γ--羟基丁烯羟酸内酯类内皮激素拮抗剂的比较分子场分析

高等学校化学学报 ›› 2001, Vol. 22 ›› Issue (11): 1864.

γ--羟基丁烯羟酸内酯类内皮激素拮抗剂的比较分子场分析

顾长明, 侯廷军, 徐筱杰

北京大学化学与分子工程学院, 北京 100871

收稿日期:2000-09-22 出版日期:2001-11-24 发布日期:2001-11-24
通讯作者: 徐筱杰(1937年出生),男,教授,博士生导师,从事药物分子设计和分子设计等方面研究.E-mail:xiaojxu@chenms.chem.pku.edu.cn E-mail:xiaojxu@chenms.chem.pku.edu.cn
基金资助:
国家自然科学基金(批准号:29992590-2;29873003)资助

Comparative Molecular Field Analysis of γ--Hydroxy Butenolide Endothelin Antagonists

GU Chang-Ming, HOU Ting-Jun, XU Xiao-Jie

College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking Unviersity, Beijing100871, China

Received:2000-09-22 Online:2001-11-24 Published:2001-11-24

摘要/Abstract

摘要： 采用比较分子场分析方法(CoMFA)分析了一组γ--羟基丁烯羟酸内酯类内皮激素拮抗剂的活性与结构的关系.在计算中,除了考察立体场和静电场,还引入了氢键场,结果表明,引入氢键场可以明显改善计算的结果.所得模型不仅能够很好地预测训练集中的分子,而且还可准确地预测测试集中的化合物.通过分析分子场等值面图在空间的分布,可以观察到叠合分子周围的立体、静电以及氢键特征对化合物活性的影响.

关键词: &gamma, --羟基丁烯羟酸内酯, 内皮激素, 拮抗剂, 比较分子场法分析(CoMFA)

Abstract: Three dimensional structure activity relationships of γ- hydroxy butenolide endothelin antagonists were studied using CoMFAtechnique. Besides the steric and the electrostatic fields, the Hbond field was introduced into the computations. The QSARresults showed that the introduction of the Hbond field improved the quality of the obtained CoMFAmodel obviously. The model can forecast not only the compounds in the training set but also the compounds in the test set. The CoMFAcontour plots identified several key features including steric, electrostatic and Hbond fields, which were valuable for us to get insight into the potential mechanisms of the intermolecular interactions between inhibitor and receptor. Suitable steric and electrostatic effects as well as Hbond donor and acceptor are required for a higher activity.

Key words: Hydroxy butenolide, Endothelin, Antagonists, Comparative molecular field analysis(CoMFA)

中图分类号:

O626

TrendMD:

顾长明, 侯廷军, 徐筱杰. γ--羟基丁烯羟酸内酯类内皮激素拮抗剂的比较分子场分析. 高等学校化学学报, 2001, 22(11): 1864.

GU Chang-Ming, HOU Ting-Jun, XU Xiao-Jie . Comparative Molecular Field Analysis of γ--Hydroxy Butenolide Endothelin Antagonists. Chem. J. Chinese Universities, 2001, 22(11): 1864.

[1]	方芳,薛良敏,丛婧,田超,王孝伟,刘俊义,张志丽. 2-位或4-位取代吡啶并嘧啶类非经典叶酸拮抗剂的合成及抗肿瘤活性[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(10): 2111.
[2]	程勇, 李小虎, 刘伟华, 吴国忠, 王谋华. γ射线辐射诱导聚碳硅烷自由基的衰变[J]. 高等学校化学学报, 2016, 37(3): 595.
[3]	李英俊, 李春燕, 靳焜, 邵昕, 周晓霞, 李丽娜, 赵楠, 于洋, 罗潼川. 新型咪唑[2,1-b][1,3,4]噻二唑衍生物的合成及生物活性[J]. 高等学校化学学报, 2014, 35(3): 531.
[4]	巩宏伟, 綦辉, 孙薇, 姜丹, 肖军海, 杨晓虹, 王应, 李松. 哌嗪嘧啶类CCR4拮抗剂的设计、合成及生物活性[J]. 高等学校化学学报, 2013, 34(9): 2131.
[5]	林克江, 黄振桂, 李婷, 王南溪, 程瑶, 沈玲玲, 王宇彤, 李卉, 叶波平. 大麻素Ⅰ型受体拮抗剂的结构特征[J]. 高等学校化学学报, 2013, 34(5): 1240.
[6]	温夏夏, 南士滨, 黄迎, 任天瑞, 姚建华. 氨基酸突变对GABAa受体结合能力的影响[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(12): 2708.
[7]	温夏夏, 南士滨, 任天瑞, 姚建华. γ-氨基丁酸与其突变受体的相互作用[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(11): 2462.
[8]	张志明, 李琼, 王月, 崔志洁, 于良民. “化学一步法”制备电磁功能化聚吡咯/γ-Fe₂O₃复合物纳米球及结构表征[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(09): 2106.
[9]	陈曦, 蔡强, 孙林豪, 史卫林, 齐娟娟, 王颂. 共缩聚法制备有序介孔氧化硅纳米螺旋纤维[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(08): 1643.
[10]	周丽娟, 张秀芹, 李荣波, 苏允兰, 赵莹, 王笃金, 徐端夫. 等规聚丙烯在γ射线辐照下的链结构和结晶行为[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(04): 850.
[11]	田伦富, 刘忠芳, 胡小莉, 孔玲, 刘绍璞. [Hg(SCN)₄]^2-对蛋白质的荧光猝灭反应及其分析应用[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(01): 59.
[12]	张迪, 窦卓, 张婷, 颜力楷, 苏忠民. 二缺位γ-Keggin型多金属氧酸盐电子性质的密度泛函理论研究[J]. 高等学校化学学报, 2011, 32(11): 2613.
[13]	黎秀敏彭娜陈山虎赵明陈耀强龚茂初. 胶溶法制备铈锆镧共改性氧化铝的性质及催化性能[J]. 高等学校化学学报, 2011, 32(1): 1.
[14]	李锦莲, 王建萍, 胡冬华, 邵琛, 苏忠民. 4-苄基哌啶类拮抗剂选择性识别hCCR3的分子模拟[J]. 高等学校化学学报, 2010, 31(8): 1636.
[15]	王丽丽, 安涛, 宋立军, 王欣, 宫杰, 郑伟涛. γ′-Fe₄N纳米晶薄膜的磁性及热稳定性研究[J]. 高等学校化学学报, 2010, 31(4): 653.