多组分一锅法合成多取代噻吩衍生物

doi:10.7503/cjcu20230073

高等学校化学学报 ›› 2023, Vol. 44 ›› Issue (6): 20230073.doi: 10.7503/cjcu20230073

多组分一锅法合成多取代噻吩衍生物

任传清(), 季晓晖, 季建伟, 张强

陕西理工大学化学与环境科学学院, 陕西省催化基础与应用重点实验室, 汉中 723000

收稿日期:2023-02-20 出版日期:2023-06-10 发布日期:2023-03-24
通讯作者: 任传清 E-mail:rcqing2008@126.com
基金资助:
国家自然科学基金(22101165);陕西省科技厅自然科学基础研究计划项目(2020JM-602);陕西省教育厅重点实验室项目(20JS014)

Syntheses of Polysubstituted Thiophene Derivatives via One-pot Multi-component Reaction

REN Chuanqing(), JI Xiaohui, JI Jianwei, ZHANG Qiang

Shaanxi Key Laboratory of Catalysis，School of Chemical & Environmental Science，Shaanxi University of Technology，Hanzhong 723000，China

Received:2023-02-20 Online:2023-06-10 Published:2023-03-24
Contact: REN Chuanqing E-mail:rcqing2008@126.com
Supported by:
the National Natural Science Foundation of China(22101165);the Basic Research Project of the Natural Science Foundation of Technology Department of Shaanxi Province, China(2020JM-602);the Project of the Key Laboratory of Education Department of Shaanxi Province, China(20JS014)

摘要/Abstract

摘要：

噻吩骨架存在于噻氯匹定、奥莫替尼以及替诺立定等药物中, 可用作抗血栓药、抗肿瘤药和消炎镇痛药. 目前, 对该骨架分子的修饰研究一直是药物合成的热点之一. 本文报道了一种在碳酸钾存在条件下, 由 1,3-二羰基化合物、二硫化碳、溴乙烷以及溴乙腈, 通过连续多组分“一锅”反应合成多取代噻吩类化合物的新方法. 通过核磁共振波谱和质谱对所得化合物的结构进行了表征, 并探讨了该合成反应的机理. 该合成方法条件温和、操作安全且收率高.

关键词: 多组分反应, 多取代噻吩, 1,3-二羰基化合物

Abstract:

Thiophene skeleton exists in ticlopidine， olmutinib and tinoridine drugs， they can be used as antithrombotic drugs， antitumor drugs， anti-inflammatory analgesics. At present， the study on the modification of skeleton molecules of these compounds is one of the researched hotspots of pharmaceutical synthesis. In this paper， a novel synthetic method of polysubstituted thiophene derivative by one-pot multi-component reaction was reported. In the presence of K₂CO₃， 1,3-dicarbonyl compounds reacted with carbon disulfide， bromoethane and bromoacetonitrile. Their compositions and structures were characterized by nuclear magnetic resonance（¹H NMR， ¹³C NMR） and high resolution mass spectrometer（HRMS）. The mechanism for the reaction was proposed. The method had the advantages of mild conditions， safe operation and higher yields.

Key words: Multi-component reaction, Polysubstituted thiophene, 1, 3-Dicarbonyl compound

中图分类号:

O626.2

TrendMD:

任传清, 季晓晖, 季建伟, 张强. 多组分一锅法合成多取代噻吩衍生物. 高等学校化学学报, 2023, 44(6): 20230073.

REN Chuanqing, JI Xiaohui, JI Jianwei, ZHANG Qiang. Syntheses of Polysubstituted Thiophene Derivatives via One-pot Multi-component Reaction. Chem. J. Chinese Universities, 2023, 44(6): 20230073.

图/表 2

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Entry	R¹	R²	R³	Time/h	Product	Isolated yield（%）
1	CH₃	C₆H₅NH	CN	10	2a	98
2	CH₃	4⁃CH₃OC₆H₄NH	CN	7.5	2b	94
3	CH₃	4⁃CH₃C₆H₄NH	CN	7.0	2c	88
4	CH₃	4⁃ClC₆H₄NH	CN	10	2d	85
5	CH₃	C₆H₅CH₂NH	CN	15	2e	88
6	CH₃	CH₃CH₂O	CN	6.5	2f	86
7	CH₃	CH₃	CN	6	2g	94
8	C₆H₅	C₆H₅	CN	13	2h	82
9	CH₃	C₆H₅CH=CH	CN	10	2i	80
10	CH₃	2，4⁃（CH₃）₂C₆H₃NH	CN	7	2j	86
11	CH₃	C₆H₅NH	C₅H₂OCO	15	2k	82

Entry	R¹	R²	R³	Time/h	Product	Isolated yield（%）
1	CH₃	C₆H₅NH	CN	10	2a	98
2	CH₃	4⁃CH₃OC₆H₄NH	CN	7.5	2b	94
3	CH₃	4⁃CH₃C₆H₄NH	CN	7.0	2c	88
4	CH₃	4⁃ClC₆H₄NH	CN	10	2d	85
5	CH₃	C₆H₅CH₂NH	CN	15	2e	88
6	CH₃	CH₃CH₂O	CN	6.5	2f	86
7	CH₃	CH₃	CN	6	2g	94
8	C₆H₅	C₆H₅	CN	13	2h	82
9	CH₃	C₆H₅CH=CH	CN	10	2i	80
10	CH₃	2，4⁃（CH₃）₂C₆H₃NH	CN	7	2j	86
11	CH₃	C₆H₅NH	C₅H₂OCO	15	2k	82

Entry	Base（n/mmol）	Solvent	Time/h	Isolated yield（%）
1	K₂CO₃（2.0）	CH₃CN	10	10
2	K₂CO₃（3.0）	CH₃CN	10	82
3	K₂CO₃（4.0）	CH₃CN	10	98
4	K₂CO₃（4.0）	CH₃CN	15	95
5	NaOH（4.0）	CH₃CN	10	0
6	（C₂H₅）₃N（4.0）	CH₃CN	10	0
7	K₂CO₃（4.0）	EtOH	10	65
8	K₂CO₃（4.0）	DMSO	10	80
9	K₂CO₃（4.0）	DMF	10	83

Entry	Base（n/mmol）	Solvent	Time/h	Isolated yield（%）
1	K₂CO₃（2.0）	CH₃CN	10	10
2	K₂CO₃（3.0）	CH₃CN	10	82
3	K₂CO₃（4.0）	CH₃CN	10	98
4	K₂CO₃（4.0）	CH₃CN	15	95
5	NaOH（4.0）	CH₃CN	10	0
6	（C₂H₅）₃N（4.0）	CH₃CN	10	0
7	K₂CO₃（4.0）	EtOH	10	65
8	K₂CO₃（4.0）	DMSO	10	80
9	K₂CO₃（4.0）	DMF	10	83

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Syntheses of Polysubstituted Thiophene Derivatives via One-pot Multi-component Reaction

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