Design， Synthesis and Fungicidal Activity of Pyrazinamide Analogs

doi:10.7503/cjcu20240369

Abstract

Abstract:

Pyraziflumid was a novel pyrazinamide analog fungicide developed by Nihon Nohyaku Co. In this work， 16 pyrazinamide analogs were synthesized using substituted pyrazine acid and 2-methyl-3-nitrophenol as initial materials through 4 steps. The structures of the target compounds were confirmed by nuclear magnetic resonance （¹H NMR， ¹³C NMR） and high resolution mass spectrometer（HRMS）. The results of fungicidal activity at greenhouse showed that pyrazinamide analogs had excellent fungicidal activities against corn rust at 6.25 mg/L. Among them， the fungicidal activities of compounds 4， 5， 7， 8， 15 and 16 against corn rust at 6.25 mg/L were 100%. Molecular docking simulations revealed that compound 16 interacted with TRP-173 of succinate dehydrogenase（SDH） through hydrogen bonding， which could explain the probable mechanism of action between compound 16 and the target protein. These results indicated that compound 16 might be a promising fungicide candidate and provide valuable reference for further investigation.

Key words: Pyrazinamide, Synthesis, Fungicidal activity, Molecular docking

CLC Number:

O626

TrendMD:

WANG Gang, LIANG Shuang, SHAN Zhonggang, YING Junwu, LYU Liang, LI Bin, YANG Huibin. Design， Synthesis and Fungicidal Activity of Pyrazinamide Analogs[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2024, 45(10): 20240369.

Figures/Tables 6

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Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	HRMS（ESI）
1	White solid	73	153—154	Calcd. for C₁₄H₁₆N₃O₂ ［M+H］⁺： 258.1164， found： 258.1234
2	White solid	73	123—125	Calcd. for C₁₅H₁₈N₃O₂ ［M+H］⁺： 272.1321， found： 272.1391
3	White solid	79	117—119	Calcd. for C₁₆H₂₀N₃O₂ ［M+H］⁺： 286.1477， found： 286.1548
4	Yellow solid	84	76—77	Calcd. for C₁₇H₂₂N₃O₂ ［M+H］⁺： 300.1634， found： 300.1703
5	Brown oil	78	52—54	Calcd. for C₁₈H₂₄N₃O₂ ［M+H］⁺： 314.1790， found： 314.1859
6	Yellow solid	75	59—61	Calcd. for C₁₈H₂₄N₃O₂ ［M+H］⁺： 314.1790， found： 314.1860
7	White solid	76	59—60	Calcd. for C₁₈H₂₄N₃O₂ ［M+H］⁺： 314.1790， found： 314.1859
8	Light yellow oil	76		Calcd. for C₁₉H₂₆N₃O₂ ［M+H］⁺： 328.1947， found： 328.2016
9	Black solid	84	67—69	Calcd. for C₁₇H₂₂N₃O₂ ［M+H］⁺： 300.1634， found： 300.1703
10	Red oil	70		Calcd. for C₁₈H₂₄N₃O₂ ［M+H］⁺： 314.1790， found： 314.1860
11	Brown solid	63	68—70	Calcd. for C₁₈H₂₄N₃O₂ ［M+H］⁺： 314.1790， found： 314.1860
12	Red oil	66		Calcd. for C₁₉H₂₆N₃O₂ ［M+H］⁺： 328.1947， found： 328.2015
13	Red solid	71	70—71	Calcd. for C₁₈H₂₄N₃O₂ ［M+H］⁺： 314.1790， found： 314.1859
14	Red solid	50	43—45	Calcd. for C₁₉H₂₆N₃O₂ ［M+H］⁺： 328.1947， found： 328.2018
15	White solid	69	109—111	Calcd. for C₁₈H₂₁F₃N₃O₂ ［M+H］⁺： 368.1508， found： 368.1580
16	White solid	74	91—93	Calcd. for C₁₉H₂₃F₃N₃O₂ ［M+H］⁺： 382.1664， found： 382.1734

Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	HRMS（ESI）
1	White solid	73	153—154	Calcd. for C₁₄H₁₆N₃O₂ ［M+H］⁺： 258.1164， found： 258.1234
2	White solid	73	123—125	Calcd. for C₁₅H₁₈N₃O₂ ［M+H］⁺： 272.1321， found： 272.1391
3	White solid	79	117—119	Calcd. for C₁₆H₂₀N₃O₂ ［M+H］⁺： 286.1477， found： 286.1548
4	Yellow solid	84	76—77	Calcd. for C₁₇H₂₂N₃O₂ ［M+H］⁺： 300.1634， found： 300.1703
5	Brown oil	78	52—54	Calcd. for C₁₈H₂₄N₃O₂ ［M+H］⁺： 314.1790， found： 314.1859
6	Yellow solid	75	59—61	Calcd. for C₁₈H₂₄N₃O₂ ［M+H］⁺： 314.1790， found： 314.1860
7	White solid	76	59—60	Calcd. for C₁₈H₂₄N₃O₂ ［M+H］⁺： 314.1790， found： 314.1859
8	Light yellow oil	76		Calcd. for C₁₉H₂₆N₃O₂ ［M+H］⁺： 328.1947， found： 328.2016
9	Black solid	84	67—69	Calcd. for C₁₇H₂₂N₃O₂ ［M+H］⁺： 300.1634， found： 300.1703
10	Red oil	70		Calcd. for C₁₈H₂₄N₃O₂ ［M+H］⁺： 314.1790， found： 314.1860
11	Brown solid	63	68—70	Calcd. for C₁₈H₂₄N₃O₂ ［M+H］⁺： 314.1790， found： 314.1860
12	Red oil	66		Calcd. for C₁₉H₂₆N₃O₂ ［M+H］⁺： 328.1947， found： 328.2015
13	Red solid	71	70—71	Calcd. for C₁₈H₂₄N₃O₂ ［M+H］⁺： 314.1790， found： 314.1859
14	Red solid	50	43—45	Calcd. for C₁₉H₂₆N₃O₂ ［M+H］⁺： 328.1947， found： 328.2018
15	White solid	69	109—111	Calcd. for C₁₈H₂₁F₃N₃O₂ ［M+H］⁺： 368.1508， found： 368.1580
16	White solid	74	91—93	Calcd. for C₁₉H₂₃F₃N₃O₂ ［M+H］⁺： 382.1664， found： 382.1734

