20(S)-原人参二醇促进CFTR氯离子通道开放

高等学校化学学报

20(S)-原人参二醇促进CFTR氯离子通道开放

刘军^1,2, 那万里³, 辛伟红³, 刘丽丹⁴, 于波¹, 麻彤辉¹, 杨红¹

1. 东北师范大学膜通道研究实验室, 长春 130024;
2. 吉林大学第二临床医院, 长春 130041;
3. 吉林大学中日联谊医院, 长春 130031;
4. 吉林大学护理学院, 长春 130021

收稿日期:2007-06-11 修回日期:1900-01-01 出版日期:2008-04-10 发布日期:2008-04-10
通讯作者: 杨红

Natural Compound 20(S)-Protopanaxadiol Activates Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Chloride Channel

LIU Jun^1,2, NA Wan-Li³, XIN Wei-Hong³, LIU Li-Dan⁴, YU Bo¹, MA Tong-Hui¹, YANG Hong¹*

1. Membrane Channel Research Laboratory, Northest Normal University, Changchun 130024, China;
2. The Second Affiliated Hospital, Jilin Uniniversity, Changchun 130041, China;
3. Sino-Japanese Union Hospital, Jilin University, Changchun 130031, China;
4. Nursing College, Jilin Uniniversity, Changchun 130021, China

Received:2007-06-11 Revised:1900-01-01 Online:2008-04-10 Published:2008-04-10
Contact: YANG Hong

摘要/Abstract

摘要： 利用氯离子通道细胞荧光测定模型对386种中药单体化合物进行筛选, 发现20(S)-原人参二醇对依赖于cAMP的CFTR氯离子通道具有激活作用. 20(S)-原人参二醇能够以剂量依赖的方式激活野生型CFTR氯离子通道, 其激活作用通过更为可靠的氯离子通道短路电流测定系统得到证实. 20(S)-原人参二醇对CFTR氯离子通道的激活效应具有作用迅速且可逆的特点. 其在发挥激活作用时依赖于腺苷环化酶激动剂Forskolin的存在, 单独与细胞孵育不提高细胞内cAMP的水平, 表明对CFTR氯离子通道的激活作用是通过与CFTR直接结合实现的. 该化合物对ΔF508-CFTR突变氯离子通道的开放也具有特征相似的激活作用.

关键词: 囊性纤维化, CFTR氯离子通道, 突变, 天然化合物, 激活剂

Abstract: In the present study, we identified a natural compound 20(S)-protopanaxadiol as an effective CFTR chloride channel activator by screening of 386 single compounds from Chinese medicinal herbs by cell-based fluorescent assay. The CFTR-stimulating activity was confirmed by an Ussing chamber short-circuit current assay. The activation is rapid, reversible and cAMP-dependent. The compound does not elevate cellular cAMP level, implying that it worked in a direct binding way. 20(S)-Protopanaxadiol can also restore the impaired chloride conductance of ΔF508 mutant CFTR. In our study a new natural compound was identified that may be useful for probing CFTR channel gating mechanisms and as a leading compound to develop pharmacological therapy of CFTR-related disease such as cystic fibrosis, idiopathic chronic pancreatitis, keratoconjunctivitis sicca and habitual constipation.

Key words: Cystic fibrosis, CFTR chloride channel, Mutation, Natural products, Activator

中图分类号:

O657
Q73

TrendMD:

刘军,那万里,辛伟红,刘丽丹,于波,麻彤辉,杨红 . 20(S)-原人参二醇促进CFTR氯离子通道开放. 高等学校化学学报, doi: .

LIU Jun^1,2, NA Wan-Li³, XIN Wei-Hong³, LIU Li-Dan⁴, YU Bo¹, MA Tong-Hui¹, YANG Hong¹*. Natural Compound 20(S)-Protopanaxadiol Activates Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Chloride Channel. Chem. J. Chinese Universities, doi: .

[1]	吴涛,穆晓清,聂尧,徐岩. 迭代饱和突变提高Bacillus cereus胺脱氢酶对苯乙酮还原的催化效率[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(5): 1018.
[2]	曹洪玉, 金晓军, 郭委, 余雅娴, 史龙飞, 唐乾, 郑学仿. 胰高血糖素样肽-1受体胞外区域突变体复合物的动力学研究[J]. 高等学校化学学报, 2018, 39(5): 1026.
[3]	高朝辉, 李海丽, 王蕾, 邱章磊, 穆建帅, 李连之. 神经红蛋白突变体H64V与叠氮离子的作用[J]. 高等学校化学学报, 2018, 39(3): 476.
[4]	黄义玲, 高雪峰. L-缬氨酸对精氨酸酶Ⅰ抑制作用的分子动力学模拟[J]. 高等学校化学学报, 2016, 37(5): 928.
[5]	王男, 程小桁, 郑积敏, 陈光巨, 贾宗超. DEPTOR蛋白的表达纯化条件及与mTOR-TRD2亚结构域的相互作用[J]. 高等学校化学学报, 2016, 37(5): 912.
[6]	赵超悦, 王娜, 王娟婧, 贺玺, 李江. EMMPRIN磷酸化突变质粒的构建及功能检测[J]. 高等学校化学学报, 2014, 35(10): 2104.
[7]	郭笑, 于扬, 陈龙, 王铭铄, 金梦梦, 刘广娜, 张黎, 李涛, 高壮, 魏景艳. 基于快速定点突变研究含硒人Zeta型谷胱甘肽硫转移酶1c-1c的催化活性[J]. 高等学校化学学报, 2014, 35(10): 2109.
[8]	詹冬玲, 高楠, 韩葳葳, 冯雁. 嗜热蛋白酶PH1704别构中心量子化学计算与突变体动力学[J]. 高等学校化学学报, 2014, 35(1): 146.
[9]	胡珊, 马超, 李学如, 黎明, 刘彦宏, 江南屏, 郭泰林, 姚宁. 链球菌烯醇化酶与致热外毒素B成熟的相关性[J]. 高等学校化学学报, 2013, 34(4): 886.
[10]	詹冬玲, 高楠, 韩葳葳, 冯雁. 分子对接和动力学模拟提高嗜热蛋白酶PhpI的活力[J]. 高等学校化学学报, 2013, 34(3): 628.
[11]	温夏夏, 南士滨, 黄迎, 任天瑞, 姚建华. 氨基酸突变对GABAa受体结合能力的影响[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(12): 2708.
[12]	温夏夏, 南士滨, 任天瑞, 姚建华. γ-氨基丁酸与其突变受体的相互作用[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(11): 2462.
[13]	邓龙, 肖治理, 董洁娴, 王弘, 杨武英, 谢曦, 杨金易, 沈玉栋, 孙远明. 基于定点突变的抗克百威单链抗体的亲和力成熟[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(11): 2486.
[14]	李帅, 黄旭日, 赵刚, 孙若溪, 高雪峰. 精氨酸酶Ⅰ与丁基苯酞的相互作用[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(05): 1069.
[15]	徐章润, 李娜, 张惠丹, 樊晓峰, 方瑾. 基于热阻梯度加热系统的温度梯度芯片毛细管电泳用于DNA突变检测[J]. 高等学校化学学报, 2010, 31(4): 667.