Synthesis and Bioactivities of Penta-1，4-dien-3-one Derivatives Containing a Coumarin Moiety

doi:10.7503/cjcu20230337

Abstract

Abstract:

Aiming to develop novel candidates for antitumor drugs， sixteen monocarbonyl curcumin derivatives were constructed by dexterously intergrating a coumarin fragment into the penta-1，4-dien-3-one skeleton deriving from the structural optimization of a curcumin molecule. After structural confirmations， the above derivatives were tested by a methyl thiazolyl tetrazolium（MTT） colorimetric assay for their inhibitory activities against the in vitro proliferation of gastric cancer cells（SGC7901） and hepatoma carcinoma cells（HepG2）. The bioassay results demonstrated that most of synthesized molecules exhibited outstanding inhibitory effects against the in vitro proliferation of SGC7901 and HepG2 cells. Strikingly， the half maximal inhibitory concentrations（IC₅₀） of compounds 4c and 4j against SGC7901 cells reached 0.22 and 0.27 µmol/L， respectively， which are obviously better than that of epirubicin（1.23 µmol/L）. Meanwhile， the IC₅₀ value of compounds 4l against HepG2 cells reached 0.47 µmol/L that is observably superior to that of epirubicin（2.30 µmol/L）. Subsequently， morphological observations reconfirmed the outstanding advantage of coumarin-containing penta-1，4-dien-3-ones on inhibiting the in vitro proliferation of tumor cells， which implied these distinctive derivatives could be further developed as novel candidates for antitumor drugs.

Key words: Penta-1, 4-dien-3-one, Coumarin, Lead discovery and optimization, Antitumor activity

CLC Number:

O625.42

TrendMD:

WANG Xiaobin, WANG Ruiying, DONG Xue, YAN Lili, ZHANG Juan, GU Yifei, CHENG Qingfang, XUE Wei. Synthesis and Bioactivities of Penta-1，4-dien-3-one Derivatives Containing a Coumarin Moiety[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2023, 44(12): 20230337.

Figures/Tables 5

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Compound	X	Ar	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	HRMS［M+H］⁺
Compound	X	Ar	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	Calculated	Found
1a	2⁃O⁃	—	Yellow solid	77.2	134—136	—	—
1b	4⁃O⁃	—	Yellow solid	75.1	96—98	—	—
2a	4⁃O⁃	Pyrid⁃2⁃yl	Yellow solid	75.0	153—155	—	—
2b	4⁃O⁃	Pyrid⁃3⁃yl	Yellow solid	75.3	173—175	—	—
2c	2⁃O⁃	2，4⁃di⁃OMePh	Yellow solid	57.8	164—166	—	—
2d	2⁃O⁃	Ph	Yellow solid	68.6	183—185	—	—
2e	4⁃O⁃	2⁃OMePh	Yellow solid	74.6	173—175	—	—
2f	4⁃O⁃	4⁃ClPh	Yellow solid	76.9	217—219	—	—
2g	4⁃O⁃	3，4⁃di⁃OMePh	Yellow solid	62.8	158—160	—	—
2h	4⁃O⁃	Fural⁃2⁃yl	Yellow solid	69.1	162—164	—	—
2i	2⁃O⁃	Thiophen⁃2⁃yl	Yellow solid	72.0	153—155	—	—
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2p	4⁃O⁃	Ph	Yellow solid	63.5	170—171	—	—
