连续流动下多组分串联合成结构对称N-芳基-4-吡啶酮

doi:10.7503/cjcu20220671

摘要/Abstract

摘要：

报道了一种从多个简单易得原料出发, 在单反应线圈连续流动下简洁高效合成结构对称的N-芳基- 4-吡啶酮衍生物的合成方法. 该路线以廉价易得的芳香胺、原甲酸三乙酯及3-氧代戊烷二酸二烷基酯为原料, 乙醇为反应溶剂, 在无催化剂条件下, 经连续流动20~90 min串联环化反应, 合成了24个N-芳基-4-吡啶酮衍生物. 该方法操作简洁、产率高, 且产物仅需重结晶, 无需柱层析分离, 为结构对称N-芳基-4-吡啶酮类化合物的制备提供了新方案.

关键词: 连续流动技术, 多组分反应, N-芳基4-吡啶酮, 串联反应

Abstract:

A concise and efficient approach involving multicomponent tandem reaction to the synthesis of structurally symmetrical N-aryl-4-pyridinone derivatives utilized by continuous flow technology was developed. N-aryl-4-pyridones（24 examples） were synthesized using this practice protocol. The significant benefits of this method are three cheap and easily available raw materials， such as aromatic amines， triethyl orthoformate and 3-oxo-pentanedioic acid dialkyl ester， ethanol as solvent， catalyst-free reaction under mild conditions， short reaction times（20—90 min）. It is worth noting that compared with the traditional batch reaction， this method has simple operation and high yield， and the product only needs to be recrystallized without column chromatography separation， which provides a new scheme for the preparation of symmetrical N-aryl-4-pyridone compounds.

Key words: Continuous flow technology, Multicomponent reaction, N-Aryl-4-pyridinone, Cascade reaction

中图分类号:

O626

TrendMD:

杨棋, 李伟强, 黄顺桃, 李靖鹏, 刘腾, 黄超. 连续流动下多组分串联合成结构对称N-芳基-4-吡啶酮. 高等学校化学学报, 2023, 44(6): 20220671.

YANG Qi, LI Weiqiang, HUANG Shuntao, LI Jingpeng, LIU Teng, HUANG Chao. Continuous Flow Synthesis of Structurally Symmetrical N-aryl 4-Pyridinones via a Multicomponent Tandem Reaction. Chem. J. Chinese Universities, 2023, 44(6): 20220671.

