5-羟基色胺受体激动剂(1R,2S)-(-)-2-(2-羟基苯基)-N,N-二丙基环丙胺的不对称合成

高等学校化学学报 ›› 1999, Vol. 20 ›› Issue (12): 1892.

5-羟基色胺受体激动剂(1R,2S)-(-)-2-(2-羟基苯基)-N,N-二丙基环丙胺的不对称合成

伍新燕, 舒福昌, 周其林

华东理工大学精细化工研究所, 上海 200237

收稿日期:1999-03-19 出版日期:1999-12-24 发布日期:1999-12-24
通讯作者: 周其林
作者简介:伍新燕,女,28岁,博士,讲师.
基金资助:
国家自然科学基金(批准号:29772008);国家杰出青年基金(批准号:29725204);中国科学院上海有机化学研究所金属有机开放实验室基

Asymmetric Synthesis of 5-Hydroxytryptamine Receptor Agonist(1R,2S)-(-)-2-(2-hydroxyphenyl)-N,N-dipropylcyclopropamine

WU Xin-Yan, SHU Fu-Chang, ZHOU Qi-Lin

Institute of Fine Chemicals, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237, China

Received:1999-03-19 Online:1999-12-24 Published:1999-12-24

摘要/Abstract

摘要： 利用手性双唑啉与三氟甲磺酸亚铜催化2-甲氧基苯乙烯与重氮乙酸二环己基甲酯的不对称环丙烷化反应合成了手性环丙烷羧酸酯,用氢氧化钠对其进行选择性水解得到全反式环丙烷羧酸,其ee值经GC测定为88%.进一步经过Curtius重排、烷基化等反应及重结晶等步骤合成了光学纯的具有生理活性的环丙胺化合物1a和1b.

关键词: 不对称合成, 手性环丙胺, 不对称环丙烷化

Abstract: The synthesis of the potent 5-HT receptor agonist(1R,2S)-(-)-2-(2-hydroxyphenyl)-N,N-propylcyclopropamine was described in this paper. Asymmetric cyclopropanation of 2-methoxystyrene with(dicyclohexyl)methyl diazoacetate in the presence of 1%(molar fraction) copper(Ⅰ) triflate and bis(oxazoline) ligand gave chiral cyclopropane-1-carboxylate. After selecting alkaline hydrolysis, trans cyclopropane-1-carboxylic acid was obtained. The subsequent Curtius rearrangement and hydrolysis in dilute hydrochloric acid were accomplished to yield the(1R,2S)-(-)-2-(2-methoxyphenyl)cyclopropylamine. N,N-Dialkylation with n-propyliodide and demethylation by 48% aq. HBr provided the desired optically pure(1R,2S)-(-)-2-(2 hydroxyphenyl)-N,Nd-ipropylcyclopropylamine.

Key words: Asymmetric synthesis, Chiral cyclopropylamine, Asymmetric cyclopropanation

中图分类号:

O625

TrendMD:

伍新燕, 舒福昌, 周其林. 5-羟基色胺受体激动剂(1R,2S)-(-)-2-(2-羟基苯基)-N,N-二丙基环丙胺的不对称合成. 高等学校化学学报, 1999, 20(12): 1892.

WU Xin-Yan, SHU Fu-Chang, ZHOU Qi-Lin . Asymmetric Synthesis of 5-Hydroxytryptamine Receptor Agonist(1R,2S)-(-)-2-(2-hydroxyphenyl)-N,N-dipropylcyclopropamine. Chem. J. Chinese Universities, 1999, 20(12): 1892.

[1]	李霄, 高立国, 弓莹, 马亚军, 马向荣. 杂双金属复合物ZABDP催化芳香酮与芳香醛的直接不对称Aldol反应[J]. 高等学校化学学报, 2017, 38(5): 778.
[2]	穆博帅, 常素娜, 边艳青, 李媛. 手性2-甲氧羰基-4-氟苯基-1,5-苯并硫氮杂卓的不对称合成及抑真菌活性[J]. 高等学校化学学报, 2017, 38(3): 413.
[3]	肖涛, 周旋, 宋颢. 氧吲哚生物碱Humantenine关键骨架的立体选择性构建[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(12): 2676.
[4]	夏亚穆, 常亮. (-)-(1R,2S)-肉豆蔻木脂素的不对称合成[J]. 高等学校化学学报, 2010, 31(9): 1780.
[5]	许柏岩, 宋娜, 李文泽, 辛志君, 李瀛. (7R,10S)-Boivinianin B的不对称合成[J]. 高等学校化学学报, 2009, 30(7): 1329.
[6]	何兰张唯刘玉美李铭陈庆华. 多功能光学活性丁二醇衍生物的合成和结构[J]. 高等学校化学学报, 2006, 27(3): 464.
[7]	孙彬, 梅天胜, 刘佐胜, 李裕林, 李瀛, 彭立增. (+)-MethylCembra-1,3,7,11-tetraene-16-carboxynate的不对称合成研究[J]. 高等学校化学学报, 2005, 26(5): 880.
[8]	陈小川, 任新锋, 彭坤, 武同兴, 潘鑫复. 8-O-4′新木脂素化合物的不对称合成[J]. 高等学校化学学报, 2003, 24(10): 1811.
[9]	陈芬儿, 傅晗, 孟歌, 罗有富, 鄢明国. d-生物素的不对称全合成研究(Ⅴ)[J]. 高等学校化学学报, 2002, 23(6): 1060.
[10]	胡爱国, 王善韦, 赵雪梅, 王积涛. 新型α-氨基酸不对称合成体系的性质研究[J]. 高等学校化学学报, 2001, 22(S1): 124.
[11]	姜茹, 南鹏娟, 柳巍, 李晓晔, 张生勇. 新型手性膦-硼烷配合物的合成及其在不对称催化氢化反应中的应用[J]. 高等学校化学学报, 2001, 22(6): 936.
[12]	胡爱国, 王善韦, 韩军, 王积涛. α-氨基酸的不对称合成[J]. 高等学校化学学报, 2001, 22(3): 421.
[13]	李媛, 张萍, 李旭, 张丽君. 1,5-苯并硫氮杂-β-内酰胺衍生物的不对称合成及晶体结构[J]. 高等学校化学学报, 2001, 22(11): 1829.
[14]	刘宏民, 徐汶, 刘振中. 2-位氧化糖羰基转位反应的研究[J]. 高等学校化学学报, 2001, 22(10): 1682.
[15]	粟武, 王恒山, 达朝山, 王锐. 光活性1,1'-联萘酚(BINOL)的不对称合成[J]. 高等学校化学学报, 2000, 21(9): 1408.