3	—	—	White solid	56.2	110—112	—	—
4a	4⁃O⁃	Pyrid⁃2⁃yl	Yellow solid	61.5	188—190	396.1230	396.1221
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4l	2⁃O⁃	4⁃OMePh	Yellow solid	54.1	224—226	425.1384	425.1381
4m	2⁃O⁃	Pyrid⁃2⁃yl	Yellow solid	81.3	179—181	396.1230	396.1228
4n	4⁃O⁃	4⁃FPh	Yellow solid	43.2	195—197	413.1184	413.1180
4o	4⁃O⁃	Thiophen⁃2⁃yl	Yellow solid	65.3	162—164	401.0842	401.0838
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Compound	X	Ar	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	HRMS［M+H］⁺
Compound	X	Ar	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	Calculated	Found
1a	2⁃O⁃	—	Yellow solid	77.2	134—136	—	—
1b	4⁃O⁃	—	Yellow solid	75.1	96—98	—	—
2a	4⁃O⁃	Pyrid⁃2⁃yl	Yellow solid	75.0	153—155	—	—
2b	4⁃O⁃	Pyrid⁃3⁃yl	Yellow solid	75.3	173—175	—	—
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2i	2⁃O⁃	Thiophen⁃2⁃yl	Yellow solid	72.0	153—155	—	—
2j	2⁃O⁃	2⁃OMePh	Yellow solid	78.5	161—163	—	—
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4p	4⁃O⁃	Ph	White solid	71.2	203—205	395.1278	395.1275

Compound	¹H NMR（500 MHz， DMSO⁃d₆ or CDCl₃）	¹³C NMR（125 MHz， DMSO⁃d₆ or CDCl₃）
4a	8.64（d， J=7.5 Hz， 1H）， 8.02—7.95（m， 3H）， 7.87（td， J=7.6， 1.7 Hz， 1H）， 7.81（d， J=5.9 Hz， 1H）， 7.78（d， J=5.6 Hz， 1H）， 7.75（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.74—7.69（m， 1H）， 7.57（d， J=15.8 Hz， 1H）， 7.46（d， J=2.6 Hz， 1H）， 7.44（dd， J=7.0， 1.5 Hz， 3H）， 7.40（ddd， J=9.0， 5.5， 2.7 Hz， 2H）， 5.27（s， 1H）	189.21， 165.90， 161.60， 154.23， 153.63， 153.30， 150.62， 142.49， 142.39， 137.81， 133.98， 133.79， 131.50， 129.22， 126.56， 125.69， 125.35， 125.07， 123.57， 122.38， 117.16， 115.27， 94.02
4b	8.93（s， 1H）， 8.59（d， J=4.5 Hz， 1H）， 8.21（d， J=7.9 Hz， 1H）， 8.01（d， J=7.9 Hz， 1H）， 7.96（d， J=8.4 Hz， 2H）， 7.87（d， J=16.1 Hz， 1H）， 7.81（d， J=16.2 Hz， 1H）， 7.73（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.51—7.41（m， 6H）， 7.37（d， J=16.1 Hz， 1H）， 5.29（s， 1H）	188.92， 165.91， 161.60， 154.25， 153.65， 151.55， 150.63， 142.53， 140.09， 135.34， 134.02， 133.82， 131.39， 131.09， 127.74， 126.65， 125.11， 124.57， 123.59， 122.45， 117.18， 115.29， 94.06
4c	8.20（d， J=6.5 Hz， 1H）， 8.10—8.05（m， 1H）， 7.94（dd， J=16.1， 4.7 Hz， 1H）， 7.78—7.70（m， 1H）， 7.64（d， J=11.4 Hz， 1H）， 7.58—7.53（m， 1H）， 7.53—7.43（m， 3H）， 7.37（dd， J=20.8， 12.4 Hz， 3H）， 7.13（dd， J=16.1， 4.7 Hz， 1H）， 7.04（dd， J=8.1， 4.5 Hz， 1H）， 6.94（dd， J=12.0， 7.3 Hz， 1H）， 5.19（d， J=4.9 Hz， 1H）， 3.85（s， 3H）， 2.89（s Hz， 3H）	188.02， 165.73， 160.90， 158.77， 153.86， 151.32， 138.26， 134.20， 133.39， 132.26， 132.08， 128.87， 128.56， 177.60， 125.91， 124.53， 123.39， 123.10， 122.73， 120.75， 116.75， 115.07， 111.54， 93.76， 59.75， 55.19