Compd.	¹H NMR（600 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（151 MHz， CDCl₃）， δ
1	9.87（s， 1H）， 8.56（d， J=2.5 Hz， 1H）， 8.35（d， J=2.5 Hz， 1H）， 7.72（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.14（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.64（d， J=8.2 Hz， 1H）， 3.77（s， 3H）， 3.00（s， 3H）， 2.18（s， 3H）	162.22， 157.82， 156.04， 146.17， 142.64， 139.97， 136.52， 126.66， 117.36， 114.57， 107.13， 55.72， 24.05， 9.79
2	9.90（s， 1H）， 8.63（d， J=2.5 Hz， 1H）， 8.42（d， J=2.2 Hz， 1H）， 7.74（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.17（t， J=8.3 Hz， 1H）， 6.69（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.03（q， J=6.9 Hz， 2H）， 3.04（s， 3H）， 2.23（s， 3H）， 1.82（s， 1H）， 1.41（t， J=7.0 Hz， 3H）	162.29， 157.28， 156.17， 146.17， 142.80， 140.00， 136.52， 126.65， 117.77， 114.57， 108.43， 64.10， 24.08， 15.04， 9.89
3	9.86（s， 1H）， 8.56（d， J=2.5 Hz， 1H）， 8.35（d， J=2.5 Hz， 1H）， 7.71（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.12（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.67（d， J=8.2 Hz， 1H）， 4.47（hept， J=6.1 Hz， 1H）， 3.00（s， 3H）， 2.18（s， 3H）， 1.29（d， J=6.2 Hz， 6H）	162.18， 156.26， 156.03， 146.15， 142.70， 139.97， 136.73， 126.51， 118.80， 114.48， 110.50， 70.85， 24.06， 22.32， 10.09
4	9.87（s， 1H）， 8.57（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.36（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.70（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.12（t， J=8.1 Hz， 1H）， 6.67（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.26（h， J=6.1 Hz， 1H）， 3.01（s， 3H）， 2.20（s， 3H）， 1.72（dp， J=14.3， 7.2 Hz， 1H）， 1.61（dq， J=13.8， 7.0 Hz， 1H）， 1.25（d， J=6.2 Hz， 3H）， 0.95（t， J=7.6 Hz， 3H）	162.20， 156.47， 156.05， 146.15， 142.73， 139.98， 136.70， 126.51， 118.72， 114.37， 110.18， 75.69， 29.36， 24.06， 19.44， 10.06， 9.85
5	9.89（s， 1H）， 8.61（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.40（d， J=2.5 Hz， 1H）， 7.72（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.15（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.70（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.35（h， J=6.1 Hz， 1H）， 3.03（s， 3H）， 2.21（s， 3H）， 1.78—1.68（m， 1H）， 1.59—1.50（m， 1H）， 1.52—1.43（m， 1H）， 1.45—1.35（m， 1H）， 1.27（d， J=6.1 Hz， 3H）， 0.92（t， J=7.3 Hz， 3H）	162.24， 156.52， 156.13， 146.16， 142.79， 139.99， 136.69， 126.54， 118.78， 114.40， 110.18， 74.36， 38.86， 24.09， 19.96， 18.85， 14.21， 10.10
6	9.89（s， 1H）， 8.61（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.40（d， J=2.5 Hz， 1H）， 7.72（d， J=8.5 Hz， 1H）， 7.15（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.70（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.35（h， J=6.1 Hz， 1H）， 3.04（s， 3H）， 2.21（s， 3H）， 1.78—1.69（m， 1H）， 1.59—1.35（m， 3H）， 1.27（d， J=6.1 Hz， 3H）， 0.92（t， J=7.4 Hz， 3H）	162.24， 156.52， 156.13， 146.16， 142.79， 139.99， 136.69， 126.54， 118.79， 114.41， 110.18， 74.37， 38.86， 24.09， 19.96， 18.85， 14.21， 10.11
7	9.88（s， 1H）， 8.58（s， 1H）， 8.37（t， J=3.2 Hz， 1H）， 7.71（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.13（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.68（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.34（q， J=6.2 Hz， 1H）， 3.02（s， 3H）， 2.20（s， 3H）， 1.72（ddd， J=16.2， 8.7， 5.0 Hz， 1H）， 1.53（dq， J=14.5， 5.3 Hz， 1H）， 1.45（t， J=6.5 Hz， 1H）， 1.43—1.35（m， 1H）， 1.26（d， J=6.1 Hz， 3H）， 0.91（t， J=7.2 Hz， 3H）	162.21， 156.50， 156.07， 146.14， 142.75， 139.98， 136.70， 126.52， 118.73， 114.37， 110.14， 74.33， 38.85， 24.06， 19.94， 18.84， 14.20， 10.09
8	9.90（s， 1H）， 8.64（d， J=2.4 Hz， 1H）， 8.43（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.72（t， J=8.8 Hz， 1H）， 7.17（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.71（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.35（h， J=6.1 Hz， 1H）， 3.05（s， 3H）， 2.23（d， J=3.2 Hz， 3H）， 1.80—1.63（m， 2H）， 1.58（ddt， J=14.7， 10.8， 5.2 Hz， 1H）， 1.44（ddd， J=16.4， 8.7， 4.2 Hz， 1H）， 1.41—1.31（m， 2H）， 1.28（d， J=6.1 Hz， 3H）， 0.91（dt， J=18.3， 7.4 Hz， 3H）	162.26， 156.54， 156.20， 146.17， 142.85， 139.99， 136.68， 126.53， 118.83， 114.43， 110.23， 74.67， 36.40， 24.11， 19.99， 18.74， 14.29， 10.12， 9.63
