18β-甘草次酸A环官能团化衍生物的合成及抗肿瘤活性

doi:10.3969/j.issn.0251-0790.2012.04.019

高等学校化学学报 ›› 2012, Vol. 33 ›› Issue (04): 750.doi: 10.3969/j.issn.0251-0790.2012.04.019

18β-甘草次酸A环官能团化衍生物的合成及抗肿瘤活性

高振北¹, 胡君², 康潇¹, 许传莲¹, 巨勇²

1. 浙江理工大学生命科学学院, 杭州 310018;
2. 清华大学化学系, 生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室, 北京 100084

收稿日期:2011-05-06 出版日期:2012-04-10 发布日期:2012-04-10
作者简介:许传莲, 女, 博士, 教授, 主要从事天然产物化学及抗肿瘤活性研究. E-mail: chuanlianxu@zstu.edu.cn；巨勇, 男, 博士, 教授, 博士生导师, 主要从事天然产物化学及有机合成化学研究. E-mail: juyong@tsinghua.edu.cn
基金资助:
浙江省自然科学基金(批准号: Y4110320)、浙江省生物医学工程"重中之重"学科开放基金(批准号: SWYX0901)和国家自然科学基金(批准号: 20972086)资助.

Synthesis of A-Ring Functional Derivatives of 18β-Glycyrrhetinic Acid and Their Antiproliferative Effect in Tumor Cells

GAO Zhen-Bei¹, HU Jun², KANG Xiao¹, XU Chuan-Lian¹, JU Yong²

1. College of Life Science, Zhejiang Sci-Tech University, Hangzhou 310018, China;
2. Key Laboratory of Bioorganic Phosphorus Chemistry & Chemical Biology, Ministry of Education, Department of Chemistry, Tsinghua University, Beijing 100084, China

Received:2011-05-06 Online:2012-04-10 Published:2012-04-10
Supported by:
浙江省自然科学基金(批准号: Y4110320)、浙江省生物医学工程"重中之重"学科开放基金(批准号: SWYX0901)和国家自然科学基金(批准号: 20972086)资助.

摘要/Abstract

摘要： 采用化学方法对18β-甘草次酸A环进行改造, 合成了一系列新型18β-甘草次酸A环官能团化衍生物. 对人白血病细胞株HL-60、K562、肝癌细胞BEL-7404及乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外抗肿瘤活性筛选结果表明, 化合物5对4种肿瘤细胞系的抑制活性均强于18β-甘草次酸; 构效关系分析表明, A环内烯键的形成对抑制肿瘤细胞增殖有重要影响; 同时利用Hoechst33258和AO/EB染色, 在荧光显微镜下观察到了细胞凋亡小体的形成.

关键词: 18β-甘草次酸, 结构改造, A环官能团化衍生物, 抗肿瘤细胞增殖活性

Abstract: Thirteen analogues of 18β-glycyrrhetinic acid were synthesized using various chemical methods and one of them exhibited certain cytotoxicity against cell-lines of HL60 cells, K562 cells, BEL-7404 cells and MDA-MB-231, respectively, via MTT method. The results show that compound 5 with C＝C bond in the A-ring of 18β-glycyrrhetinic acid has markedly antiproliferative effect on these four tumor cells compared with 18β-glycyrrhetinic acid. K562 cells with nuclear apoptotic bodies were observed after staining with Hoechst 33258 and AO/EB with flourescence microscope.

Key words: 18β-Glycyrrhetinic acid, Chemical modification, A-Ring functional derivative, Antiproliferative effect

中图分类号:

O629.6⁺1

TrendMD:

高振北, 胡君, 康潇, 许传莲, 巨勇. 18β-甘草次酸A环官能团化衍生物的合成及抗肿瘤活性. 高等学校化学学报, 2012, 33(04): 750.

GAO Zhen-Bei, HU Jun, KANG Xiao, XU Chuan-Lian, JU Yong. Synthesis of A-Ring Functional Derivatives of 18β-Glycyrrhetinic Acid and Their Antiproliferative Effect in Tumor Cells. Chem. J. Chinese Universities, 2012, 33(04): 750.

参考文献

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18β-甘草次酸A环官能团化衍生物的合成及抗肿瘤活性

Synthesis of A-Ring Functional Derivatives of 18β-Glycyrrhetinic Acid and Their Antiproliferative Effect in Tumor Cells

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