抗癌环肽药物放线菌素D新类似物的化学全合成研究

高等学校化学学报 ›› 2004, Vol. 25 ›› Issue (10): 1857.

抗癌环肽药物放线菌素D新类似物的化学全合成研究

张邦治, 王则周, 王小丽, 李欣檑, 倪京满, 王锐

兰州大学生命科学学院功能有机分子化学国家重点实验室, 兰州730000

收稿日期:2004-03-05 出版日期:2004-10-24 发布日期:2004-10-24
基金资助:
国家“十五”重大科技专项博士基金(批准号:2003AA2Z3540);教育部高校优秀青年教师教学科研奖励计划基金(教人司[2001]182号);教育部科技重点项目资助.

Total Chemical Synthesis of Three Novel Actinomycin D Analogs Used as Antitumor Drugs

ZHANG Bang-Zhi, WANG Ze-Zhou, WANG Xiao-Li, LI Xin-Lei, NI Jing-Man, WANG Rui

School of Life Science, State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China

Received:2004-03-05 Online:2004-10-24 Published:2004-10-24

摘要/Abstract

关键词: 放线菌素D, 类似物, 化学全合成

Abstract: Actinomycin D(AMD) is well known for its specific inhibition of DNA transcription, and has been used clinically as an antitumor drug for the treatment of some highly malignant tumors. Based on the former research, two [D-Phe²]₂AMD analogs with L-MeVal(the fifth amino acid residue in the cyclic depsipeptide of AMD) substituted by D-MeVal and D-MePhe were designed to reduce the toxicity and increase the antitumor activity. Another analog in which the D-Val residue replaced with D-MeVal was designed to eliminate or to weaken the hydrogen bonds of D-Val residues between α and β rings. All three novel compounds were prepared from C terminal to N terminal in solution phase to form linear pentapeptides, and cyclized by BOP-Cl/Et³N in DCM. Condensation of pentapeptide lactone with BMNBCA, followed by catalytic reduction, controlling oxidation by K₃Fe(CN)₆ and purification afforded the analogs as red solid. The spectrum data of all three analogs including HR-MS, ¹H NMR and [α] D were given.

Key words: Actinomycin D, Analogs, Total chemical synthesis

中图分类号:

O629.72

TrendMD:

张邦治, 王则周, 王小丽, 李欣檑, 倪京满, 王锐. 抗癌环肽药物放线菌素D新类似物的化学全合成研究. 高等学校化学学报, 2004, 25(10): 1857.

ZHANG Bang-Zhi, WANG Ze-Zhou, WANG Xiao-Li, LI Xin-Lei, NI Jing-Man, WANG Rui . Total Chemical Synthesis of Three Novel Actinomycin D Analogs Used as Antitumor Drugs. Chem. J. Chinese Universities, 2004, 25(10): 1857.

[1]	高其龙, 梁二军, 邢献然, 陈骏. 普鲁士蓝类化合物负热膨胀及机理[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(3): 388.
[2]	李阳, 李志文, 朱俊飞, 刘世会, 何军林. 芘基对在dsDNA中的构建:基于8-氮-7-去氮-2'-脱氧腺苷的7位取代及连接臂对荧光性质的影响[J]. 高等学校化学学报, 2018, 39(10): 2206.
[3]	段永斌, 殷燕, 孟凡丽, 赵连花, 刘玉坤, 袁哲, 冯阳波. 基于分子对接和自由能计算的高活性苯并噻唑类ROCK抑制剂的设计、合成和生物学评价[J]. 高等学校化学学报, 2017, 38(9): 1568.
[4]	白信法, 马宣, 解晓霞, 邵明莎, 郭宁宁, 严宁, 姚雷. 微管菌素类似物的合成及抗肿瘤活性[J]. 高等学校化学学报, 2017, 38(1): 47.
[5]	秦耀果, 张景朋, 宋敦伦, 段红霞, 凌云, 蒋标标, 王迪, 杨新玲. 新型异烟酸类蚜虫报警信息素类似物的设计、合成及生物活性[J]. 高等学校化学学报, 2016, 37(11): 1977.
[6]	马永涛, 冯思良, 王晨宏, 周宁, 刘克良. 促性腺激素释放激素类似物-紫杉醇靶向抗肿瘤缀合物的合成及评价[J]. 高等学校化学学报, 2014, 35(9): 1896.
[7]	李作盛, 邹陆一, 任爱民, 封继康. 萤火虫氧化荧光素类似物电子光谱的理论研究[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(12): 2757.
[8]	陈哲, KWONG Anna Ka-Yee, 杨振军, 张亮仁, LEE Hon Cheung, 张礼和. 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸类CD38抑制剂的合成及生物活性评价[J]. 高等学校化学学报, 2012, 33(06): 1226.
[9]	王硕于佳一李惟李菲. SDS胶束溶液中Exendin-4活性类似物的结构分析[J]. 高等学校化学学报, 2011, 32(4): 915.
[10]	张邦治, 王凯荣, 王则周, 李欣檑, 王小丽, 倪京满. 放线菌素D新类似物的设计、合成与体外抗肿瘤活性[J]. 高等学校化学学报, 2010, 31(7): 1346.
[11]	汪文龙黄燕兰胡惟孝单尚. 辣椒碱类似物的合成、结构及抗肿瘤活性[J]. 高等学校化学学报, 2010, 31(12): 2400.
[12]	郄建坤, 梁远军, 吴萍, 何军林, 赵修南, 周文霞, 张永祥, 刘克良. 细胞生长抑制剂Dolastatin 15类似物的合成及其活性研究[J]. 高等学校化学学报, 2009, 30(2): 308.
[13]	宋相伟,王雪丽,熊新辉,牛建丽,王仕擎,王丽萍,李惟 . Exendin-4类似物的生物活性及结构[J]. 高等学校化学学报, 2008, 29(6): 1163.
[14]	王佩, 张艳, 杨振军, 张亮仁, 张礼和. 环腺苷二磷酸核糖类似物的合成、表征及性质[J]. 高等学校化学学报, 2008, 29(2): 314.
[15]	姚艳平,朱振元,徐同,张勇民,. 几丁寡糖结构类似物的化学合成[J]. 高等学校化学学报, 2007, 28(2): 265.