Research Progress in Supramolecular Drug Delivery Nanosystems Based on Polyphenols

doi:10.7503/cjcu20240260

Abstract

Abstract:

Supramolecular drug delivery nanoplatforms have attracted much attention due to their diverse functions， controllable drug-releasing property， and unsophisticated techniques for preparation. Polyphenols with phenolic hydroxyl structure have been reported to easily have non-covalent interactions with different drugs， next self- assembling to be supramolecular nanosystems and successfully delivering drugs through desirable administrations. Moreover， polyphenols per se are generally active in defensing tumor， bacteria， oxidative species， inflammation， and protecting cardiac function， which can broaden the biomedical application scope of polyphenol-based delivery systems. In this review， we comprehensively depict the supramolecular interactions involved in the polyphenol-based supramolecular drug delivery systems， and detailedly explain how the interaction force highly affects the drug loading（e.g.， hydrophobic drugs， proteins， and DNA， etc.）. Finally， the controversial issues existing in current polyphenol-based supramolecular nanosystems are summarized and reviewed. This article is expected to shed a new light on the rational designs and fundamental studies of emerging polyphenol-based materials.

Key words: Supramolecular nanosystem, Polyphenol, Drug delivery, Nanoparticles

CLC Number:

O641.3

TrendMD:

YAN Ziliang, LI Bei, DAI Yunlu. Research Progress in Supramolecular Drug Delivery Nanosystems Based on Polyphenols[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(1): 20240260.