图/表 2

参考文献 25

1	Stojanovi M.， Bugarski S.， Baranac⁃Stojanovi M.， J. Org. Chem.， 2020， 85（21）， 13495—13507
2	Kitagawa H.， Ozawa T.， Takahata S.， Iida M.， Saito J.， Yamada M.， J. Med. Chem.， 2007， 50（19）， 4710—4720
3	Mitscher L. A.， Chem. Rev.， 2005， 105（2）， 559—592
4	Mao D. T.， Driscoll J. S.， Marquez V. E.， J. Med. Chem.， 1984， 27（2）， 160—164
5	Woodford W. J.， Swartz B. A.， Pillar C. J.， Kampf A.， Mertes M. P.， J. Med. Chem.， 1974， 17（9）， 1027—1029
6	Pierce J. B.， Ariyan Z. S.， Ovenden G. S.， J. Med. Chem.， 1982， 25（2）， 131—136
7	Kim K. S.， Zhang L. P.， Schmidt R.， Cai Z. W.， Wei D.， Williams D. K.， Lombardo L. J.， Trainor G. L.， Xie D. L.， Zhang Y. Q.， An Y. M.， Sack J. S.， Tokarski J. S.， Darienzo C.， Kamath A.， Marathe P.， Zhang Y. P.， Lippy J.， Jeyaseelan R.， Wautlet B.， Henley B.， Gullo⁃Brown J.， Manne V.， Hunt J. T.， Fargnoli J.， Borzilleri R. M.， J. Med. Chem.， 2008， 51（17）， 5330—5341
8	Obydennov D. L.， Chernyshova E. V.， Sosnovskikh V. Y.， Chem. Heterocycl. Compd.， 2020， 56（10）， 1241—1253
9	Jube S.， Awaya J.， Borthakur D.， Biologia Plantarum， 2009， 53（2）， 355—359
10	Zhang J. W.， Wang E. F.， Zhou Y.， Chen M.， Lin X. R.， Org. Chem. Front.， 2020， 7（12）， 1490—1494
11	Zhao D. B.， Chin. J. Org. Chem.， 2013， 33（2）， 389—405
	赵东波. 有机化学， 2013， 33（2）， 389—405
12	Huang J. J.， Hu G.， An S. Y.， Chen D. D.， Li M. L.， Li P. F.， J. Org. Chem.， 2019， 84（15）， 9758—9769
13	Bai X. D.， Wang J.， He Y.， Adv. Synth. Catal.， 2019， 361（3），496—501
14	Shao W.， Wang Y.， Yang Z. P.， Zhang X.， You S. L.， Chem. Asian J.， 2018， 13（9），1103—1107
15	Schmidt J. P.， Li C. K.， Breit B.， Chem. Eur. J.， 2017， 23（27）， 6531—6534
16	Oberg K. M.， Lee E. E.， Rovis T.， Tetrahedron， 2009， 65（26）， 5056—5061
17	Yu Y.， Zhang Y.， Xiao L. Y.， Peng Q. Q.， Zhao Y. L.， Chem. Commun.， 2018， 54（59）， 8229—8232
18	Hillenbrand J.， Ham W. S.， Ritter T.， Org. Lett.， 2019， 21（13）， 5363—5367
19	Zhang Z. G.， Fang S. L.， Liu Q. F.， Zhang G. S.， J. Org. Chem.， 2012， 77（17）， 7665—7670
20	Pierce J. B.， Ariyan Z. S.， Ovenden G. S.， J. Med. Chem.， 1982， 25（2）， 131—136
21	Sevenich A.， Mark P. S.， Behrendt T.， Gross J.， Opatz T.， Eur. J. Org. Chem.， 2020， 2020（10）， 1505—1514
22	Liu S. T.， Li J. S.， Lin J. J.， Liu F. J.， Liu T.， Huang C.， Org. Biomol. Chem.， 2020， 18（6）， 1130—1134
23	Li W. Q.， Wu Q.， Xu G. R.， Sun Y. J.， Huang C.， Liu T.， Asian J. Org. Chem.， 2021， 10（12）， 3370—3373
24	Lin J. J， Wang S.， Li W. Q.， Cui X.， Huang C.， Chem. J. Chinese Universities， 2020， 41（12）， 2749—2758
	林俊洁，王爽，李伟强，崔鑫，黄超. 高等学校化学学报， 2020， 41（12）， 2749—2758
25	Bai F. C.， Hu D. Q.， Liu Y. Y.， Wei L.， Chin. J. Org. Chem.， 2018， 38（8）， 2054—2059
	白飞成，胡德庆，刘云云，韦丽. 有机化学， 2018， 38（8）， 2054—2059

