Design， Synthesis and Anti-fungal Activity of 1，2，4-Oxadiazole Derivatives Containing Diamide Moiety

doi:10.7503/cjcu20230309

Abstract

Abstract:

To search the novel and efficient antifungal lead compounds， twenty-seven 1，2，4-oxadiazole derivatives （compounds 4a─4c and 6a─6x） containing diamide moiety with novel chemical structures were designed and synthesized， which was based on the method of the splicing of bioactive substructures. The structures of target compounds were characterized by means of ¹H NMR and HRMS spectra. The bioassay results showed that， at the concentration of 3.13 mg/L， the control effect of compounds 6f， 6i， 6m， 6n and 6q against Soybean rust（Phakopsorapachyrhiz） were 80%， 90%， 80%， 90% and 70%， respectively. The above activities were all better than Flufenoxadiazam（30%） and the control agent Difenoconazole（50%）. Compound 6n also showed prominent antifungal activity against Corn rust（Pucciniasorghi）， which control effect was 100% at the concentration of 1.56 mg/L. The molecular docking simulation revealed that compound 6n has various interactions with histone deacetylase 4（HDACs 4），which compound 6n interacts with PRO-298， LEU-299 and HIS-158 through hydrogen bond may be the important source why it showed prominent antifungal activity.

Key words: Diamide moiety, 1, 2, 4-Oxadiazole, Synthesis, Antifungal activity, Molecular docking

CLC Number:

O626

TrendMD:

WANG Feng, CHEN Yu, PEI Hongyan, LIU Dongdong, LUO Chunfeng, ZHANG Jing, ZHANG Lixin. Design， Synthesis and Anti-fungal Activity of 1，2，4-Oxadiazole Derivatives Containing Diamide Moiety[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2023, 44(11): 20230309.

Figures/Tables 7

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Compd.	Feature	m.p./℃	Yield（%）	HRMS^（calcd.）， m/z*
4a	White solid	182.9─183.9	67.8	423.1252（423.1256）
4b	White solid	141.3─141.6	79.7	437.1417（437.1417）
4c	White solid	167.5─168.0	82.5	451.1570（451.1569）

Compd.	Feature	m.p./℃	Yield（%）	HRMS^（calcd.）， m/z*
4a	White solid	182.9─183.9	67.8	423.1252（423.1256）
4b	White solid	141.3─141.6	79.7	437.1417（437.1417）
4c	White solid	167.5─168.0	82.5	451.1570（451.1569）

Compd.	¹H NMR（600 MHz）， δ
4a	8.19（d， J=8.5 Hz，2H）， 7.99（d， J=8.2 Hz， 2H）， 7.72（dd， J=5.7， 3.3 Hz， 1H）， 7.53（dd， J=5.7， 3.2 Hz， 1H）， 3.62─3.55（m， 2H）， 3.49─3.40 （m， 2H）， 1.44 （s， 9H）
4b	8.19（d， J=8.2 Hz，2H）， 8.02（d， J=7.9 Hz，2H）， 7.65（s， 1H）， 4.92（s， 1H）， 3.53（q，J=6.1 Hz， 2H）， 3.28（q， J=5.8 Hz， 2H）， 1.78─1.70（m， 2H）， 1.46（s， 9H）
4c	8.17（d， J=8.2 Hz，2H）， 7.97（d， J=7.7 Hz，2H）， 6.86（s， 1H）， 4.69（s， 1H）， 3.53（q， J=6.3 Hz， 2H）， 3.18（q， J=6.3 Hz， 2H）， 1.71─1.66（m， 2H）， 1.63─1.58（m， 2H）， 1.44（s， 9H）

Compd.	¹H NMR（600 MHz）， δ
4a	8.19（d， J=8.5 Hz，2H）， 7.99（d， J=8.2 Hz， 2H）， 7.72（dd， J=5.7， 3.3 Hz， 1H）， 7.53（dd， J=5.7， 3.2 Hz， 1H）， 3.62─3.55（m， 2H）， 3.49─3.40 （m， 2H）， 1.44 （s， 9H）
4b	8.19（d， J=8.2 Hz，2H）， 8.02（d， J=7.9 Hz，2H）， 7.65（s， 1H）， 4.92（s， 1H）， 3.53（q，J=6.1 Hz， 2H）， 3.28（q， J=5.8 Hz， 2H）， 1.78─1.70（m， 2H）， 1.46（s， 9H）
4c	8.17（d， J=8.2 Hz，2H）， 7.97（d， J=7.7 Hz，2H）， 6.86（s， 1H）， 4.69（s， 1H）， 3.53（q， J=6.3 Hz， 2H）， 3.18（q， J=6.3 Hz， 2H）， 1.71─1.66（m， 2H）， 1.63─1.58（m， 2H）， 1.44（s， 9H）

Compd.	Feature	m.p./℃	Yield（%）	HRMS^（calcd.）， m/z*
6a	White solid	169.4─170.2	78.8	365.0839（365.0837）
6b	White solid	156.7─157.2	73.0	379.0991（379.0994）
6c	White solid	159.6─160.1	89.6	391.0999（391.0994）
6d	White solid	136.6─137.1	91.5	427.0990（427.0994）
6e	White solid	155.0─155.4	59.8	441.1153（441.1150）
6f	White solid	185.2─185.7	75.5	445.0904（445.0900）
6g	White solid	145.6─145.9	65.0	445.0906（445.0900）
6h	White solid	168.5─170.0	69.2	445.0904（445.0900）
6i	White solid	196.4─196.6	57.5	461.0605（461.0604）
6j	White solid	226.0─226.7	51.5	461.0604（461.0604）
6k	White solid	165.2─165.6	55.5	461.0598（461.0604）
6l	White solid	175.3─175.9	59.7	505.0103（505.0099）
6m	White solid	185.6─185.8	63.3	495.0868（495.0868）
6n	White solid	178.2─178.9	72.6	430.1129（430.1127）
6o	White solid	168.7─169.2	58.7	472.0850（472.0845）
6p	White solid	164.2─165.0	71.8	441.1153（441.1150）
6q	White solid	169.1─169.9	77.2	441.1151（441.1150）
6r	White solid	157.6─157.9	73.3	441.1147（441.1150）
6s	White solid	189.2─190.9	63.3	441.1153（441.1150）
6t	White solid	165.4─166.9	72.6	459.1060（459.1056）
6u	White solid	168.7─169.2	58.7	475.0764（475.0761）
6v	White solid	164.2─165.0	71.8	455.1305（455.1307）
6w	White solid	169.1─169.9	77.2	473.1212（473.1213）
6x	White solid	157.6─157.9	73.3	489.0917（489.0917）