Application of Mineralocorticoid Receptor Antagonists with Different Chemical Structures in Cardiovascular Diseases

doi:10.7503/cjcu20220059

Abstract

Abstract:

Over-activation or over-expressions of mineralocorticoid receptors lead to cardiovascular disease and di-sease progression. Antagonizing mineralocorticoid receptor， inhibiting its over activation and blocking the biological effects mediated by mineralocorticoid receptor， which is effective treatment of those diseases. The different chemical structures of mineralocorticoid receptor antagonists determine the strength of antagonistic effect and clinical targeted application. With the development of the times， optimization of the chemical structure of mineralocorticoid receptor antagonists improves the pharmacological properties， increases the selectivity and reduce the side effects. At the same time， there are different emphases in the treatment of cardiovascular diseases. This paper summarizes the action mechanisms， pharmacological characteristics and clinical application advantages of different kinds of mineralocorticoid receptor antagonists： spironolactone， eplerenone and finerenone， in order to provide new ideas in subsequent clinical application and future new drug research and development.

Key words: Mineralocorticoid receptor, Steroid compound, Non-steroid compound, Cardiovascular disease

CLC Number:

O625.45

TrendMD:

LIN Zhongqiao, CHEN Peipei, WANG Lei. Application of Mineralocorticoid Receptor Antagonists with Different Chemical Structures in Cardiovascular Diseases[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2022, 43(6): 20220059.

Figures/Tables 7

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	Siprolactone	Eplerenone	Finerenone
Chemical type	Steroid	Steroid	Non?steroid
Structural feature	Based on cyclopentane phenanthrene， coupling acetyl sulfhydryl on C?7	Similar to siprolactone， acetyl sulfhydryl replaced with carbomethoxy group on C?7，9，11?epoxide was added	Based on 1，4?dihydro pyridines
Half inhibitory concentration （IC₅₀， nmol/L）	24	990	18
Oral bioavailability（%）	80—90	69	N/A
Plasma protein binding rate（%）	? 90	50	N/A
Plasma half?life（h）	12—24	3—4	2
Active metabolite	Mostly canrenone	N/A	N/A
Selectivity to MR	Low	? 100 fold compared to siprolactone	? 500 fold compared to siprolactone
Metabolic pathway	Liver	Liver	Liver
Tissue distribution	Renal concentration six?fold higher than heart	Renal concentration three?fold higher than heart	Equal concentration in kidney and heart

	Siprolactone	Eplerenone	Finerenone
Chemical type	Steroid	Steroid	Non?steroid
Structural feature	Based on cyclopentane phenanthrene， coupling acetyl sulfhydryl on C?7	Similar to siprolactone， acetyl sulfhydryl replaced with carbomethoxy group on C?7，9，11?epoxide was added	Based on 1，4?dihydro pyridines
Half inhibitory concentration （IC₅₀， nmol/L）	24	990	18
Oral bioavailability（%）	80—90	69	N/A
Plasma protein binding rate（%）	? 90	50	N/A
Plasma half?life（h）	12—24	3—4	2
Active metabolite	Mostly canrenone	N/A	N/A
Selectivity to MR	Low	? 100 fold compared to siprolactone	? 500 fold compared to siprolactone
Metabolic pathway	Liver	Liver	Liver
Tissue distribution	Renal concentration six?fold higher than heart	Renal concentration three?fold higher than heart	Equal concentration in kidney and heart