Compd.	¹H NMR（400 MHz）， δ	¹³C NMR（100 MHz）， δ
4a	8.33（s， 2H）， 7.60—7.50（m， 3H）， 7.44—7.40（m， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.7， 143.1， 141.4， 129.4， 128.4， 122.4， 121.9， 60.5， 13.2
4b	8.07（s， 2H）， 7.47—7.42（m， 1H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.30—7.27（m， 1H）， 4.35（q， J=7.1 Hz， 4H）， 2.25（s， 3H）， 1.36（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.6， 144.1， 140.5， 132.4， 131.1， 129.4， 126.8， 125.1， 122.1， 60.4， 16.4， 13.2
4c	8.31（d， J=1.3 Hz， 2H）， 7.43（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.31（d， J=7.6 Hz， 1H）， 7.20（d， J=7.6 Hz， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 2.46（s， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.8， 143.1， 141.4， 139.9， 129.1， 122.6， 122.4， 118.9， 60.5， 20.3， 13.2
4d	8.3 （s， 2H）， 7.45（t， J=8.2 Hz， 1H）， 7.03（dd， J=8.4， 2.0 Hz， 1H）， 6.98 （d， J=7.9 Hz， 1H）， 6.92（s， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 3.88（s， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.2， 163.7， 159.9， 143.1， 142.4， 130.2， 122.3， 113.9， 113.8， 108.1， 60.6， 54.8， 13.2
4e	8.33（s， 2H）， 7.45（t， J=8.2 Hz， 1H）， 7.03（dd， J=8.4， 2.0 Hz， 1H）， 6.98 （d， J=7.9 Hz， 1H）， 6.92（s， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 3.88（s， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.7， 160.1， 143.1 142.5， 130.2， 122.3， 114.1， 113.9， 108.1， 60.6， 54.8， 13.2
4f	8.09（s， 2H）， 7.62—7.59（m， 1H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.30—7.27（m， 1H）， 4.34（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.35（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.4， 144.1， 138.4， 130.5， 130.2， 129.3， 127.6， 126.6， 121.9， 60.4， 13.2
4g	8.29（s， 2H）， 7.51（d， J=0.9 Hz， 2H）， 7.45（d， J=1.7 Hz， 1H）， 7.35—7.31（m， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.5， 135.3， 130.5， 128.7， 122.9， 122.7， 122.4， 120.2， 60.6， 13.3
4h	8.27（s， 2H）， 7.55（d， J=8.7 Hz， 2H）， 7.37（d， J=8.8 Hz， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.37（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.6， 139.8， 134.6， 129.6， 123.3， 122.6， 60.6， 13.2

