糖苷合成研究(Ⅳ)─氟脲嘧啶N－葡萄糖醛酸苷的合成及其抗肿瘤活性

高等学校化学学报 ›› 1994, Vol. 15 ›› Issue (8): 1168.

糖苷合成研究(Ⅳ)─氟脲嘧啶N－葡萄糖醛酸苷的合成及其抗肿瘤活性

孙昌俊¹, 王义贵¹, 陈再成¹, 薛鹏¹, 胡为峰¹, 徐贝力², 赵跃然², 王美玲²

1. 山东大学化学系, 济南, 250100;
2. 山东省医学科学院

收稿日期:1993-08-02 修回日期:1993-12-22 出版日期:1994-08-24 发布日期:1994-08-24
通讯作者: 孙昌俊,男,47岁,硕士,副教授.
作者简介:孙昌俊,男,47岁,硕士,副教授.
基金资助:
山东省自然科学基金

Studies on the Synthesis of Glycosides(Ⅳ)─Synthesis of N-Glucuronides of 5-Fluorouracil and Their Antitumor Activities

SUN Chan-Jun¹, WANG Yi-Gui¹, CHEN Zai-Cheng¹, XUE Peng¹, HU Wei-Feng¹, XU Bei-Li², ZHAO Yao-Ran², WANG Mei-Ling²

1. Department of Chemistry, Shandong University, Jinan, 250100;
2. Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan

Received:1993-08-02 Revised:1993-12-22 Online:1994-08-24 Published:1994-08-24

摘要/Abstract

摘要： 合成了12种新的5-氟脲嘧啶N-葡萄糖醛酸苷类比合物,其结构用元素分析、IR、¹HNMR等技术确定。初步生物学实验表明,其中有些化合物对小鼠S-180腹水瘤(实体型)具有较高的抑瘤活性。

关键词: 5－氟脲嘧啶, 糖苷化反应, 抗癌药, D－葡萄糖醛酸, 5－氟脲嘧啶－N－苷

Abstract: O-Alkyl-3-N-(methyl 2′, 3′, 4′-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate-1′-yl)-5- fluorouracil 3_e-c were synthesized by condensation of methyl 2, 3, 4-tri-O-acetyl-1-bromo-1-deoxy-α-D-glucopyranuronate 1 with 2-O-alkyl-5-fluorouracil 2_a(or 2_b, 2_c ) under phase transfer catalysis. Deacetylation of compounds 3_a-c with sodium methoxide in methanol gave 2-O-substituted-3-N(methyl β-D-glucopyranuronate-1′-yl)-5-fluorouracil 4_a-c respectively. After the treatment of compounds 3_a-c with ammonia in methanol 2-O-substituted-3-N-(β- D-glucopyranuronamide-1′-yl )-5-fluorouracil 4_e-cwere obtained. Debenzylation of 3_a, 4_a and 4_a′ by catalytic hydrogenolysis with 10%palladium-carbon in methanol gave 3-N-methyl 2′, 3′, 4′-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate-1′-yl)-5-fluorouracil 6_a, 3-N-(methyl β-D-glucopyranuronate-1′-yl) -5-fluorouracil 5a and 3-N-(β-D-glucopyranuronamide-1′-yl )-5-flurouracil 5_a′. All the synthesized compounds are new glycosides.The preliminary antitumor test showed that 4_b and 4_b′demonstrated excellent inhhitory effect on mice bearing S-180, with inhihitory rate of 78.8%(P<0.01>)and 57.3%(P<0. 01>)respectively.

Key words: Fluorouracil, Glycosidation, Antitumor drug, D-glucuronic acid, 5-Fluorouracil-N-glucuronide

TrendMD:

孙昌俊, 王义贵, 陈再成, 薛鹏, 胡为峰, 徐贝力, 赵跃然, 王美玲. 糖苷合成研究(Ⅳ)─氟脲嘧啶N－葡萄糖醛酸苷的合成及其抗肿瘤活性. 高等学校化学学报, 1994, 15(8): 1168.