4d	8.10（d， J=6.5 Hz， 1H）， 7.82（dd， J=7.9， 1.0 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.70（d， J=8.3 Hz， 1H）， 7.6—7.63（m， 1H）， 7.54—7.49（m， 1H）， 7.43—7.36（m， 5H）， 7.24（d， J=3.5 Hz， 1H）， 7.21（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.10—7.02（m， 3H）， 6.68（d， J=15.6 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	187.86， 165.95， 162.39， 153.81， 151.30， 140.12， 136.35， 135.17， 133.22， 132.14， 132.10， 129.23， 128.90， 128.46， 128.07， 128.01， 127.48， 124.53， 124.48， 123.05， 122.61， 117.17， 115.09， 94.29
4e	8.06—7.97（m， 2H）， 7.95（d， J=5.9 Hz， 2H）， 7.80（t， J=10.9 Hz， 2H）， 7.75—7.69（m， 1H）， 7.43（dt， J=14.7， 8.3 Hz， 5H）， 7.36（d， J=16.1 Hz， 1H）， 7.30（d， J=16.2 Hz， 1H）， 7.08（d， J=8.3 Hz， 1H）， 7.00（t， J=7.4 Hz， 1H）， 5.27（s， 1H）， 3.87（s， 3H）	189.03， 165.93， 161.62， 158.78， 154.12， 153.65， 141.88， 138.05， 134.01， 133.91， 132.78， 131.35， 129.07， 127.42， 126.05， 125.10， 123.60， 123.42， 122.41， 121.27， 117.18， 115.29， 112.37， 94.00， 56.23
4f	8.00（dd， J=7.9， 1.4 Hz， 1H）， 7.95（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.83（t， J=9.3 Hz， 1H）， 7.78（dd， J=16.7， 7.5 Hz， 3H）， 7.75—7.70（m， 1H）， 7.50（d， J=8.5 Hz， 2H）， 7.44（ddd， J=14.1， 8.0， 3.3 Hz， 4H）， 7.37（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.34（d， J=8.2 Hz， 1H）， 5.28（s， 1H）	188.98， 165.91， 161.61， 154.18， 153.64， 142.22， 142.06， 135.58， 134.21， 134.01， 133.86， 131.36， 130.78， 129.60， 126.79， 126.68， 125.10， 123.58， 122.43， 117.18， 115.28， 94.01
4g	8.01（dd， J=7.9， 1.2 Hz， 1H）， 7.96（d， J=8.7 Hz， 2H）， 7.78（d， J=8.9 Hz， 1H）， 7.76—7.70（m， 2H）， 7.45（dd， J=10.8， 8.5 Hz， 4H）， 7.40（dd， J=14.8， 4.6 Hz， 2H）， 7.31（dd， J=8.4， 1.8 Hz， 1H）， 7.18（d， J=16.0 Hz， 1H）， 7.01（d， J=8.4 Hz， 1H）， 5.28（s， 1H）， 3.81（s， 3H）， 3.78（s， 3H）	188.81， 165.95， 161.62， 154.03， 153.64， 151.72， 149.51， 144.09， 141.30， 134.01， 131.26， 127.97， 126.56， 125.10， 124.48， 123.92， 123.58， 122.40， 117.18， 115.29， 112.15， 110.99， 93.97， 56.12
4h	8.01（dd， J=7.5， 2.4 Hz， 1H）， 7.75—7.68（m， 3H）， 7.62（dd， J=11.4， 4.2 Hz， 1H）， 7.56—7.49（m， 2H）， 7.37（td， J=7.9， 4.0 Hz， 2H）， 7.23（dd， J=8.1， 3.3 Hz， 2H）， 7.00（dd， J=15.7， 3.5 Hz， 2H）， 6.72（d， J=3.4 Hz， 1H）， 6.52（s， 1H）， 5.46（d， J=3.6 Hz， 1H）	188.28， 166.01， 162.47， 153.87， 153.76， 151.51， 145.22， 141.30， 133.69， 133.11， 130.46， 129.85， 126.89， 124.33， 123.14， 122.51， 122.03， 117.03， 116.48， 115.30， 112.85， 93.99
4i	8.11（dd， J=7.8， 1.3 Hz， 1H）， 7.82（dd， J=7.8， 1.4 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.70（d， J=8.5 Hz， 1H）， 7.65（td， J=7.7， 1.6 Hz， 1H）， 7.54—7.49（m， 1H）， 7.40（dd， J=13.4， 5.8 Hz， 4H）， 7.24（d， J=3.5 Hz， 1H）， 7.21（dd， J=8.0， 0.9 Hz， 1H）， 7.09—7.03（m， 2H）， 6.69（d， J=15.6 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	187.86， 165.95， 162.40， 153.81， 151.30， 140.12， 136.35， 135.17， 133.22， 132.14， 132.10， 129.23， 128.90， 128.46， 128.07， 128.01， 127.48， 124.53， 124.48， 123.05， 122.62， 117.17， 115.10， 94.29
