糠酸莫米松的溶剂合物和多晶型研究

doi:10.7503/cjcu20250186

摘要/Abstract

摘要：

糠酸莫米松(MF)是一种强效的合成皮质类固醇, 广泛应用于哮喘、皮肤炎症及瘙痒性疾病的治疗. 本文发现了MF的6种溶剂合物(乙腈、甲醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯和四氢呋喃溶剂合物), 并利用X射线单晶衍射解析了乙腈溶剂合物和二氯甲烷溶剂合物的晶体结构. 分析结果表明, 乙腈溶剂合物与已知的晶型1同属于P2₁2₁2₁空间群, 但其PXRD谱图存在显著差异, 二氯甲烷溶剂合物则属于一个不同于无水晶型1和水合物的新空间群. MF分子形状不规则, 存在2个较大且可旋转的基团, 在晶体堆积过程中可以形成尺寸可调的较大空腔结构, 使其能够容纳不同尺寸的溶剂分子, 从而形成多种溶剂合物. 通过PXRD研究了溶剂合物在不同环境下的稳定性及其晶型转变, 发现二氯甲烷、乙腈和乙酸乙酯溶剂合物在室温下不稳定, 会自发脱溶剂并转变为一种新的亚稳晶型, 而四氢呋喃、丙酮和甲醇溶剂合物在室温下相对稳定. 这些溶剂合物和新的亚稳晶型在加热后均转化成晶型1.

关键词: 糠酸莫米松, 多晶型, 溶剂合物

Abstract:

Mometasone furoate（MF） is a potent synthetic corticosteroid widely used in the treatment of asthma， skin inflammation and pruritic diseases. This study discovered six solvates of MF（acetonitrile， methanol， acetone， dichloromethane， ethyl acetate and tetrahydrofuran solvates）， and the crystal structure of the acetonitrile solvate and dichloromethane solvate were successfully resolved using single-crystal X-ray diffraction. Crystal structure analysis showed that the acetonitrile solvate belongs to the same P2₁2₁2₁ space group as the known Form 1， but its PXRD pattern differs significantly. The dichloromethane solvate belongs to a new space group different from the anhydrous Form 1 and the hydrate. The MF molecule has an irregular shape with two large rotatable groups， which can form large cavity structures with adjustable sizes during crystal packing， enabling it to accommodate solvent molecules of different sizes and thus form various solvates. The stability of the solvates under different environments and their polymorphic transformations were studied by PXRD. The solvates of dichloromethane， acetonitrile， and ethyl acetate were unstable at room temperature， spontaneously desolvating and converting into a new metastable form， while the solvates of tetrahydrofuran， acetone， and methanol were relatively stable at room temperature. All these solvates and the new metastable forms converted to Form 1 upon heating.

Key words: Mometasone furoate, Polymorph, Solvate

中图分类号:

TrendMD:

王怡璇, 刘奇, 周蕾, 蔡保理, 王学重, 何运良. 糠酸莫米松的溶剂合物和多晶型研究. 高等学校化学学报, 2025, 46(12): 20250186.

WANG Yixuan, LIU Qi, ZHOU Lei, CAI Baoli, WANG Xuezhong, HE Yunliang. Study on Solvates and Polymorphs of Mometasone Furoate. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(12): 20250186.

图/表 20

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No.	Solvent	Temp./℃	Form
1	Acetone， MeOH， EtOH， THF， EA， DCM	25±5	Form 1
2	Acetone， MeOH， EtOH， THF with water	25±5	H
3	ACN	≤25	S_ACN
4	Acetone	≤2	S_BT
5	MeOH	≤2	S_MeOH
6	THF	≤2	S_THF
7	EA	≤2	S_EA
8	DCM	≤2	S_DCM

No.	Solvent	Temp./℃	Form
1	Acetone， MeOH， EtOH， THF， EA， DCM	25±5	Form 1
2	Acetone， MeOH， EtOH， THF with water	25±5	H
3	ACN	≤25	S_ACN
4	Acetone	≤2	S_BT
5	MeOH	≤2	S_MeOH
6	THF	≤2	S_THF
7	EA	≤2	S_EA
8	DCM	≤2	S_DCM

Solvate	S_DCM	S_ACN	S_EA	S_THF	S_BT	S_Me
ΔM_exp	10.4%	5.2%	9.6%	7.3%	5.2%	6.0%
ΔM_theory	14.0%	7.3%	14.4%	12.1%	18.2%	5.8%

Solvate	S_DCM	S_ACN	S_EA	S_THF	S_BT	S_Me
ΔM_exp	10.4%	5.2%	9.6%	7.3%	5.2%	6.0%
ΔM_theory	14.0%	7.3%	14.4%	12.1%	18.2%	5.8%

Solvent	Length/nm	Width/nm	Height/nm	Volume/nm³	Solvent	Length/nm	Width/nm	Height/nm	Volume/nm³
Water	0.304	0.330	0.393	0.0286	DCM	0.420	0.453	0.648	0.0855
MeOH	0.418	0.424	0.468	0.0529	Acetone	0.416	0.538	0.671	0.0884
ACN	0.407	0.415	0.585	0.0642	THF	0.500	0.570	0.630	0.1043
EtOH	0.427	0.457	0.605	0.0769	EA	0.417	0.562	0.892	0.1258