Compd.	¹H NMR（400 MHz）， δ	¹³C NMR（100 MHz）， δ
4i	8.28（s， 2H）， 7.66（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.61（d， J=1.8 Hz， 1H）， 7.45（t， J=8.0 Hz， 1H）， 7.38（d， J=8.2 Hz， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.5， 142.2， 131.6， 130.7， 125.3， 122.9， 122.7， 120.6， 60.7， 13.3
4j	8.26（s， 2H）， 7.71（d， J=9.4 Hz， 2H）， 7.32（d， J=9.1 Hz， 2H）， 4.37（q， J =7.1 Hz， 4H）， 1.37（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.6， 140.3， 132.6， 123.6， 122.6， 122.5， 60.6， 13.2
4k	8.30（s， 2H）， 7.80（d， J=7.8 Hz）， 7.75（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.71—7.64 （m， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.8， 163.4， 142.5， 141.7， 130.3， 125.5， 125.2， 122.8， 119.2， 60.7， 13.2
4l	8.33 （s， 2H）， 7.86（d， J=8.4 Hz， 2H）， 7.59（d， J=8.4 Hz， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.8， 163.4， 143.8， 142.2 126.9， 126.8， 122.9， 122.3， 60.6， 13.2
4m	8.25（s， 2H）， 7.43（dd， J=4.8， 4.7 Hz， 2H）， 7.29—7.26（m， 1H）， 7.24 （d， J=2.2 Hz， 1H）， 4.36（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.36（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 143.1， 137.6， 124.3， 122.4， 116.5， 116.3， 60.6， 13.2
4n	8.47（d， J=8.9 Hz， 2H）， 8.35（s， 2H）， 7.67（d， J=9.4 Hz， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.7， 163.2， 146.6， 145.6， 141.9， 125.1， 123.1， 122.6， 60.6， 13.2
4o	8.25（s， 2H）， 7.25—7.15（m， 3H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 2.37（d， J= 1.7 Hz， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.7， 161.4， 143.1， 137.2， 126.9， 126.7， 125.3， 122.4， 121.3， 121.1， 115.9， 115.7， 60.6， 13.7， 13.2
4p	7.63（s， 2H）， 7.46（s， 1H）， 6.97（s， 1H）， 4.36（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.39（t， J=7.1 Hz， 6H）	160.1， 155.4， 143.9， 130.6， 129.9， 129.6， 126.7， 125.6， 121.8， 112.3， 62.2， 13.1
4q	8.36（s， 2H）， 7.60—7.51（m， 3H）， 7.44—7.40（m， 2H）， 3.90（s， 6H）	170.1， 164.2， 143.3， 141.3， 129.4， 128.5， 122.1， 121，9， 51.5
4r	8.35（s， 2H）， 7.45（t， J=8.2 Hz， 1H）， 7.02（dd， J=8.3， 2.1 Hz， 1H）， 6.98 （dd， J=7.9， 1.6 Hz， 1H）， 6.91（t， J=2.2 Hz， 1H）， 3.89（s， 6H）， 3.88（s， 3H）	170.2， 164.2， 159.9， 143.3， 142.3， 130.2， 121.9， 113.9， 113.8， 108.1， 54.8， 51.5
4s	8.32（s， 2H）， 7.67—7.64（m， 1H）， 7.61（t， J=1.9 Hz， 1H）， 7.45（t， J= 8.0 Hz， 1H）， 7.41—7.38（m， 1H）， 3.89（s， 6H）	169.9， 163.9， 142.9， 142.1， 131.7， 130.7， 125.3， 122.9， 122.2， 120.6， 51.5
4t	8.40（d， J=12.1 Hz， 3H）， 8.36（s， 1H）， 7.84（d， J=6.0 Hz， 2H）， 3.92（s， 6H）	169.8， 163.7， 148.1， 142.6， 141.9， 130.8， 127.8， 123.2， 122.6， 117.4， 51.5
4u	8.34（s， 2H）， 7.54（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.48（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.34（s， 1H）， 7.21（d， J=7.7 Hz， 1H）， 3.91（s， 6H）， 1.36（s， 9H）	170.1， 164.4， 153.5， 143.6， 141.2， 129.1， 125.7， 121.9， 119.3， 119.1， 51.5， 30.2
4v	8.14（s， 2H）， 7.61（d， J=7.4 Hz， 2H）， 7.49（m， 3H）， 3.88（s， 6H）	170.1， 163.4， 144.6， 130.6， 130.2， 129.2， 127.7， 126.6， 122.1， 121.5， 51.4
4w	8.59（s， 1H）， 8.26（m， 1H）， 7.92（m， 3H）， 7.62（s， 1H）， 7.55（m， 2H）， 7.50（m， 3H）， 7.39（m， 2H）， 3.93（s， 3H）， 3.40（s， 3H）	159.5， 158.0， 154.2， 150.8， 150.5， 138.6， 133.5， 133.4， 132.2， 128.0， 127.7， 126.8， 126.7，126.7， 126.5， 125.6， 123.3， 117.5 105.5， 29.2， 27.4
4x	8.34（s， 2H）， 7.43（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.30（d， J=7.9 Hz， 1H）， 7.20（d， J=7.0 Hz， 1H）， 3.89（s， 6H）， 2.45（s， 3H）	170.1， 164.3， 163.7， 143.4， 143.1， 141.2， 139.9， 129.2， 122.5， 121.8， 118.9， 51.4， 20.3