4j	8.10（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.95（d， J=16.2 Hz， 1H）， 7.85（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.71（d， J=15.9 Hz， 1H）， 7.63（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.51（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.45（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.43—7.32（m， 4H）， 7.20（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.19—7.14（m， 1H）， 6.97（d， J=16.1 Hz， 1H）， 6.93（t， J=7.5 Hz， 1H）， 6.89（d， J=8.3 Hz， 1H）， 5.37—5.30（m， 1H）， 3.86（d， J=17.1 Hz， 3H）	189.11， 166.04， 162.47， 158.72， 153.78， 151.24， 139.46， 134.80， 133.18， 132.05， 131.99， 129.08， 128.69， 128.24， 127.96， 127.47， 126.36， 124.49， 123.53， 123.09， 122.58， 120.84， 117.11， 115.09， 111.24， 94.26， 55.56
4k	8.11（d， J=7.2 Hz， 1H）， 7.83（d， J=7.6 Hz， 1H）， 7.71（d， J=16.0 Hz， 1H）， 7.65（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.53（dd， J=21.2， 11.8 Hz， 2H）， 7.44（dd， J=8.0， 5.0 Hz， 2H）， 7.40（dd， J=14.2， 7.6 Hz， 3H）， 7.21（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.10（t， J=11.3 Hz， 1H）， 7.04（t， J=8.5 Hz， 2H）， 6.80（d， J=16.0 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	188.30， 165.94， 164.17（d， J=252.3 Hz）， 162.34， 153.81， 151.31， 142.58， 135.42， 133.21， 132.19， 130.85（d， J=2.6 Hz）， 130.35（d， J=8.5 Hz）， 128.85， 128.00， 127.84， 127.52， 125.28， 124.50， 123.03， 122.64， 117.18， 116.22（d， J=21.8 Hz）， 115.08， 94.35
4l	8.12（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.83（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.71（d， J=15.9 Hz， 1H）， 7.65（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.57（d， J=15.9 Hz， 1H）， 7.51（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.44—7.38（m， 5H）， 7.21（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.12（d， J=16.0 Hz， 1H）， 6.88（d， J=8.5 Hz， 2H）， 6.76（d， J=15.4 Hz， 1H）， 5.33（s， 1H）， 3.83（d， J=4.2 Hz， 3H）	188.43， 165.97， 162.41， 161.86， 153.81， 151.26， 143.80， 134.85， 133.18， 131.98， 130.27， 128.87， 128.20， 128.06， 127.47， 127.29， 124.50， 123.50， 123.07， 122.60， 117.17， 115.12， 114.51， 94.31， 55.52
4m	8.61（d， J=4.6 Hz， 1H）， 8.10（d， J=7.9 Hz， 1H）， 7.83（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.77（d， J=16.0 Hz， 1H）， 7.69（dd， J=8.3， 6.9 Hz， 1H）， 7.62（dd， J=20.5， 11.8 Hz， 2H）， 7.52（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.44—7.36（m， 5H）， 7.26（t， J=3.8 Hz， 1H）， 7.20（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.15（d， J=16.0 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	188.73， 166.00， 162.39， 153.79， 153.08， 151.41， 150.25， 142.20， 136.92， 135.78， 133.17， 132.27， 128.90， 128.72， 127.98， 127.49， 125.01， 124.54， 124.52， 123.12， 122.59， 117.10， 115.10， 94.37
