环腺苷二磷酸核糖类似物的合成、表征及性质

高等学校化学学报

环腺苷二磷酸核糖类似物的合成、表征及性质

王佩, 张艳, 杨振军, 张亮仁, 张礼和

北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室, 北京 100083

收稿日期:2007-06-29 修回日期:1900-01-01 出版日期:2008-02-10 发布日期:2008-02-10
通讯作者: 张亮仁

Chemical Synthesis, Characterization and Biological Properties of a Novel Cyclic ADP-Ribose Analogue

WANG Pei, ZHANG Yan, YANG Zhen-Jun, ZHANG Liang-Ren*, ZHANG Li-He

State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100083, China

Received:2007-06-29 Revised:1900-01-01 Online:2008-02-10 Published:2008-02-10
Contact: ZHANG Liang-Ren

摘要/Abstract

摘要： 通过次黄嘌呤N¹-位取代及分子内环合等反应, 合成了由带芳基支链的含氮链替代天然北区核糖结构的环腺苷二磷酸核糖(cADPR)类似物cIDPRN. 该化合物与Jurkat T淋巴细胞在37 ℃下孵育18 h后, 经毛细管电泳分析, 结果表明该化合物具有良好的稳定性. 荧光分光光度计测定, 结果表明, 在有钙离子和无钙离子环境下, 该化合物胞外给药后均能引起浓度依赖性的钙离子释放. 由以上结果确定该化合物为具有膜透性的促细胞内钙释放激动剂.

关键词: 核苷酸, cADPR类似物, 钙激动剂, 稳定性

Abstract: For the investigation of the structure-activity relationship of the analogues of cyclic ADP-ribose (cADPR), a novel cyclic IDP-ribose analogue, cIDPRN, in which the northern ribose was replaced by N-carbobenzyloxy-alkylimine bridge was designed and synthesized. The enzymatic stability of cIDPRN was evaluated by the incubation with Jurkat T-lymphocytes for 0, 2 and 18 h. The result analyzed by capillary electrophoresis indicated that cIDPRN antagonized the hydrolysis, whereas cADPR was easily hydrolyzed. The Ca²⁺ signal release behavior was investigated in intact Jurkat T-lymphocytes by spectrofluorometer. It showed that cIDPRN induced calcium release either in extracellular Ca²⁺-containing or Ca²⁺-free condition. The result indicated that cIDPRN was a mild membrane-permeant agonist of cADPR/RyR signaling system. This study provided further information for understanding the effect of structure of northern ribose moiety of cIDPR on the calcium motivation activity.

Key words: Nucleotide, Analogues of cADPR, Calcium agonist, Stability

中图分类号:

O629.74

TrendMD:

王佩, 张艳, 杨振军, 张亮仁, 张礼和. 环腺苷二磷酸核糖类似物的合成、表征及性质. 高等学校化学学报, doi: .

WANG Pei, ZHANG Yan, YANG Zhen-Jun, ZHANG Liang-Ren*, ZHANG Li-He. Chemical Synthesis, Characterization and Biological Properties of a Novel Cyclic ADP-Ribose Analogue. Chem. J. Chinese Universities, doi: .

[1]	曹舒杰, 李泓君, 管文丽, 任梦田, 周传政. 硫代磷酸酯寡聚核苷酸的立体控制合成研究进展[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(Album-4): 20220304.
[2]	楚宇逸, 兰畅, 罗二桂, 刘长鹏, 葛君杰, 邢巍. 单原子铈对弱芬顿效应活性位点氧还原稳定性的提升[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(9): 20220294.
[3]	郑安妮, 金磊, 杨家强, 王赵云, 李威青, 杨防祖, 詹东平, 田中群. 5,5-二甲基乙内酰脲在化学镀铜中的作用[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(8): 20220191.
[4]	王红宁, 黄丽, 清江, 马腾洲, 蒋伟, 黄维秋, 陈若愚. 香蒲基生物炭的活化及对VOCs吸附的应用[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(4): 20210824.
[5]	李伟辉, 李浩博, 曾诚, 梁昊樾, 陈佳俊, 李俊勇, 李会巧. 热压法构筑锂负极聚偏氟乙烯基双功能保护层的研究[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(2): 20210629.
[6]	常斯惠, 陈涛, 赵黎明, 邱勇隽. 离子液体增塑生物基聚丁内酰胺的热分解机理[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(11): 20220353.
[7]	孙金时, 陈鹏, 景丽萍, 孙福兴, 刘佳. 多级孔芳香骨架材料的合成及固载硫脲催化剂的研究[J]. 高等学校化学学报, 2022, 43(10): 20220171.
[8]	岳胜利, 武光宝, 李星, 李康, 黄高胜, 唐翌, 周惠琼. 准二维钙钛矿太阳能电池的研究进展[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(6): 1648.
[9]	王红宁, 黄丽, 宋夫交, 朱婷, 黄维秋, 钟璟, 陈若愚. 中空碳纳米球的制备及VOCs吸附性能[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(6): 1704.
[10]	王坤华, 姚纪松, 杨俊楠, 宋永慧, 刘雨莹, 姚宏斌. 金属卤化物钙钛矿纳米晶高效发光二极管的制备与器件性能优化[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(5): 1464.
[11]	刘瑶, 邓正涛. 反溶剂法快速合成高效发光二维锡卤钙钛矿材料[J]. 高等学校化学学报, 2021, 42(12): 3774.
[12]	张俊, 王彬, 潘莉, 马哲, 李悦生. 含咪唑离子聚乙烯离聚体的合成与性能[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(9): 2070.
[13]	王婷婷, 雷宇涵, 林宇娟, 黄加玲, 刘翠娥, 郑凤英, 李顺兴. 脂质体封端CsPbX₃(X=Cl,Br,I)纳米晶体的制备及在发光二极管中的应用[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(8): 1896.
[14]	苗笑梅, 毛克羽, 裴勇兵, 蒋剑雄, 颜悦, 吴连斌. 超疏水多孔硅的制备及表面稳定性[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(7): 1499.
[15]	吴春晓, 艾心, 陈英鑫, 崔志远, 李峰. 卤素原子的引入对二苯甲基自由基光稳定性、光物理性质及电致发光器件性能的影响[J]. 高等学校化学学报, 2020, 41(5): 972.