Figures/Tables 25

References 86

1	De Greef T. F.， Meijer E. W.， Nature， 2008， 453， 171—173
2	De Greef T. F.， Smulders M. M.， Wolffs M.， Schenning A. P.， Sijbesma R. P.， Meijer E. W.， Chem. Rev.， 2009， 109， 5687—5754
3	Aida T.， Meijer E. W.， Stupp S. I.， Science， 2012， 335， 813—817
4	Lehn J. M.， Europ. Rev.， 2009， 17， 263—280
5	Webber M. J.， Appel E. A.， Meijer E. W.， Langer R.， Nat. Mater.， 2016， 15， 13—26
6	Webber M. J.， Langer R.， Chem. Soc. Rev.， 2017， 46， 6600—6620
7	Qin B.， Yin Z.， Tang X.， Zhang S.， Wu Y.， Xu J. F.， Zhang X.， Prog. Polym. Sci.， 2020， 100， 101167
8	Peng H. Q.， Zhu W.， Guo W. J.， Li Q.， Ma S.， Bucher C.， Liu B.， Ji X.， Huang F.， Sessler J. L.， Prog. Polym. Sci.， 2023， 137， 101635
9	Liu T.， Pan P.， Shi H.， Feng J.， Zhang X. Z.， J. Polym. Sci.， 2023， 62， 297—323
10	Jiang X.， Zhang J.， Lo P. K.， Mao Z.， Adv. NanoBiomed Res.， 2023， 3， 2200168
11	Zhou J.， Lin Z.， Ju Y.， Rahim M. A.， Richardson J. J.， Caruso F.， Acc. Chem. Res.， 2020， 53， 1269—1278
12	Ejima H.， Richardson J. J.， Liang K.， Best J. P.， van Koeverden M. P.， Such G. K.， Cui J.， Caruso F.， Science， 2013， 341， 154—157
13	Zhou J.， Lin Z.， Penna M.， Pan S.， Ju Y.， Li S.， Han Y.， Chen J.， Lin G.， Richardson J. J.， Yarovsky I.， Caruso F.， Nat. Commun.， 2020， 11， 4804
14	Guo J.， Tardy B. L.， Christofferson A. J.， Dai Y.， Richardson J. J.， Zhu W.， Hu M.， Ju Y.， Cui J.， Dagastine R. R.， Yarovsky I.， Caruso F.， Nat. Nanotechnol.， 2016， 11， 1105—1111
15	Xu W.， Lin Z.， Pan S.， Chen J.， Wang T.， Cortez⁃Jugo C.， Caruso F.， Angew. Chem. Int. Ed.， 2023， 62， e202312925
16	Yu X.， Li B.， Yan J.， Li W.， Tian H.， Wang G.， Zhou S.， Dai Y.， Biomaterials， 2024， 307， 122512
17	Wang G.， Yan J.， Tian H.， Li B.， Yu X.， Feng Y.， Li W.， Zhou S.， Dai Y.， Adv. Mater.， 2024， 36， e2312588
18	Tian Y.， Tian H.， Li B.， Feng C.， Dai Y.， Small， 2024， 20， e2309850
19	Feng Y.， Wang G.， Li W.， Yan J.， Yu X.， Tian H.， Li B.， Dai Y.， Adv. Healthc. Mater.， 2024， 13， e2302811
20	Xu Z.， Liu G.， Zheng L.， Wu J.， Nano Res.， 2022， 16， 905—916
21	Li J.， Li J.， Wei J.， Zhu X.， Qiu S.， Zhao H.， ACS Appl. Mater. Interfaces， 2021， 13， 10446—10456
22	Venkatesan R.， Sivaprakash P.， Kim I.， Eldesoky G. E.， Kim S. C.， J. Environ. Chem. Eng.， 2023， 11， 110194
23	Wu X.， Wang L.， Tang L.， Wang L.， Cao S.， Wu Q.， Zhang Z.， Li L.， J. Funct. Foods， 2018， 46， 312—319
24	Luo R.， Lin M.， Zhang C.， Shi J.， Zhang S.， Chen Q.， Hu Y.， Zhang M.， Zhang J.， Gao F.， Food Chem.， 2020， 330， 127241
25	Chung C. H.， Jung W.， Keum H.， Kim T. W.， Jon S.， ACS Nano， 2020， 14， 6887—6896
26	Qi Y.， Li J.， Nie Q.， Gao M.， Yang Q.， Li Z.， Li Q.， Han S.， Ding J.， Li Y.， Zhang J.， Biomaterials， 2021， 275， 120952
27	Tan H.， Sun J.， Jin D.， Song J.， Lei M.， Antoshin A.， Chen X.， Yin M.， Qu X.， Liu C.， Biomater. Sci.， 2020， 8， 3334—3347
28	Chen R.， Zhu C.， Xu L.， Gu Y.， Ren S.， Bai H.， Zhou Q.， Liu X.， Lu S.， Bi X.， Li W.， Jia X.， Chen Z.， Biomaterials， 2021， 274， 120855
29	Shin M.， Lee H. A.， Lee M.， Shin Y.， Song J. J.， Kang S. W.， Nam D. H.， Jeon E. J.， Cho M.， Do M.， Park S.， Lee M. S.， Jang J. H.， Cho S. W.， Kim K. S.， Lee H.， Nat. Biomed. Eng.， 2018， 2， 304—317
30	Rahim M. A.， Kristufek S. L.， Pan S.， Richardson J. J.， Caruso F.， Angew. Chem. Int. Ed. Engl.， 2019， 58， 1904—1927
31	Guo J.， Ping Y.， Ejima H.， Alt K.， Meissner M.， Richardson J. J.， Yan Y.， Peter K.， von Elverfeldt D.， Hagemeyer C. E.， Caruso F.， Angew. Chem. Int. Ed.， 2014， 53， 5546—5551
32	Li S. C.， Wang J. G.， Jacobson P.， Gong X. Q.， Selloni A.， Diebold U.， J. Am. Chem. Soc.， 2009， 131， 980—984
33	Wei W.， Petrone L.， Tan Y.， Cai H.， Israelachvili J. N.， Miserez A.， Waite J. H.， Adv. Funct. Mater.， 2016， 26， 3496—3507
34	Jankovic I. A.， Saponjic Z. V.， Dzunuzovic E. S.， Nedeljkovic J. M.， Nanoscale Res. Lett.， 2009， 5， 81—88
35	Tian Y.， Sang W.， Tian H.， Xie L.， Wang G.， Zhang Z.， Li W.， Dai Y.， Adv. Funct. Mater.， 2022， 32， 2205690
36	Rahim M. A.， Ejima H.， Cho K. L.， Kempe K.， Müllner M.， Best J. P.， Caruso F.， Chem. Mater.， 2014， 26， 1645—1653
37	Muzolf M.， Szymusiak H.， Gliszczynska⁃Swiglo A.， Rietjens I. M.， Tyrakowska B.， J. Agric. Food Chem.， 2008， 56， 816—823
38	Kim B. S.， Lee H. I.， Min Y.， Poon Z.， Hammond P. T.， Chem. Commun. （Camb.）， 2009，（28）， 4194—4196
39	Chen J.， Kozlovskaya V.， Goins A.， Campos⁃Gomez J.， Saeed M.， Kharlampieva E.， Biomacromolecules， 2013， 14， 3830—3841
40	Shutava T.， Prouty M.， Kommireddy D.， Lvov Y.， Macromolecules， 2005， 38， 2850—2858
41	Dierendonck M.， Fierens K.， de Rycke R.， Lybaert L.， Maji S.， Zhang Z.， Zhang Q.， Hoogenboom R.， Lambrecht B. N.， Grooten J.， Remon J. P.， de Koker S.， de Geest B. G.， Adv. Funct. Mater.， 2014， 24， 4634—4644
42	Jakobek L.， Food Chem.， 2015， 175， 556—567