Compd.	¹H NMR（400 MHz）， δ	¹³C NMR（100 MHz）， δ
4a	8.33（s， 2H）， 7.60—7.50（m， 3H）， 7.44—7.40（m， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.7， 143.1， 141.4， 129.4， 128.4， 122.4， 121.9， 60.5， 13.2
4b	8.07（s， 2H）， 7.47—7.42（m， 1H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.30—7.27（m， 1H）， 4.35（q， J=7.1 Hz， 4H）， 2.25（s， 3H）， 1.36（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.6， 144.1， 140.5， 132.4， 131.1， 129.4， 126.8， 125.1， 122.1， 60.4， 16.4， 13.2
4c	8.31（d， J=1.3 Hz， 2H）， 7.43（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.31（d， J=7.6 Hz， 1H）， 7.20（d， J=7.6 Hz， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 2.46（s， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.8， 143.1， 141.4， 139.9， 129.1， 122.6， 122.4， 118.9， 60.5， 20.3， 13.2
4d	8.3 （s， 2H）， 7.45（t， J=8.2 Hz， 1H）， 7.03（dd， J=8.4， 2.0 Hz， 1H）， 6.98 （d， J=7.9 Hz， 1H）， 6.92（s， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 3.88（s， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.2， 163.7， 159.9， 143.1， 142.4， 130.2， 122.3， 113.9， 113.8， 108.1， 60.6， 54.8， 13.2
4e	8.33（s， 2H）， 7.45（t， J=8.2 Hz， 1H）， 7.03（dd， J=8.4， 2.0 Hz， 1H）， 6.98 （d， J=7.9 Hz， 1H）， 6.92（s， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 3.88（s， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.7， 160.1， 143.1 142.5， 130.2， 122.3， 114.1， 113.9， 108.1， 60.6， 54.8， 13.2
4f	8.09（s， 2H）， 7.62—7.59（m， 1H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.30—7.27（m， 1H）， 4.34（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.35（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.4， 144.1， 138.4， 130.5， 130.2， 129.3， 127.6， 126.6， 121.9， 60.4， 13.2
4g	8.29（s， 2H）， 7.51（d， J=0.9 Hz， 2H）， 7.45（d， J=1.7 Hz， 1H）， 7.35—7.31（m， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.5， 135.3， 130.5， 128.7， 122.9， 122.7， 122.4， 120.2， 60.6， 13.3
4h	8.27（s， 2H）， 7.55（d， J=8.7 Hz， 2H）， 7.37（d， J=8.8 Hz， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.37（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.6， 139.8， 134.6， 129.6， 123.3， 122.6， 60.6， 13.2