9	9.67（s， 1H）， 9.43（s， 1H）， 8.69（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.50（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.11（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.66（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.32（h， J=6.1 Hz， 1H）， 2.19（s， 3H）， 1.74—1.65（m， 1H）， 1.52（ddd， J=14.3， 10.6， 5.5 Hz， 1H）， 1.48—1.32（m， 2H）， 1.24（d， J=6.2 Hz， 3H）， 0.89（t， J=7.2 Hz， 3H）	160.63， 156.48， 147.52， 144.75， 144.62， 142.55， 136.31， 126.62， 118.55， 114.29， 110.28， 74.33， 38.82， 19.91， 18.82， 14.19， 9.97
10	9.69（s， 1H）， 9.46（s， 1H）， 8.74（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.54（s， 1H）， 7.76（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.15（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.69（d， J=8.0 Hz， 1H）， 4.33（h， J=6.0 Hz， 1H）， 2.23（d， J=4.4 Hz， 3H）， 1.78—1.61（m， 2H）， 1.56（ddt， J=14.6， 10.4， 5.0 Hz， 1H）， 1.42（td， J=11.0， 10.5， 5.5 Hz， 1H）， 1.40—1.24（m， 5H）， 0.88（t， J=6.9 Hz， 3H）	160.66， 156.50， 147.54， 144.81， 144.70， 142.55， 136.30， 126.66， 118.57， 114.31， 110.34， 74.65， 36.36， 19.96， 18.72， 14.30， 9.99， 9.61
11	9.64（s， 1H）， 9.34（s， 1H）， 8.41（s， 1H）， 7.78（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.16（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.70（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.35（h， J=6.1 Hz， 1H）， 2.64（s， 3H）， 2.22（s， 3H）， 1.78—1.69（m， 1H）， 1.59—1.51（m， 1H）， 1.51—1.35（m， 2H）， 1.27（d， J=6.1 Hz， 3H）， 0.92（t， J=7.3 Hz， 3H）	161.01， 157.41， 156.50， 143.66， 142.32， 142.14， 136.45， 126.64， 118.46， 114.27， 110.22， 74.40， 38.85， 21.93， 19.95， 18.85， 14.20， 9.97
12	9.63（s， 1H）， 9.32（s， 1H）， 8.39（s， 1H）， 7.76（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.14（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.68（d， J=7.9 Hz， 1H）， 4.33（h， J=6.0 Hz， 1H）， 2.62（s， 3H）， 2.21（s， 2H）， 1.78—1.61（m， 2H）， 1.56（dp， J=15.0， 5.1 Hz， 1H）， 1.42（td， J=11.3， 10.3， 5.9 Hz， 1H）， 1.40—1.28（m， 3H）， 1.26（d， J=6.0 Hz， 3H）， 0.88（q， J=6.9， 5.9 Hz， 3H）	160.98， 157.40， 156.48， 143.63， 142.31， 142.12， 136.46， 126.62， 118.42， 114.24， 110.20， 74.64， 36.37， 21.90， 19.96， 18.72， 14.29， 9.97
Compd.	¹H NMR（600 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（151 MHz， CDCl₃）， δ
13	9.73（s， 1H）， 9.23（s， 1H）， 8.58（s， 1H）， 7.74（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.12（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.67（d， J=8.2 Hz， 1H）， 4.33（h， J=6.1 Hz， 1H）， 2.59（s， 3H）， 2.20（s， 3H）， 1.75—1.64（m， 1H）， 1.57—1.49（m， 1H）， 1.49—1.33（m， 2H）， 1.25（d， J=6.1 Hz， 3H）， 0.90（t， J=7.5 Hz， 3H）	160.84， 156.49， 152.09， 147.48， 143.62， 141.37， 136.41， 126.60， 118.51， 114.23， 110.25， 74.38， 38.83， 21.54， 19.93， 18.82， 14.19， 9.91
14	9.74（s， 1H）， 9.23（s， 1H）， 8.59（s， 1H）， 7.74（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.12（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.67（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.31（h， J=6.1 Hz， 1H）， 2.60（s， 3H）， 2.21（d， J=5.6 Hz， 3H）， 1.77—1.60（m， 2H）， 1.56（ddt， J=14.6， 10.4， 5.1 Hz， 1H）， 1.45—1.36（m， 1H）， 1.38—1.24（m， 5H）， 0.91—0.84（m， 3H）	160.85， 156.49， 152.09， 147.48， 143.63， 141.38， 136.41， 126.61， 118.52， 114.23， 110.26， 74.64， 36.36， 21.55， 19.95， 18.71， 14.29， 9.92， 9.59
15	9.38（s， 1H）， 8.79（s， 1H）， 8.76（s， 1H）， 7.67（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.15（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.72（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.36（h， J=6.1 Hz， 1H）， 2.21（s， 3H）， 1.74（ddt， J=15.8， 11.5， 5.7 Hz， 1H）， 1.56（ddt， J=14.4， 10.8， 5.6 Hz， 1H）， 1.52—1.36（m， 2H）， 1.28（d， J=6.2 Hz， 3H）， 0.93（t， J=7.5 Hz， 3H）	159.47， 156.57， 145.30， 145.04， 144.80， 136.00， 126.65， 121.92， 120.10， 119.18， 114.71， 110.72， 74.42， 38.82， 19.88， 18.82， 14.17， 10.04
16	9.39（s， 1H）， 8.82（d， J=2.5 Hz， 1H）， 8.78（d， J=2.5 Hz， 1H）， 7.69（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.16（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.73（d， J=7.8 Hz， 1H）， 4.35（h， J=6.1 Hz， 1H）， 2.22（d， J=4.7 Hz， 3H）， 1.80—1.63（m， 2H）， 1.59（ddq， J=14.6， 10.5， 5.4 Hz， 1H）， 1.43（tq， J=12.1， 6.6， 6.2 Hz， 1H）， 1.40—1.32（m， 2H）， 1.34—1.23（m， 3H）， 0.91（dt， J=18.6， 7.0 Hz， 3H）	159.42， 156.56， 145.33， 145.03， 144.74， 136.00， 126.67， 119.10， 114.68， 110.72， 74.70， 36.35， 27.81， 22.78， 19.92， 18.72， 14.27， 10.06， 9.58

