Diastereomers Separation and Fluorine-18 Labeling of 2-Amino-dihydrotetrabenzine

doi:10.7503/cjcu20250172

Abstract

Abstract:

Based on the demand for developing novel VMAT2 imaging probes， this study focuses on the synthesis and separation technology of 2-amino-dihydrotetrabenazine（2-NH₂-DTBZ） diastereomers and the development of fluorine-18 labeling methods. Starting from tetrabenazine as the raw material， the 2-NH₂-DTBZ crude product was synthesized via Borch reductive amination， followed by the effective separation of α- and β-diastereomers using column chromatography. Structural confirmation was achieved through mass spectrometry（ESI-MS） and nuclear magnetic resonance spectroscopy（¹H NMR/¹³C NMR）. Given the potential biological activity advantages of the α-diastereomer， a two-step one-pot strategy was established to achieve the ¹⁸F labeling of α-2-NH₂-DTBZ. High- performance liquid chromatography analysis confirmed that the radiochemical purity of the labeled product was higher than 99%. Further in vivo experiments demonstrated that the labeled compound can penetrate the blood-brain barrier， providing a crucial foundation for its application in central nervous system imaging. The effective separation system for 2-NH₂-DTBZ diastereomers and the ¹⁸F labeling methodology established in this study offered a key technical support for the development of novel brain PET probes based on the α-2-NH₂-DTBZ scaffold.

Key words: Dihydrotetrabenzine, Diastereomer, Vesicular monoamine transporter, ¹⁸F-labeling

CLC Number:

O652.6

TrendMD:

LIU Chunyi, FANG Yi, LI Jingwen, LI Qian, CHEN Zhengping. Diastereomers Separation and Fluorine-18 Labeling of 2-Amino-dihydrotetrabenzine[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(11): 20250172.

Figures/Tables 6

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［¹⁸F］6 Batch number	Radioactive concentration/（MBq·mL^-1）	Compound 6 content/（µg·mL^-1）	Molar activity/（GBq·µmol^-1）
1	22.20	0.28	30.41
2	21.83	0.19	42.72
3	11.10	0.12	35.56

［¹⁸F］6 Batch number	Radioactive concentration/（MBq·mL^-1）	Compound 6 content/（µg·mL^-1）	Molar activity/（GBq·µmol^-1）
1	22.20	0.28	30.41
2	21.83	0.19	42.72
3	11.10	0.12	35.56