43	Shin M.， Ryu J. H.， Park J. P.， Kim K.， Yang J. W.， Lee H.， Adv. Funct. Mater.， 2015， 25， 1270—1278
44	Yu J.， Wei W.， Danner E.， Israelachvili J. N.， Waite J. H.， Adv. Mater.， 2011， 23， 2362—2366
45	Fan Q.， Yang Z.， Li Y.， Cheng Y.， Li Y.， Adv. Funct. Mater.， 2021， 31， 2101646
46	Quan T. H.， Benjakul S.， Sae⁃leaw T.， Balange A. K.， Maqsood S.， Trends in Food Sci. & Tech.， 2019， 91， 507—517
47	Dai S.， Xu T.， Yuan Y.， Fang Q.， Lian Z.， Tian T.， Tong X.， Jiang L.， Wang H.， Food Hydrocolloids， 2024， 146， 109197
48	Charlton A. J.， Baxter N. J.， Khan M. L.， Moir A. J.， Haslam E.， Davies A. P.， Williamson M. P.， J. Agric. Food Chem.， 2002， 50， 1593—1601
49	Chung J. E.， Tan S.， Gao S. J.， Yongvongsoontorn N.， Kim S. H.， Lee J. H.， Choi H. S.， Yano H.， Zhuo L.， Kurisawa M.， Ying J. Y.， Nat. Nanotechnol.， 2014， 9， 907—912
50	Chen J.， Pan S.， Zhou J.， Lin Z.， Qu Y.， Glab A.， Han Y.， Richardson J. J.， Caruso F.， Adv. Mater.， 2022， 34， e2108624
51	Zhang C.， Hu D. F.， Xu J. W.， Ma M. Q.， Xing H.， Yao K.， Ji J.， Xu Z. K.， ACS Nano， 2018， 12， 12347—12356
52	Tian H.， Wang G.， Sang W.， Xie L.， Zhang Z.， Li W.， Yan J.， Tian Y.， Li J.， Li B.， Dai Y.， Nano Today， 2022， 43， 101405
53	Lv M.， Chen M.， Zhang R.， Zhang W.， Wang C.， Zhang Y.， Wei X.， Guan Y.， Liu J.， Feng K.， Jing M.， Wang X.， Liu Y. C.， Mei Q.， Han W.， Jiang Z.， Cell Res.， 2020， 30， 966—979
54	Mandal M. K.， Domb A. J.， Pharmaceutics， 2024， 16， 718
55	Fang R.， Hao R.， Wu X.， Li Q.， Leng X.， Jing H.， J. Agric. Food Chem.， 2011， 59， 6292—6298
56	Ren P. F.， Yang H. C.， Liang H. Q.， Xu X. L.， Wan L. S.， Xu Z. K.， Langmuir， 2015， 31， 5851—5858
57	Liu S.， Ji W.， Wu T.， He Y.， Huang Y.， Yu Y.， Yu W.， ACS Sustainable Chem. Eng.， 2024， 12， 4224—4235
58	Gao Z.， Zharov I.， Chem. Mater.， 2014， 26， 2030—2037
59	Li W.， Yan J.， Tian H.， Li B.， Wang G.， Sang W.， Zhang Z.， Zhang X.， Dai Y.， Bioact. Mater.， 2023， 22， 34—46
60	Martinez C. R.， Iverson B. L.， Chem. Sci.， 2012， 3， 2191—2201
61	Liu F. F.， Fan J. L.， Wang S. G.， Ma G. H.， Chem. Eng. J.， 2013， 219， 450—458
62	Lin D.， Xing B.， Environ. Sci. Technol.， 2008， 42， 5917—5923
63	Luo J.， Lai J.， Zhang N.， Liu Y.， Liu R.， Liu X.， ACS Sustainable Chem. Eng.， 2016， 4， 1404—1413
64	Liang K.， Chung J. E.， Gao S. J.， Yongvongsoontorn N.， Kurisawa M.， Adv. Mater.， 2018， 30， e1706963
65	Philp D.， Stoddart J. F.， Angew. Chem. Int. Ed.， 1996， 35（11）， 1154—1196
66	Shen C.， Zhao L.， Du X.， Tian J.， Yuan Y.， Jia M.， He Y.， Zeng R.， Qiao R.， Li C.， Mol. Pharm.， 2021， 18， 1419—1430
67	Liu Z.， Yu W.， Sheng W.， Li R.， Guo H.， Feng X.， Li Q.， Wang R.， Li W.， Jia X.， Biomacromolecules， 2022， 23， 140—149
68	Xu C.， Wang Y.， Yu H.， Tian H.， Chen X.， ACS Nano， 2018， 12， 8255—8265
69	Wang G.， Li B.， Tian H.， Xie L.， Yan J.， Sang W.， Li J.， Zhang Z.， Li W.， Dai Y.， Adv. Funct. Mater.， 2023， 33， 2213425
70	Sang W.， Xie L.， Wang G.， Li J.， Zhang Z.， Li B.， Guo S.， Deng C. X.， Dai Y.， Adv. Sci.（Weinh）， 2021， 8， 2003338
71	Li J.， Zhang C.， He W.， Qiao H.， Chen J.， Wang K.， Oupicky D.， Sun M.， Biomater. Sci.， 2017， 6， 179—188
72	Shi H.， Wang R.， Cao H. C.， Guo H. Y.， Pan P.， Xiong C. F.， Zhang L. J.， Yang Q.， Wei S.， Liu T.， Adv. Healthc. Mater.， 2023， 12， e2300054
73	Zhan L.， Yin X.， Zhang Y.， Ju J.， Wu Y.， Ding L.， Li C.， Chen X.， Wang Y.， Biomater. Adv.， 2023， 146， 213306
74	Wang X.， Yan J.， Wang L.， Pan D.， Xu Y.， Wang F.， Sheng J.， Li X.， Yang M.， Theranostics， 2020， 10， 10808—10822
75	Shan L.， Gao G.， Wang W.， Tang W.， Wang Z.， Yang Z.， Fan W.， Zhu G.， Zhai K.， Jacobson O.， Dai Y.， Chen X.， Biomaterials， 2019， 210， 62—69
76	Zhao Y.， Xu L.， Kong F.， Yu L.， Chem. Eng. J.， 2021， 416， 129090
77	Payra D.， Yamauchi Y.， Samitsu S.， Naito M.， Chem. Mater.， 2018， 30， 8025—8033
78	Nagesh P. K. B.， Chowdhury P.， Hatami E.， Kumari S.， Kashyap V. K.， Tripathi M. K.， Wagh S.， Meibohm B.， Chauhan S. C.， Jaggi M.， Yallapu M. M.， ACS Appl. Mater. Interf.， 2019， 11， 38537—38554
79	Patel A. R.， Seijen⁃ten⁃Hoorn J.， Heussen P. C. M.， Drost E.， Hazekamp J.， Velikov K. P.， J. Colloid Interf. Sci.， 2012， 374， 150—156
80	Von Staszewski M.， Jara F. L.， Ruiz A. L. T. G.， Jagus R. J.， Carvalho J. E.， Pilosof A. M. R.， J. Funct. Foods， 2012， 4， 800—809
81	Zheng X.， Chen A.， Hoshi T.， Anzai J.， Li G.， Anal. Bioanal. Chem.， 2006， 386， 1913—1919
82	Kuzuhara T.， Sei Y.， Yamaguchi K.， Suganuma M.， Fujiki H.， J. Biol. Chem.， 2006， 281， 17446—17456
83	Galindo⁃Murillo R.， Cheatham III T. E.， J. Biomol. Struct. Dyn.， 2018， 36， 3311—3323
84	Shen W.， Wang Q.， Shen Y.， Gao X.， Li L.， Yan Y.， Wang H.， Cheng Y.， ACS Cent. Sci.， 2018， 4， 1326—1333
85	Shen W.， Wang R.， Fan Q.， Gao X.， Wang H.， Shen Y.， Li Y.， Cheng Y.， CCS Chemistry， 2020， 2， 146—157
86	Bae K. H.， Chan K. H.， Kurisawa M.， ACS Macro. Lett.， 2022， 11， 835—840