4n	8.01（dd， J=7.9， 1.4 Hz， 1H）， 7.78—7.70（m， 4H）， 7.65—7.60（m， 3H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.24（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.14—7.05（m， 3H）， 7.01（d， J=15.9 Hz， 1H）， 5.46（s， 1H）	188.46， 166.02， 164.21（d， J=252.1 Hz）， 162.48， 153.95， 153.76， 142.52， 141.65， 133.60， 133.14， 131.00（d， J=3.0 Hz）， 130.50， 130.44， 126.22， 125.13， 124.35， 123.14， 122.08， 117.05， 116.39， 116.22， 115.28， 94.00
4o	8.01（dd， J=7.9， 1.4 Hz， 1H）， 7.88（d， J=15.5 Hz， 1H）， 7.74—7.70（m， 3H）， 7.62（t， J=12.6 Hz， 1H）， 7.42（d， J=5.1 Hz， 1H）， 7.39—7.34（m， 3H）， 7.23（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.09（dd， J=5.0， 3.8 Hz， 1H）， 7.03（d， J=16.0 Hz， 1H）， 6.88（d， J=15.5 Hz， 1H）， 5.46（s， 1H）	188.06， 165.98， 162.41， 153.91， 153.78， 141.33， 140.28， 136.26， 133.67， 133.09， 132.17， 130.46， 129.16， 128.51， 126.45， 124.31， 124.25， 123.13， 122.01， 117.02， 115.31， 94.02
4p	8.21（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.19（s， 2H）， 7.60（d， J=8.4 Hz， 1H）， 7.35 8.02（dd， J=7.8， 1.2 Hz， 1H）， 7.77（d， J=6.8 Hz， 1H）， 7.75—7.72（m， 3H）， 7.65—7.60（m， 3H）， 7.42（dd， J=6.2， 3.8 Hz， 3H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.24（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.11（d， J=5.9 Hz， 1H）， 7.08（d， J=5.9 Hz， 1H）， 5.47（s， 1H）	188.68， 166.00， 162.44， 153.93， 153.78， 143.83， 141.54， 134.77， 133.68， 133.11， 130.75， 130.48， 129.10， 128.55， 126.24， 125.49， 124.32， 123.14， 122.03， 117.04， 115.31， 94.03

Compound	¹H NMR（500 MHz， DMSO⁃d₆ or CDCl₃）	¹³C NMR（125 MHz， DMSO⁃d₆ or CDCl₃）
4a	8.64（d， J=7.5 Hz， 1H）， 8.02—7.95（m， 3H）， 7.87（td， J=7.6， 1.7 Hz， 1H）， 7.81（d， J=5.9 Hz， 1H）， 7.78（d， J=5.6 Hz， 1H）， 7.75（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.74—7.69（m， 1H）， 7.57（d， J=15.8 Hz， 1H）， 7.46（d， J=2.6 Hz， 1H）， 7.44（dd， J=7.0， 1.5 Hz， 3H）， 7.40（ddd， J=9.0， 5.5， 2.7 Hz， 2H）， 5.27（s， 1H）	189.21， 165.90， 161.60， 154.23， 153.63， 153.30， 150.62， 142.49， 142.39， 137.81， 133.98， 133.79， 131.50， 129.22， 126.56， 125.69， 125.35， 125.07， 123.57， 122.38， 117.16， 115.27， 94.02
4b	8.93（s， 1H）， 8.59（d， J=4.5 Hz， 1H）， 8.21（d， J=7.9 Hz， 1H）， 8.01（d， J=7.9 Hz， 1H）， 7.96（d， J=8.4 Hz， 2H）， 7.87（d， J=16.1 Hz， 1H）， 7.81（d， J=16.2 Hz， 1H）， 7.73（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.51—7.41（m， 6H）， 7.37（d， J=16.1 Hz， 1H）， 5.29（s， 1H）	188.92， 165.91， 161.60， 154.25， 153.65， 151.55， 150.63， 142.53， 140.09， 135.34， 134.02， 133.82， 131.39， 131.09， 127.74， 126.65， 125.11， 124.57， 123.59， 122.45， 117.18， 115.29， 94.06
4c	8.20（d， J=6.5 Hz， 1H）， 8.10—8.05（m， 1H）， 7.94（dd， J=16.1， 4.7 Hz， 1H）， 7.78—7.70（m， 1H）， 7.64（d， J=11.4 Hz， 1H）， 7.58—7.53（m， 1H）， 7.53—7.43（m， 3H）， 7.37（dd， J=20.8， 12.4 Hz， 3H）， 7.13（dd， J=16.1， 4.7 Hz， 1H）， 7.04（dd， J=8.1， 4.5 Hz， 1H）， 6.94（dd， J=12.0， 7.3 Hz， 1H）， 5.19（d， J=4.9 Hz， 1H）， 3.85（s， 3H）， 2.89（s Hz， 3H）	188.02， 165.73， 160.90， 158.77， 153.86， 151.32， 138.26， 134.20， 133.39， 132.26， 132.08， 128.87， 128.56， 177.60， 125.91， 124.53， 123.39， 123.10， 122.73， 120.75， 116.75， 115.07， 111.54， 93.76， 59.75， 55.19