Compd.	¹H NMR（600 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（151 MHz， CDCl₃）， δ
1	9.87（s， 1H）， 8.56（d， J=2.5 Hz， 1H）， 8.35（d， J=2.5 Hz， 1H）， 7.72（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.14（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.64（d， J=8.2 Hz， 1H）， 3.77（s， 3H）， 3.00（s， 3H）， 2.18（s， 3H）	162.22， 157.82， 156.04， 146.17， 142.64， 139.97， 136.52， 126.66， 117.36， 114.57， 107.13， 55.72， 24.05， 9.79
2	9.90（s， 1H）， 8.63（d， J=2.5 Hz， 1H）， 8.42（d， J=2.2 Hz， 1H）， 7.74（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.17（t， J=8.3 Hz， 1H）， 6.69（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.03（q， J=6.9 Hz， 2H）， 3.04（s， 3H）， 2.23（s， 3H）， 1.82（s， 1H）， 1.41（t， J=7.0 Hz， 3H）	162.29， 157.28， 156.17， 146.17， 142.80， 140.00， 136.52， 126.65， 117.77， 114.57， 108.43， 64.10， 24.08， 15.04， 9.89
3	9.86（s， 1H）， 8.56（d， J=2.5 Hz， 1H）， 8.35（d， J=2.5 Hz， 1H）， 7.71（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.12（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.67（d， J=8.2 Hz， 1H）， 4.47（hept， J=6.1 Hz， 1H）， 3.00（s， 3H）， 2.18（s， 3H）， 1.29（d， J=6.2 Hz， 6H）	162.18， 156.26， 156.03， 146.15， 142.70， 139.97， 136.73， 126.51， 118.80， 114.48， 110.50， 70.85， 24.06， 22.32， 10.09
4	9.87（s， 1H）， 8.57（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.36（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.70（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.12（t， J=8.1 Hz， 1H）， 6.67（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.26（h， J=6.1 Hz， 1H）， 3.01（s， 3H）， 2.20（s， 3H）， 1.72（dp， J=14.3， 7.2 Hz， 1H）， 1.61（dq， J=13.8， 7.0 Hz， 1H）， 1.25（d， J=6.2 Hz， 3H）， 0.95（t， J=7.6 Hz， 3H）	162.20， 156.47， 156.05， 146.15， 142.73， 139.98， 136.70， 126.51， 118.72， 114.37， 110.18， 75.69， 29.36， 24.06， 19.44， 10.06， 9.85
5	9.89（s， 1H）， 8.61（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.40（d， J=2.5 Hz， 1H）， 7.72（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.15（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.70（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.35（h， J=6.1 Hz， 1H）， 3.03（s， 3H）， 2.21（s， 3H）， 1.78—1.68（m， 1H）， 1.59—1.50（m， 1H）， 1.52—1.43（m， 1H）， 1.45—1.35（m， 1H）， 1.27（d， J=6.1 Hz， 3H）， 0.92（t， J=7.3 Hz， 3H）	162.24， 156.52， 156.13， 146.16， 142.79， 139.99， 136.69， 126.54， 118.78， 114.40， 110.18， 74.36， 38.86， 24.09， 19.96， 18.85， 14.21， 10.10
6	9.89（s， 1H）， 8.61（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.40（d， J=2.5 Hz， 1H）， 7.72（d， J=8.5 Hz， 1H）， 7.15（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.70（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.35（h， J=6.1 Hz， 1H）， 3.04（s， 3H）， 2.21（s， 3H）， 1.78—1.69（m， 1H）， 1.59—1.35（m， 3H）， 1.27（d， J=6.1 Hz， 3H）， 0.92（t， J=7.4 Hz， 3H）	162.24， 156.52， 156.13， 146.16， 142.79， 139.99， 136.69， 126.54， 118.79， 114.41， 110.18， 74.37， 38.86， 24.09， 19.96， 18.85， 14.21， 10.11