Compd.	¹H NMR（400 MHz）， δ	¹³C NMR（100 MHz）， δ
4i	8.28（s， 2H）， 7.66（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.61（d， J=1.8 Hz， 1H）， 7.45（t， J=8.0 Hz， 1H）， 7.38（d， J=8.2 Hz， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.5， 142.2， 131.6， 130.7， 125.3， 122.9， 122.7， 120.6， 60.7， 13.3
4j	8.26（s， 2H）， 7.71（d， J=9.4 Hz， 2H）， 7.32（d， J=9.1 Hz， 2H）， 4.37（q， J =7.1 Hz， 4H）， 1.37（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.6， 140.3， 132.6， 123.6， 122.6， 122.5， 60.6， 13.2
4k	8.30（s， 2H）， 7.80（d， J=7.8 Hz）， 7.75（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.71—7.64 （m， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.8， 163.4， 142.5， 141.7， 130.3， 125.5， 125.2， 122.8， 119.2， 60.7， 13.2
4l	8.33 （s， 2H）， 7.86（d， J=8.4 Hz， 2H）， 7.59（d， J=8.4 Hz， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.8， 163.4， 143.8， 142.2 126.9， 126.8， 122.9， 122.3， 60.6， 13.2
4m	8.25（s， 2H）， 7.43（dd， J=4.8， 4.7 Hz， 2H）， 7.29—7.26（m， 1H）， 7.24 （d， J=2.2 Hz， 1H）， 4.36（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.36（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 143.1， 137.6， 124.3， 122.4， 116.5， 116.3， 60.6， 13.2
4n	8.47（d， J=8.9 Hz， 2H）， 8.35（s， 2H）， 7.67（d， J=9.4 Hz， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.7， 163.2， 146.6， 145.6， 141.9， 125.1， 123.1， 122.6， 60.6， 13.2
4o	8.25（s， 2H）， 7.25—7.15（m， 3H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 2.37（d， J= 1.7 Hz， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.7， 161.4， 143.1， 137.2， 126.9， 126.7， 125.3， 122.4， 121.3， 121.1， 115.9， 115.7， 60.6， 13.7， 13.2
4p	7.63（s， 2H）， 7.46（s， 1H）， 6.97（s， 1H）， 4.36（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.39（t， J=7.1 Hz， 6H）	160.1， 155.4， 143.9， 130.6， 129.9， 129.6， 126.7， 125.6， 121.8， 112.3， 62.2， 13.1
4q	8.36（s， 2H）， 7.60—7.51（m， 3H）， 7.44—7.40（m， 2H）， 3.90（s， 6H）	170.1， 164.2， 143.3， 141.3， 129.4， 128.5， 122.1， 121，9， 51.5
4r	8.35（s， 2H）， 7.45（t， J=8.2 Hz， 1H）， 7.02（dd， J=8.3， 2.1 Hz， 1H）， 6.98 （dd， J=7.9， 1.6 Hz， 1H）， 6.91（t， J=2.2 Hz， 1H）， 3.89（s， 6H）， 3.88（s， 3H）	170.2， 164.2， 159.9， 143.3， 142.3， 130.2， 121.9， 113.9， 113.8， 108.1， 54.8， 51.5
4s	8.32（s， 2H）， 7.67—7.64（m， 1H）， 7.61（t， J=1.9 Hz， 1H）， 7.45（t， J= 8.0 Hz， 1H）， 7.41—7.38（m， 1H）， 3.89（s， 6H）	169.9， 163.9， 142.9， 142.1， 131.7， 130.7， 125.3， 122.9， 122.2， 120.6， 51.5
4t	8.40（d， J=12.1 Hz， 3H）， 8.36（s， 1H）， 7.84（d， J=6.0 Hz， 2H）， 3.92（s， 6H）	169.8， 163.7， 148.1， 142.6， 141.9， 130.8， 127.8， 123.2， 122.6， 117.4， 51.5
4u	8.34（s， 2H）， 7.54（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.48（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.34（s， 1H）， 7.21（d， J=7.7 Hz， 1H）， 3.91（s， 6H）， 1.36（s， 9H）	170.1， 164.4， 153.5， 143.6， 141.2， 129.1， 125.7， 121.9， 119.3， 119.1， 51.5， 30.2
4v	8.14（s， 2H）， 7.61（d， J=7.4 Hz， 2H）， 7.49（m， 3H）， 3.88（s， 6H）	170.1， 163.4， 144.6， 130.6， 130.2， 129.2， 127.7， 126.6， 122.1， 121.5， 51.4
4w	8.59（s， 1H）， 8.26（m， 1H）， 7.92（m， 3H）， 7.62（s， 1H）， 7.55（m， 2H）， 7.50（m， 3H）， 7.39（m， 2H）， 3.93（s， 3H）， 3.40（s， 3H）	159.5， 158.0， 154.2， 150.8， 150.5， 138.6， 133.5， 133.4， 132.2， 128.0， 127.7， 126.8， 126.7，126.7， 126.5， 125.6， 123.3， 117.5 105.5， 29.2， 27.4
4x	8.34（s， 2H）， 7.43（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.30（d， J=7.9 Hz， 1H）， 7.20（d， J=7.0 Hz， 1H）， 3.89（s， 6H）， 2.45（s， 3H）	170.1， 164.3， 163.7， 143.4， 143.1， 141.2， 139.9， 129.2， 122.5， 121.8， 118.9， 51.4， 20.3

Entey	Solvent	T/℃	Time/min	n（1a）∶n（2a）∶n（3a）	Yield ^c （%）
1	EtOH	90	120	1∶1∶2	48
2	CH₃CN	90	120	1∶1∶2	27
3	EA	90	120	1∶1∶2	23
4	CH₃OH	90	120	1∶1∶2	43
5	DMSO	90	120	1∶1∶2	34
6	DMF	90	120	1∶1∶2	37
7	THF	90	120	1∶1∶2	35
8	CH₃COCH₃	90	120	1∶1∶2	27
9	IPA	90	120	1∶1∶2	46
10	EtOH	65	120	1∶1∶2	22
11	EtOH	75	120	1∶1∶2	29
12	EtOH	85	120	1∶1∶2	44
13	EtOH	95	120	1∶1∶2	49
14	EtOH	90	120	1∶1∶2.2	56
15	EtOH	90	120	1.2∶1∶2	53
16	EtOH	90	120	1∶1.2∶2	52
17	EtOH	90	30	1∶1∶2.2	22
18	EtOH	90	60	1∶1∶2.2	34
19	EtOH	90	90	1∶1∶2.2	43
20	EtOH	90	180	1：1：2.2	50
21 ^b	EtOH	90	90	1∶1∶2.2	78
22 ^b	EtOH	90	50	1∶1∶2.2	77
23 ^b	EtOH	90	30	1∶1∶2.2	71
24 ^b	EtOH	90	20	1∶1∶2.2	68
25 ^b	EtOH	90	10n	1∶1∶2.2	Trace