4d	8.10（d， J=6.5 Hz， 1H）， 7.82（dd， J=7.9， 1.0 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.70（d， J=8.3 Hz， 1H）， 7.6—7.63（m， 1H）， 7.54—7.49（m， 1H）， 7.43—7.36（m， 5H）， 7.24（d， J=3.5 Hz， 1H）， 7.21（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.10—7.02（m， 3H）， 6.68（d， J=15.6 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	187.86， 165.95， 162.39， 153.81， 151.30， 140.12， 136.35， 135.17， 133.22， 132.14， 132.10， 129.23， 128.90， 128.46， 128.07， 128.01， 127.48， 124.53， 124.48， 123.05， 122.61， 117.17， 115.09， 94.29
4e	8.06—7.97（m， 2H）， 7.95（d， J=5.9 Hz， 2H）， 7.80（t， J=10.9 Hz， 2H）， 7.75—7.69（m， 1H）， 7.43（dt， J=14.7， 8.3 Hz， 5H）， 7.36（d， J=16.1 Hz， 1H）， 7.30（d， J=16.2 Hz， 1H）， 7.08（d， J=8.3 Hz， 1H）， 7.00（t， J=7.4 Hz， 1H）， 5.27（s， 1H）， 3.87（s， 3H）	189.03， 165.93， 161.62， 158.78， 154.12， 153.65， 141.88， 138.05， 134.01， 133.91， 132.78， 131.35， 129.07， 127.42， 126.05， 125.10， 123.60， 123.42， 122.41， 121.27， 117.18， 115.29， 112.37， 94.00， 56.23
4f	8.00（dd， J=7.9， 1.4 Hz， 1H）， 7.95（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.83（t， J=9.3 Hz， 1H）， 7.78（dd， J=16.7， 7.5 Hz， 3H）， 7.75—7.70（m， 1H）， 7.50（d， J=8.5 Hz， 2H）， 7.44（ddd， J=14.1， 8.0， 3.3 Hz， 4H）， 7.37（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.34（d， J=8.2 Hz， 1H）， 5.28（s， 1H）	188.98， 165.91， 161.61， 154.18， 153.64， 142.22， 142.06， 135.58， 134.21， 134.01， 133.86， 131.36， 130.78， 129.60， 126.79， 126.68， 125.10， 123.58， 122.43， 117.18， 115.28， 94.01
4g	8.01（dd， J=7.9， 1.2 Hz， 1H）， 7.96（d， J=8.7 Hz， 2H）， 7.78（d， J=8.9 Hz， 1H）， 7.76—7.70（m， 2H）， 7.45（dd， J=10.8， 8.5 Hz， 4H）， 7.40（dd， J=14.8， 4.6 Hz， 2H）， 7.31（dd， J=8.4， 1.8 Hz， 1H）， 7.18（d， J=16.0 Hz， 1H）， 7.01（d， J=8.4 Hz， 1H）， 5.28（s， 1H）， 3.81（s， 3H）， 3.78（s， 3H）	188.81， 165.95， 161.62， 154.03， 153.64， 151.72， 149.51， 144.09， 141.30， 134.01， 131.26， 127.97， 126.56， 125.10， 124.48， 123.92， 123.58， 122.40， 117.18， 115.29， 112.15， 110.99， 93.97， 56.12
4h	8.01（dd， J=7.5， 2.4 Hz， 1H）， 7.75—7.68（m， 3H）， 7.62（dd， J=11.4， 4.2 Hz， 1H）， 7.56—7.49（m， 2H）， 7.37（td， J=7.9， 4.0 Hz， 2H）， 7.23（dd， J=8.1， 3.3 Hz， 2H）， 7.00（dd， J=15.7， 3.5 Hz， 2H）， 6.72（d， J=3.4 Hz， 1H）， 6.52（s， 1H）， 5.46（d， J=3.6 Hz， 1H）	188.28， 166.01， 162.47， 153.87， 153.76， 151.51， 145.22， 141.30， 133.69， 133.11， 130.46， 129.85， 126.89， 124.33， 123.14， 122.51， 122.03， 117.03， 116.48， 115.30， 112.85， 93.99