7	9.88（s， 1H）， 8.58（s， 1H）， 8.37（t， J=3.2 Hz， 1H）， 7.71（d， J=7.7 Hz， 1H）， 7.13（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.68（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.34（q， J=6.2 Hz， 1H）， 3.02（s， 3H）， 2.20（s， 3H）， 1.72（ddd， J=16.2， 8.7， 5.0 Hz， 1H）， 1.53（dq， J=14.5， 5.3 Hz， 1H）， 1.45（t， J=6.5 Hz， 1H）， 1.43—1.35（m， 1H）， 1.26（d， J=6.1 Hz， 3H）， 0.91（t， J=7.2 Hz， 3H）	162.21， 156.50， 156.07， 146.14， 142.75， 139.98， 136.70， 126.52， 118.73， 114.37， 110.14， 74.33， 38.85， 24.06， 19.94， 18.84， 14.20， 10.09
8	9.90（s， 1H）， 8.64（d， J=2.4 Hz， 1H）， 8.43（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.72（t， J=8.8 Hz， 1H）， 7.17（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.71（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.35（h， J=6.1 Hz， 1H）， 3.05（s， 3H）， 2.23（d， J=3.2 Hz， 3H）， 1.80—1.63（m， 2H）， 1.58（ddt， J=14.7， 10.8， 5.2 Hz， 1H）， 1.44（ddd， J=16.4， 8.7， 4.2 Hz， 1H）， 1.41—1.31（m， 2H）， 1.28（d， J=6.1 Hz， 3H）， 0.91（dt， J=18.3， 7.4 Hz， 3H）	162.26， 156.54， 156.20， 146.17， 142.85， 139.99， 136.68， 126.53， 118.83， 114.43， 110.23， 74.67， 36.40， 24.11， 19.99， 18.74， 14.29， 10.12， 9.63
9	9.67（s， 1H）， 9.43（s， 1H）， 8.69（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.50（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.73（d， J=8.1 Hz， 1H）， 7.11（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.66（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.32（h， J=6.1 Hz， 1H）， 2.19（s， 3H）， 1.74—1.65（m， 1H）， 1.52（ddd， J=14.3， 10.6， 5.5 Hz， 1H）， 1.48—1.32（m， 2H）， 1.24（d， J=6.2 Hz， 3H）， 0.89（t， J=7.2 Hz， 3H）	160.63， 156.48， 147.52， 144.75， 144.62， 142.55， 136.31， 126.62， 118.55， 114.29， 110.28， 74.33， 38.82， 19.91， 18.82， 14.19， 9.97
10	9.69（s， 1H）， 9.46（s， 1H）， 8.74（d， J=2.6 Hz， 1H）， 8.54（s， 1H）， 7.76（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.15（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.69（d， J=8.0 Hz， 1H）， 4.33（h， J=6.0 Hz， 1H）， 2.23（d， J=4.4 Hz， 3H）， 1.78—1.61（m， 2H）， 1.56（ddt， J=14.6， 10.4， 5.0 Hz， 1H）， 1.42（td， J=11.0， 10.5， 5.5 Hz， 1H）， 1.40—1.24（m， 5H）， 0.88（t， J=6.9 Hz， 3H）	160.66， 156.50， 147.54， 144.81， 144.70， 142.55， 136.30， 126.66， 118.57， 114.31， 110.34， 74.65， 36.36， 19.96， 18.72， 14.30， 9.99， 9.61
11	9.64（s， 1H）， 9.34（s， 1H）， 8.41（s， 1H）， 7.78（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.16（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.70（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.35（h， J=6.1 Hz， 1H）， 2.64（s， 3H）， 2.22（s， 3H）， 1.78—1.69（m， 1H）， 1.59—1.51（m， 1H）， 1.51—1.35（m， 2H）， 1.27（d， J=6.1 Hz， 3H）， 0.92（t， J=7.3 Hz， 3H）	161.01， 157.41， 156.50， 143.66， 142.32， 142.14， 136.45， 126.64， 118.46， 114.27， 110.22， 74.40， 38.85， 21.93， 19.95， 18.85， 14.20， 9.97
