， 7.16 （td， J=8.4， 2.5 Hz， 1H）， 7.07（s， 1H）， 4.15（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.42， 168.67， 163.66， 161.18（d， J=12.9 Hz）， 160.77（d， J=12.6 Hz）， 158.67（d， J=12.8 Hz）， 158.02， 149.54， 142.92， 142.16（d， J=2.3 Hz）， 130.89， 119.06， 112.90， 109.21（d， J=11.6 Hz）， 105.15（d， J=10.4 Hz）， 62.55， 42.22
Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）， δ	¹³C NMR（101 MHz， DMSO⁃d₆）， δ
5i	12.00（s， 1H）， 9.30（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.63（dd， J=7.3， 2.5 Hz， 1H）， 7.61（s， 2H）， 7.54（s， 1H）， 7.51（d， J=2.1 Hz， 1H）， 7.38（td， J=4.7， 2.2 Hz， 2H）， 7.05（s， 1H）， 4.14（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.79， 168.74， 163.87， 157.74， 149.30， 145.90， 142.53， 133.25， 131.54， 130.72， 130.13， 127.92， 113.82， 108.18， 62.62， 42.24
5j	12.18（s， 1H）， 9.18（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.94—7.86（m， 1H）， 7.79（s， 2H）， 7.53—7.34（m， 4H）， 7.07（d， J=4.4 Hz， 1H）， 4.14（d， J=6.0 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.27， 168.61， 163.60， 158.53， 149.57， 147.70， 143.01， 136.52， 134.10， 131.23， 128.11， 125.93， 124.70， 110.54， 109.61， 62.53， 42.19
5k	12.08（s， 1H）， 9.21（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.84—7.78（m， 2H）， 7.66（s， 1H）， 7.53（s， 2H）， 7.49—7.43（m， 2H）， 7.07（s， 1H）， 4.14（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.44， 168.65， 163.69， 158.63， 149.48， 148.09， 142.84， 133.33， 132.89， 129.33， 127.96， 109.91， 109.10， 62.60， 42.22
5l	12.19（s， 1H）， 9.17（t， J=5.9 Hz， 1H）， 8.07（d， J=2.1 Hz， 1H）， 7.83（s， 1H）， 7.80（dd， J=8.4， 2.1 Hz， 1H）， 7.67（d， J=8.4 Hz， 1H）， 7.43（s， 2H）， 7.06（s， 1H）， 4.13（d， J=5.7 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.22， 168.62， 163.58， 158.65， 149.57， 146.72， 143.03， 135.07， 132.08， 131.52， 130.64， 127.91， 126.21， 111.08， 109.66， 62.52， 42.17
5m	12.02（s， 1H）， 9.34（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.75（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.66（s， 2H）， 7.59（dd， J=7.7， 1.8 Hz， 1H）， 7.52（s， 1H）， 7.48（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.35（dt， J=7.8， 3.9 Hz， 1H）， 7.09（d， J=4.3 Hz， 1H）， 4.18（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.89 （s， 3H）	169.85， 168.77， 163.84， 157.78， 149.41， 147.62， 142.62， 135.62， 133.86， 131.83， 130.45， 128.37， 121.87， 113.50， 107.90， 62.63， 42.30
5n	12.17（s， 1H）， 9.17（t， J=5.9 Hz， 1H）， 8.04（t， J=1.9 Hz， 1H）， 7.82（dt， J=7.7， 1.3 Hz， 1H）， 7.77（s， 1H）， 7.50（dd， J=8.2， 2.0 Hz， 1H）， 7.44（s， 2H）， 7.38（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.07（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.26， 168.59， 163.60， 158.52， 149.56， 147.58， 143.00， 136.74， 131.50， 131.00， 128.82， 125.05， 122.70， 110.51， 109.66， 62.54， 42.18
5o	12.11（s， 1H）， 9.22（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.77—7.71（m， 2H）， 7.67（d， J=1.3 Hz， 1H）， 7.60（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.55（s， 2H）， 7.08（s， 1H）， 4.15（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）	169.44， 168.66， 163.68， 158.64， 149.50， 148.14， 142.88， 133.69， 132.23， 128.26， 121.50， 109.97， 109.12， 62.58， 42.22
5p	12.00（s， 1H）， 9.24（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.91—7.84（m， 1H）， 7.63（s， 1H）， 7.57（s， 2H）， 7.33（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.12（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.04（t， J=7.5 Hz， 1H）， 4.18（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.89（s， 6H， 2OCH₃）	169.59， 168.53， 163.73， 156.99， 156.94， 149.52， 145.32， 142.80， 129.55， 129.41， 122.89， 121.02， 112.64， 112.13， 108.80， 62.61， 55.88， 42.29