4i	8.11（dd， J=7.8， 1.3 Hz， 1H）， 7.82（dd， J=7.8， 1.4 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.70（d， J=8.5 Hz， 1H）， 7.65（td， J=7.7， 1.6 Hz， 1H）， 7.54—7.49（m， 1H）， 7.40（dd， J=13.4， 5.8 Hz， 4H）， 7.24（d， J=3.5 Hz， 1H）， 7.21（dd， J=8.0， 0.9 Hz， 1H）， 7.09—7.03（m， 2H）， 6.69（d， J=15.6 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	187.86， 165.95， 162.40， 153.81， 151.30， 140.12， 136.35， 135.17， 133.22， 132.14， 132.10， 129.23， 128.90， 128.46， 128.07， 128.01， 127.48， 124.53， 124.48， 123.05， 122.62， 117.17， 115.10， 94.29
4j	8.10（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.95（d， J=16.2 Hz， 1H）， 7.85（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.71（d， J=15.9 Hz， 1H）， 7.63（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.51（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.45（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.43—7.32（m， 4H）， 7.20（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.19—7.14（m， 1H）， 6.97（d， J=16.1 Hz， 1H）， 6.93（t， J=7.5 Hz， 1H）， 6.89（d， J=8.3 Hz， 1H）， 5.37—5.30（m， 1H）， 3.86（d， J=17.1 Hz， 3H）	189.11， 166.04， 162.47， 158.72， 153.78， 151.24， 139.46， 134.80， 133.18， 132.05， 131.99， 129.08， 128.69， 128.24， 127.96， 127.47， 126.36， 124.49， 123.53， 123.09， 122.58， 120.84， 117.11， 115.09， 111.24， 94.26， 55.56
4k	8.11（d， J=7.2 Hz， 1H）， 7.83（d， J=7.6 Hz， 1H）， 7.71（d， J=16.0 Hz， 1H）， 7.65（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.53（dd， J=21.2， 11.8 Hz， 2H）， 7.44（dd， J=8.0， 5.0 Hz， 2H）， 7.40（dd， J=14.2， 7.6 Hz， 3H）， 7.21（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.10（t， J=11.3 Hz， 1H）， 7.04（t， J=8.5 Hz， 2H）， 6.80（d， J=16.0 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	188.30， 165.94， 164.17（d， J=252.3 Hz）， 162.34， 153.81， 151.31， 142.58， 135.42， 133.21， 132.19， 130.85（d， J=2.6 Hz）， 130.35（d， J=8.5 Hz）， 128.85， 128.00， 127.84， 127.52， 125.28， 124.50， 123.03， 122.64， 117.18， 116.22（d， J=21.8 Hz）， 115.08， 94.35
4l	8.12（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.83（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.71（d， J=15.9 Hz， 1H）， 7.65（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.57（d， J=15.9 Hz， 1H）， 7.51（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.44—7.38（m， 5H）， 7.21（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.12（d， J=16.0 Hz， 1H）， 6.88（d， J=8.5 Hz， 2H）， 6.76（d， J=15.4 Hz， 1H）， 5.33（s， 1H）， 3.83（d， J=4.2 Hz， 3H）	188.43， 165.97， 162.41， 161.86， 153.81， 151.26， 143.80， 134.85， 133.18， 131.98， 130.27， 128.87， 128.20， 128.06， 127.47， 127.29， 124.50， 123.50， 123.07， 122.60， 117.17， 115.12， 114.51， 94.31， 55.52
4m	8.61（d， J=4.6 Hz， 1H）， 8.10（d， J=7.9 Hz， 1H）， 7.83（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.77（d， J=16.0 Hz， 1H）， 7.69（dd， J=8.3， 6.9 Hz， 1H）， 7.62（dd， J=20.5， 11.8 Hz， 2H）， 7.52（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.44—7.36（m， 5H）， 7.26（t， J=3.8 Hz， 1H）， 7.20（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.15（d， J=16.0 Hz， 1H）， 5.32（s， 1H）	188.73， 166.00， 162.39， 153.79， 153.08， 151.41， 150.25， 142.20， 136.92， 135.78， 133.17， 132.27， 128.90， 128.72， 127.98， 127.49， 125.01， 124.54， 124.52， 123.12， 122.59， 117.10， 115.10， 94.37