12	9.63（s， 1H）， 9.32（s， 1H）， 8.39（s， 1H）， 7.76（t， J=7.7 Hz， 1H）， 7.14（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.68（d， J=7.9 Hz， 1H）， 4.33（h， J=6.0 Hz， 1H）， 2.62（s， 3H）， 2.21（s， 2H）， 1.78—1.61（m， 2H）， 1.56（dp， J=15.0， 5.1 Hz， 1H）， 1.42（td， J=11.3， 10.3， 5.9 Hz， 1H）， 1.40—1.28（m， 3H）， 1.26（d， J=6.0 Hz， 3H）， 0.88（q， J=6.9， 5.9 Hz， 3H）	160.98， 157.40， 156.48， 143.63， 142.31， 142.12， 136.46， 126.62， 118.42， 114.24， 110.20， 74.64， 36.37， 21.90， 19.96， 18.72， 14.29， 9.97
Compd.	¹H NMR（600 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（151 MHz， CDCl₃）， δ
13	9.73（s， 1H）， 9.23（s， 1H）， 8.58（s， 1H）， 7.74（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.12（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.67（d， J=8.2 Hz， 1H）， 4.33（h， J=6.1 Hz， 1H）， 2.59（s， 3H）， 2.20（s， 3H）， 1.75—1.64（m， 1H）， 1.57—1.49（m， 1H）， 1.49—1.33（m， 2H）， 1.25（d， J=6.1 Hz， 3H）， 0.90（t， J=7.5 Hz， 3H）	160.84， 156.49， 152.09， 147.48， 143.62， 141.37， 136.41， 126.60， 118.51， 114.23， 110.25， 74.38， 38.83， 21.54， 19.93， 18.82， 14.19， 9.91
14	9.74（s， 1H）， 9.23（s， 1H）， 8.59（s， 1H）， 7.74（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.12（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.67（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.31（h， J=6.1 Hz， 1H）， 2.60（s， 3H）， 2.21（d， J=5.6 Hz， 3H）， 1.77—1.60（m， 2H）， 1.56（ddt， J=14.6， 10.4， 5.1 Hz， 1H）， 1.45—1.36（m， 1H）， 1.38—1.24（m， 5H）， 0.91—0.84（m， 3H）	160.85， 156.49， 152.09， 147.48， 143.63， 141.38， 136.41， 126.61， 118.52， 114.23， 110.26， 74.64， 36.36， 21.55， 19.95， 18.71， 14.29， 9.92， 9.59
15	9.38（s， 1H）， 8.79（s， 1H）， 8.76（s， 1H）， 7.67（d， J=8.2 Hz， 1H）， 7.15（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.72（d， J=8.3 Hz， 1H）， 4.36（h， J=6.1 Hz， 1H）， 2.21（s， 3H）， 1.74（ddt， J=15.8， 11.5， 5.7 Hz， 1H）， 1.56（ddt， J=14.4， 10.8， 5.6 Hz， 1H）， 1.52—1.36（m， 2H）， 1.28（d， J=6.2 Hz， 3H）， 0.93（t， J=7.5 Hz， 3H）	159.47， 156.57， 145.30， 145.04， 144.80， 136.00， 126.65， 121.92， 120.10， 119.18， 114.71， 110.72， 74.42， 38.82， 19.88， 18.82， 14.17， 10.04
16	9.39（s， 1H）， 8.82（d， J=2.5 Hz， 1H）， 8.78（d， J=2.5 Hz， 1H）， 7.69（d， J=7.8 Hz， 1H）， 7.16（t， J=8.2 Hz， 1H）， 6.73（d， J=7.8 Hz， 1H）， 4.35（h， J=6.1 Hz， 1H）， 2.22（d， J=4.7 Hz， 3H）， 1.80—1.63（m， 2H）， 1.59（ddq， J=14.6， 10.5， 5.4 Hz， 1H）， 1.43（tq， J=12.1， 6.6， 6.2 Hz， 1H）， 1.40—1.32（m， 2H）， 1.34—1.23（m， 3H）， 0.91（dt， J=18.6， 7.0 Hz， 3H）	159.42， 156.56， 145.33， 145.03， 144.74， 136.00， 126.67， 119.10， 114.68， 110.72， 74.70， 36.35， 27.81， 22.78， 19.92， 18.72， 14.27， 10.06， 9.58

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