Types of polyphenols	Loaded substance	Supramolecular interaction	Application	Ref.
Catechol	DOX， Zn²⁺	Hydrophobic interactions， Coordination interactions	Tumor treatment	［18］
EGCG， Catechol	W⁶⁺	Hydrophobic interactions， Coordination interactions	Tumor treatment	［69］
Gallic acid， Catechol	Hf⁴⁺， Hemoglobin	Hydrophobic interactions， Coordination interactions	Tumor treatment	［70］
Rosmarinic acid	Dexamethasone	Hydrophobic interactions	Colitis	［25］
Quercetin	None	Hydrophobic interactions， Hydrogen Bond	Colitis	［64］
TA	Green fluorescent protein	Hydrophobic interactions	Heart disease	［29］
Salvianolic acid B， Catechol	Ca²⁺	Hydrophobic interactions， Coordination interactions	Renal fibrosis	［71］
EGCG	Fe³⁺， DOX	Hydrophobic interactions， Coordination interactions， π⁃π interactions	Tumor treatment	［72］
Polydopamine	Zn²⁺， DOX	Coordination interactions	Tumor treatment	［73］
TA	BSA	Hydrophobic interactions， Hydrogen Bond	Colitis	［74］
Catechol	5⁃Aza， W⁶⁺	Hydrophobic interactions， Coordination interactions	Tumor treatment	［17］
TA	DOX	Hydrophobic interactions， Hydrogen Bond	Tumor treatment	［38］
EGCG	DOX， Fe³⁺	Hydrophobic interactions， Coordination interactions， π⁃π interactions	Tumor treatment	［75］
Procyanidin	Fe³⁺	Hydrophobic interactions， Coordination interactions， Hydrogen Bond	Colitis	［68］