Entey	Solvent	T/℃	Time/min	n（1a）∶n（2a）∶n（3a）	Yield ^c （%）
1	EtOH	90	120	1∶1∶2	48
2	CH₃CN	90	120	1∶1∶2	27
3	EA	90	120	1∶1∶2	23
4	CH₃OH	90	120	1∶1∶2	43
5	DMSO	90	120	1∶1∶2	34
6	DMF	90	120	1∶1∶2	37
7	THF	90	120	1∶1∶2	35
8	CH₃COCH₃	90	120	1∶1∶2	27
9	IPA	90	120	1∶1∶2	46
10	EtOH	65	120	1∶1∶2	22
11	EtOH	75	120	1∶1∶2	29
12	EtOH	85	120	1∶1∶2	44
13	EtOH	95	120	1∶1∶2	49
14	EtOH	90	120	1∶1∶2.2	56
15	EtOH	90	120	1.2∶1∶2	53
16	EtOH	90	120	1∶1.2∶2	52
17	EtOH	90	30	1∶1∶2.2	22
18	EtOH	90	60	1∶1∶2.2	34
19	EtOH	90	90	1∶1∶2.2	43
20	EtOH	90	180	1：1：2.2	50
21 ^b	EtOH	90	90	1∶1∶2.2	78
22 ^b	EtOH	90	50	1∶1∶2.2	77
23 ^b	EtOH	90	30	1∶1∶2.2	71
24 ^b	EtOH	90	20	1∶1∶2.2	68
25 ^b	EtOH	90	10n	1∶1∶2.2	Trace

[1]	任传清, 季晓晖, 季建伟, 张强. 多组分一锅法合成多取代噻吩衍生物[J]. 高等学校化学学报, 2023, 44(6): 20230073.
[2]	李淑蓉, 王琳, 陈玉贞, 江海龙. 金属-有机框架材料在液相催化化学制氢中的研究进展[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(1): 20210575.
[3]	郭庆君. 手性磷酰胺类配体不对称催化串联反应合成手性3-取代苯酞化合物[J]. 高等学校化学学报, 2019, 40(10): 2104.
[4]	颜慧琼, 陈秀琼, 李嘉诚, 冯玉红, 伍剑博, 林强, 史载峰, 王向辉. 基于Ugi多组分反应的海藻酸酰胺衍生物改性二氧化硅纳米粒子的制备[J]. 高等学校化学学报, 2016, 37(5): 1018.
[5]	秦一超, 叶健, 蒋斌波, 王靖岱, 阳永荣. 芳氧基锆系催化剂催化乙烯齐聚与Friedel-Crafts烷基化的串联反应[J]. 高等学校化学学报, 2015, 36(9): 1825.
[6]	高蒙杨雁王紫华张冬雪吴柳明邓聪舒文明吴安心. 基于异源自分类串联反应集成策略构筑不对称的1,4-二氢吡啶衍生物[J]. 高等学校化学学报, 2011, 32(9): 2097.
[7]	郁兆莲, 李森兰, 郭金波, 陈庆华. 由4-甲氧基-2-溴代丁烯内酯合成螺环-环丙烷类化合物的研究[J]. 高等学校化学学报, 2005, 26(5): 860.
[8]	黄慧, 陈庆华. 手性二环[3.3.0]辛-3-烯类化合物的合成[J]. 高等学校化学学报, 1999, 20(9): 1384.
[9]	苏桂发, Philippe Dorizon, Jean Ollivier, Jacques Salaün. 利用手性N-氰乙基-2-羟基蒎烷-3-酮亚胺合成光学活性2-乙基环丙烷氨基酸[J]. 高等学校化学学报, 1998, 19(8): 1256.