4n	8.01（dd， J=7.9， 1.4 Hz， 1H）， 7.78—7.70（m， 4H）， 7.65—7.60（m， 3H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.24（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.14—7.05（m， 3H）， 7.01（d， J=15.9 Hz， 1H）， 5.46（s， 1H）	188.46， 166.02， 164.21（d， J=252.1 Hz）， 162.48， 153.95， 153.76， 142.52， 141.65， 133.60， 133.14， 131.00（d， J=3.0 Hz）， 130.50， 130.44， 126.22， 125.13， 124.35， 123.14， 122.08， 117.05， 116.39， 116.22， 115.28， 94.00
4o	8.01（dd， J=7.9， 1.4 Hz， 1H）， 7.88（d， J=15.5 Hz， 1H）， 7.74—7.70（m， 3H）， 7.62（t， J=12.6 Hz， 1H）， 7.42（d， J=5.1 Hz， 1H）， 7.39—7.34（m， 3H）， 7.23（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.09（dd， J=5.0， 3.8 Hz， 1H）， 7.03（d， J=16.0 Hz， 1H）， 6.88（d， J=15.5 Hz， 1H）， 5.46（s， 1H）	188.06， 165.98， 162.41， 153.91， 153.78， 141.33， 140.28， 136.26， 133.67， 133.09， 132.17， 130.46， 129.16， 128.51， 126.45， 124.31， 124.25， 123.13， 122.01， 117.02， 115.31， 94.02
4p	8.21（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.19（s， 2H）， 7.60（d， J=8.4 Hz， 1H）， 7.35 8.02（dd， J=7.8， 1.2 Hz， 1H）， 7.77（d， J=6.8 Hz， 1H）， 7.75—7.72（m， 3H）， 7.65—7.60（m， 3H）， 7.42（dd， J=6.2， 3.8 Hz， 3H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.24（d， J=8.6 Hz， 2H）， 7.11（d， J=5.9 Hz， 1H）， 7.08（d， J=5.9 Hz， 1H）， 5.47（s， 1H）	188.68， 166.00， 162.44， 153.93， 153.78， 143.83， 141.54， 134.77， 133.68， 133.11， 130.75， 130.48， 129.10， 128.55， 126.24， 125.49， 124.32， 123.14， 122.03， 117.04， 115.31， 94.03

Compound	X	Ar	Inhibition rate（%）
Compound	X	Ar	10 μmol/L SGC7901	1 μmol/L SGC7901	10 μmol/L HepG2	1 μmol/L HepG2
4a	4⁃O⁃	Pyrid⁃2⁃yl	98.18±0.73	16.87±1.74	94.94±0.72	11.42±1.31
4b	4⁃O⁃	Pyrid⁃3⁃yl	98.41±1.54	28.78±2.83	96.90±0.46	15.98±1.50
4c	2⁃O⁃	2，4⁃di⁃OMePh	98.38±0.70	86.98±0.72	93.92±0.72	25.42±3.31
4d	2⁃O⁃	Ph	97.59±2.26	22.47±1.33	77.96±2.09	6.30±1.14
4e	4⁃O⁃	2⁃OMePh	95.02±4.96	21.23±1.06	96.93±0.40	14.55±1.83
4f	4⁃O⁃	4⁃ClPh	85.56±1.77	13.39±2.29	95.29±3.25	25.00±2.39
4g	4⁃O⁃	3，4⁃di⁃OMePh	0.28±0.84	0±3.36	46.06±3.96	19.31±1.21
4h	4⁃O⁃	Fural⁃2⁃yl	88.46±1.56	15.49±1.80	51.01±5.77	17.43±2.63
4i	2⁃O⁃	Thiophen⁃2⁃yl	98.77±3.13	10.98±2.35	86.14±3.99	0.00±3.01
4j	2⁃O⁃	2⁃OMePh	97.36±1.85	80.83±1.18	95.56±0.48	26.92±1.29
4k	2⁃O⁃	4⁃FPh	96.28±1.35	12.64±1.17	95.94±0.38	15.22±0.98
4l	2⁃O⁃	4⁃OMePh	96.31±1.11	42.73±1.71	91.61±0.81	66.69±3.54
4m	2⁃O⁃	Pyrid⁃2⁃yl	97.39±6.29	43.69±3.28	99.94±0.07	44.52±1.62
4n	4⁃O⁃	4⁃FPh	95.26±2.74	5.03±1.97	85.80±3.20	7.41±1.27
4o	4⁃O⁃	Thiophen⁃2⁃yl	22.12±1.49	15.35±3.58	89.65±3.29	8.61±0.74
4p	4⁃O⁃	Ph	88.44±3.43	1.03±1.59	79.99±5.42	12.79±1.80
Epirubicin ^*			78.38±2.65	42.43±1.79	81.64±8.57	1.36±8.13