Types of polyphenols	Loaded substance	Supramolecular interaction	Application	Ref.
Catechol	DOX， Zn²⁺	Hydrophobic interactions， Coordination interactions	Tumor treatment	［18］
EGCG， Catechol	W⁶⁺	Hydrophobic interactions， Coordination interactions	Tumor treatment	［69］
Gallic acid， Catechol	Hf⁴⁺， Hemoglobin	Hydrophobic interactions， Coordination interactions	Tumor treatment	［70］
Rosmarinic acid	Dexamethasone	Hydrophobic interactions	Colitis	［25］
Quercetin	None	Hydrophobic interactions， Hydrogen Bond	Colitis	［64］
TA	Green fluorescent protein	Hydrophobic interactions	Heart disease	［29］
Salvianolic acid B， Catechol	Ca²⁺	Hydrophobic interactions， Coordination interactions	Renal fibrosis	［71］
EGCG	Fe³⁺， DOX	Hydrophobic interactions， Coordination interactions， π⁃π interactions	Tumor treatment	［72］
Polydopamine	Zn²⁺， DOX	Coordination interactions	Tumor treatment	［73］
TA	BSA	Hydrophobic interactions， Hydrogen Bond	Colitis	［74］
Catechol	5⁃Aza， W⁶⁺	Hydrophobic interactions， Coordination interactions	Tumor treatment	［17］
TA	DOX	Hydrophobic interactions， Hydrogen Bond	Tumor treatment	［38］
EGCG	DOX， Fe³⁺	Hydrophobic interactions， Coordination interactions， π⁃π interactions	Tumor treatment	［75］
Procyanidin	Fe³⁺	Hydrophobic interactions， Coordination interactions， Hydrogen Bond	Colitis	［68］