SUN Chan-Jun, WANG Yi-Gui, CHEN Zai-Cheng, XUE Peng, HU Wei-Feng, XU Bei-Li, ZHAO Yao-Ran, WANG Mei-Ling. Studies on the Synthesis of Glycosides(Ⅳ)─Synthesis of N-Glucuronides of 5-Fluorouracil and Their Antitumor Activities. Chem. J. Chinese Universities, 1994, 15(8): 1168.

[1]	胡志飞, 徐鹏, 魏炳成, 俞飚. 苯丙素苷Acteoside,Isoacteoside和Ligupurpuroside J的全合成[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(8): 1708.
[2]	薛旭玲,陈俊,张自由,王萌萌,吕梦迪,郝元元,胡炯圣,葛超,苏志,钱勇,刘红科. 基于萘普生-芳基金属配合物的抗癌及抗炎性能[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(2): 243.
[3]	罗泽伟, 王益民, 刘坤平, 魏福静, 李玉, 段忆翔. 功能化石墨烯的制备及抗癌药物递送载体的研究[J]. 高等学校化学学报, 2016, 37(10): 1900.
[4]	张法达, 刘轶, 徐京城, 李生娟, 汪秀南, 孙玥, 赵新洛. 树形大分子基药物传输系统结合强度及构型的分子动力学研究[J]. 高等学校化学学报, 2015, 36(6): 1156.
[5]	张卓琦, 耿浩然, 宣瑞飞, 陈敏敏, 陈辉, 刘爱辉, 曹希传. 磁性介孔纳米粒子的制备及对抗癌药紫杉醇的传输[J]. 高等学校化学学报, 2014, 35(7): 1509.
[6]	叶冰许旋. 非对称反铂抗癌药物反-异丙胺?间羟甲基吡啶?二氯铂水解机理的理论研究[J]. 高等学校化学学报, 2010, 31(12): 2431.
[7]	苏强,刘清飞,梁琼麟,王义明,,毕开顺,刘伟平,罗国安,. 高效液相色谱-电喷雾质谱(HPLC-ESI-MS/MS)测定新型抗癌铂配合物[J]. 高等学校化学学报, 2007, 28(8): 1486.
[8]	王齐, 刘忠芳, 刘绍璞 . 硫化镉纳米微粒作探针共振瑞利散射测定某些蒽环类抗癌药物[J]. 高等学校化学学报, 2007, 28(5): 837.
[9]	张秋林, 曾纪朝, 许新华, 周冰, 卢锐亮, 陈雄, 李言杰. 甘油骨架上含芳硒基的替加氟硫代磷脂缀合物的合成及生物活性[J]. 高等学校化学学报, 2005, 26(11): 2046.
[10]	程圭芳, 张冬梅, 丁敏, 屈海云, 何品刚, 方禹之. 柔红霉素与DNA作用的序列特异性研究[J]. 高等学校化学学报, 2003, 24(8): 1395.
[11]	王银松, 李英霞, 宋妮, 张华. 靶向抗肿瘤药物甲氨喋呤-琥珀酰壳聚糖缀合物的制备及其体外稳定性的初步探讨[J]. 高等学校化学学报, 2003, 24(11): 2103.
[12]	孙楠, 胡惟孝, 杨忠愚. 缩胺硫脲的合成及其抗癌活性的研究[J]. 高等学校化学学报, 1998, 19(S1): 304.
[13]	唐宏武, 陈蓓, 陈观铨, 曾云鹗. 吖啶橙-细胞DNA荧光抑制法筛选抗癌药物[J]. 高等学校化学学报, 1997, 18(12): 1960.
[14]	罗宣干, 卓仁禧, 李满庆. 5-氟脲嘧啶的D-氨基葡萄糖衍生物的合成及其抗肿瘤活性的研究[J]. 高等学校化学学报, 1996, 17(9): 1416.
[15]	艾海马, 周耀坤, 周梅华. 环戊二烯基氟尿嘧啶基钛(Ⅳ)、锆(Ⅳ)配合物的合成及其抗肿瘤活性的研究[J]. 高等学校化学学报, 1994, 15(8): 1119.