5q	12.20（s， 1H）， 9.29（t， J=5.8 Hz， 1H）， 7.62（s， 1H）， 7.41（s， 1H）， 7.39（s， 2H）， 7.31（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.14（s， 1H）， 6.90—6.86（m， 1H）， 6.86（s， 1H）， 4.18（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.89（s， 3H）， 3.76（s， 3H）	170.18， 168.40， 162.78， 160.05， 158.24， 149.22， 148.17， 139.93， 135.88， 130.32， 118.52， 114.19， 111.34， 109.77， 109.33， 62.79， 55.42， 42.24
5r	12.02（s， 1H）， 9.22（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.5 Hz， 2H）， 7.59（s， 2H）， 7.45（s， 1H）， 7.08（s， 1H）， 7.00—6.91（m， 2H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.85（s， 3H）， 3.76（s， 3H）	169.49， 168.53， 163.66， 159.49， 158.32， 149.51， 149.22， 142.82， 127.60， 127.29， 114.65， 108.90， 107.28， 62.57， 55.59， 42.22
5s	12.07（s， 1H）， 9.17（t， J=5.9 Hz， 1H）， 7.90（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.76—7.70（m， 2H）， 7.63—7.59（m， 1H）， 7.53（s， 1H）， 7.39（s， 2H）， 7.04（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.83（s， 3H）	169.28， 168.67， 163.60， 158.27， 149.59， 148.96， 145.28， 143.02， 133.20， 131.42， 129.92， 128.66， 124.58， 112.77， 109.61， 62.52， 42.14
5t	12.20（s， 1H）， 9.18（t， J=6.0 Hz， 1H）， 8.61（t， J=2.0 Hz， 1H）， 8.24（d， J=7.9 Hz， 1H）， 8.15（dd， J=8.3， 2.3 Hz， 1H）， 7.88（s， 1H）， 7.70（t， J=8.0 Hz， 1H）， 7.39（s， 2H）， 7.06（s， 1H）， 4.13（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）	169.31， 168.65， 163.73， 158.81， 149.42， 148.73， 146.88， 142.86， 135.91， 132.30， 130.98， 122.91， 120.58， 111.53， 109.70， 60.31， 42.18
5u	12.28（s， 1H）， 9.20（t， J=5.8 Hz， 1H）， 7.91（d， J=3.4 Hz， 1H）， 7.84（s， 1H）， 7.78（d， J=3.3 Hz， 1H）， 7.48（s， 2H）， 7.08（s， 1H）， 4.16（d， J=5.8 Hz， 2H）， 3.88（s， 3H）	169.34， 168.82， 163.65， 162.33， 159.00， 149.55， 144.35， 143.54， 142.96， 120.93， 111.81， 109.42， 62.58， 42.21
5v	11.76（s， 1H）， 9.23（t， J=6.0 Hz， 1H）， 7.74（s， 2H）， 7.05（s， 1H）， 6.81（s， 1H）， 4.06（d， J=5.9 Hz， 2H）， 3.83（s， 3H）， 1.92（t， J=4.7 Hz， 1H）， 0.84（d， J=8.4， 2.3 Hz， 2H）， 0.66（d， J=4.9， 2.1 Hz， 2H）	169.68， 168.26， 163.69， 157.84， 152.71， 149.40， 142.65， 108.29， 106.27， 62.56， 42.15， 12.22（d， J=10.0 Hz）， 7.89
Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）， δ	¹³C NMR（101 MHz， DMSO⁃d₆）， δ
5w	11.70（s， 1H）， 9.31（t， J=6.1 Hz， 1H）， 8.03（s， 2H）， 7.06（s， 1H）， 6.83（s， 1H）， 4.08（d， J=6.1 Hz， 2H）， 3.84（s， 3H）， 2.57（d， J=7.6 Hz， 2H）， 1.15（t， J=7.5 Hz， 3H）	170.14， 168.44， 163.88， 158.04， 152.64， 149.34， 142.49， 107.81， 107.00， 62.64， 42.25， 24.35， 13.76
5x	11.70（s， 1H）， 9.36（t， J=6.1 Hz， 1H）， 8.09（s， 2H）， 7.10（s， 1H）， 6.84（s， 1H）， 4.12（d， J=6.1 Hz， 2H）， 3.87（s， 3H）， 2.24（s， 3H）	170.29， 168.42， 164.00， 157.91， 149.26， 146.44， 142.41， 109.04， 106.87， 62.68， 42.25， 16.68

Compd.	R	MIC/（μg·mL^-1）
Compd.	R	S. aureus	E. coli	MRSA	FREC
5a		64	128	64	>128
5b		64	>128	128	>128
5c		128	128	128	>128
5d		>128	>128	>128	>128
5e		16	128	32	128
5f		32	128	64	>128
5g		64	128	128	>128
5h		2	64	4	128
5i		32	128	32	128
5j		64	>128	64	>128
5k		128	>128	>128	>128
5l		64	128	128	128
5m		32	128	64	128
5n		64	128	64	>128
5o		>128	>128	>128	>128
5p		32	64	32	128
Compd.	R	MIC/（μg·mL^-1）
Compd.	R	S. aureus	E. coli	MRSA	FREC
5q		64	＞128	64	＞128
5r		64	128	64	＞128
5s		4	64	8	128
5t		16	64	32	＞128
5u		0.25	32	2	64
5v		0.5	32	2	64
5w	C₂H₅	32	128	64	128
5x	CH₃	64	＞128	128	＞128
Oxacillin		0.5	16	＞128	64