[1]	YUE Xin, JIA Tingfang, CHEN Yao, ZHOU Yuanzhu, QU Jiafei, LI Cong, SHEN Jing. Near-infrared Light Curing of Dental Resin Composite Doped with Rare Earth Upconversion Nanoparticles [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(1): 188.
[2]	LI Binxi, ZHANG Yan, YAO Dong. Fe₃O₄/CuInS₂ Binary Superparticles for Magnetic Resonance/Fluorescence Dual Mode Imaging [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(1): 234.
[3]	SUN Yujie, NIU Zhentian, TONG Haoxuan, HU Yue, YU Bingran, XU Fujian. Ring-opening Preparation of Poly（disulfide）s for Drug Delivery [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(1): 20240116.
[4]	ZHANG Dang, SUN Xiaomin, YANG Haiyue, SONG Bohan, CONG Meng, WANG Yuxin, DING Feng, XU Shanshan, BI Sai, WANG Lei. Application of Nanozyme-based Micro/nanomotors in Smart Drug Delivery [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(1): 76.
[5]	SAREN Gerile, LIANG Jing, GUAN Shaoyu, CHANG Yujia, ZHANG Jiabo, LIANG Nan, KANG Jing, DONG Alideertu. Antibacterial Properties of N-halamine Modified Gold Nanoparticles [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(1): 252.
[6]	NING Jiayu, HAO Pengfei, WANG Feng, YE Jiaquan, CHONG Yu. Functional Polyphenol-Arginine Self-assembled Nanodrug for Radiosensitization in Breast Cancer [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(1): 206.
[7]	CHEN Junnian, ZHANG Haifeng, WANG Haibing, YANG Huocheng, LUO Zhong. Research Progress of Precision Antitumor Medicine Based on Supramolecular Drug-delivery Nanosystems [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(1): 50.
[8]	YU Wenli, WANG Zixuan, DONG Bin, WU Zexing, CHAI Yongming, WANG Lei. pH-Universal Hydrogen Evolution Reaction Performance Boosted by Electronic Interaction Between Ultrafine Pt Nanoparticles and MOF Support [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2024, 45(12): 20240408.
[9]	YAN Yongjie, GAO Wenbo, LU Chenhui, YANG Cheng, XU Shuting. Detection of Coffee Polyphenols in Nanoliter Cerebrospinal Fluid by Microextraction Coupled to Nanoelectrospray Ionization Mass Spectrometry [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2024, 45(11): 20240327.
[10]	HU Wenxin, ZHAO Ying, DU Danyang, ZHANG Hongdan, CHENG Peng. Preparation of ZSM-5 Encapsulated Pt-La Bimetallic Catalysts and Their Catalytic Performance for iso-Butane Cracking [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2024, 45(10): 20240244.
[11]	SHENG Jinhan, ZHENG Qizhen, WANG Ming. Non-viral Delivery of CRISPR/Cas9 Genome Editing [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2023, 44(3): 20220344.
[12]	YANG Jiye, SUN Dayin, WANG Yan, GU Anqi, YE Yilan, DING Shujiang, YANG Zhenzhong. Progresses in Template Synthesis and Applications of Hollow Materials [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2023, 44(1): 20220665.
[13]	WANG Hui, ZHAO Decai, YANG Nailiang, WANG Dan. Gate Keeper in the Smart Hollow Drug Carrier [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2023, 44(1): 20220237.
[14]	LIU Shuwei, JIN Hao, YIN Wanzhong, ZHANG Hao. Gemcitabine/polypyrrole Composite Nanoparticles for Chemo-photothermal Combination Ovarian Cancer Therapy [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2022, 43(8): 20220345.
[15]	WU Yushuai, SHANG Yingxu, JIANG Qiao, DING Baoquan. Research Progress of Controllable Self-assembled DNA Origami Structure as Drug Carrier [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2022, 43(8): 20220179.