Design， Synthesis and Antifungal Activities of Novel Succinate Dehydrogenase Inhibitors Bearing a Pyrazolyl Acetamide Scaffold

doi:10.7503/cjcu20230444

Abstract

Abstract:

Aiming to search for novel fungicide candidates， a series of novel pyrazolyl acetamides potentially targeting fungal succinate dehydrogenase（SDH） were constructed by flexibly reinventing the dualistic amide linkage that emerges in the structure of pyrazole-4-carboxamide fungicides. The diphenylether-containing pyrazole-4- acetamide（6l） featuring broad-spectrum antifungal effects was screened via a mycelium growth rate method. The above molecule exhibited the conspicuous inhibitory effect against Rhizoctonia solani， Fusarium graminearum and Botrytis cinerea at 50 μg/mL， with the inhibitory rates that were slightly better than that of hymexazol. Strikingly， the median effective concentration（EC₅₀） of compound 6l against R. solani was estimated as 19.92 μg/mL that is better than that of hymexazol（76.74 μg/mL） and fluopyram（40.36 μg/mL）. The bioactive evaluations against SDH indicated that a fungal SDH was the potential target of compound 6l for inhibiting R. solani. Subsequently， molecular docking studies implied that the diphenylether unit emerging in the structure of compound 6l could multiply interact with the pivotal residues locating at SDH protein pockets， which plays a critical role in guaranteeing the antifungal effect of diphenylether-containing pyrazole-4-acetamides. The above researches indicated that the diphenylether- containing pyrazole-4-acetamides exhibit obviously inhibitory effects against phytopathogenic fungi， and could be further optimized for developing novel fungicide candidates that could effectively control phytopathogenic fungi.

Key words: Discovery of antifungal lead, Pyrazolyl acetamide, Phytopathogenic fungi, Succinate dehydrogenase inhibitor

CLC Number:

O625.42

TrendMD:

WANG Xiaobin, DONG Xue, WANG Ruiying, ZHANG Juan, WANG Mengqi, ZHANG Zongqun, YANG Tingyu, XU Menghan. Design， Synthesis and Antifungal Activities of Novel Succinate Dehydrogenase Inhibitors Bearing a Pyrazolyl Acetamide Scaffold[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2024, 45(2): 20230444.

Figures/Tables 6

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Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	¹⁹F NMR （376 MHz， DMSO-d₆）	HRMS
Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	¹⁹F NMR （376 MHz， DMSO-d₆）	Formula	Calcd.	Found
2	White solid	40	165—166	-58.18	C₇H₇F₃N₂O₃	225.0482	225.0482
5	White solid	51	141—143	-60.64	C₉H₁₁F₃N₂O₃	275.0614	275.0617
6a	White solid	65	117—119	-60.42， -119.44	C₁₅H₁₅F₄N₃O₂	368.0993	368.0988
6b	White solid	76	141—143	-60.40	C₁₅H₁₅ClF₃N₃O₂	384.0697	384.0687
6c	White solid	40	156—158	-60.33	C₁₅H₁₄Cl₂F₃N₃O₂	396.0488	396.0488
6d	White solid	79	144—145	-60.41	C₁₅H₁₅BrF₃N₃O₂	428.0192	428.0184
6e	White solid	67	99—101	-60.41	C₁₆H₁₈F₃N₃O₂	364.1243	364.1239
6f	White solid	50	135—137	-60.36	C₂₁H₂₀ClF₃N₄O₃	491.1068	491.1064
6g	White solid	54	181—182	-60.38	C₂₁H₁₉ClF₃N₃O₃	476.0959	476.0957
6h	White solid	50	88—90	-60.38	C₂₁H₂₀F₃N₃O₃	442.1349	442.1352
6i	White solid	40	170—172	-60.36， -121.79	C₁₉H₂₂F₄N₄O₃	453.1520	453.1513
6j	White solid	40	101—103	-60.44	C₁₈H₁₉F₃N₆O₂	409.1594	409.1587
6k	White solid	67	140—141	-60.38	C₁₃H₁₁ClF₃N₃O₂	356.0384	356.0367
6l	White solid	34	168—170	-60.33	C₁₉H₁₅ClF₃N₃O₃	448.0646	448.0647

Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	¹⁹F NMR （376 MHz， DMSO-d₆）	HRMS
Compd.	Appearance	Yield（%）	m. p./℃	¹⁹F NMR （376 MHz， DMSO-d₆）	Formula	Calcd.	Found
2	White solid	40	165—166	-58.18	C₇H₇F₃N₂O₃	225.0482	225.0482
5	White solid	51	141—143	-60.64	C₉H₁₁F₃N₂O₃	275.0614	275.0617
6a	White solid	65	117—119	-60.42， -119.44	C₁₅H₁₅F₄N₃O₂	368.0993	368.0988
6b	White solid	76	141—143	-60.40	C₁₅H₁₅ClF₃N₃O₂	384.0697	384.0687
6c	White solid	40	156—158	-60.33	C₁₅H₁₄Cl₂F₃N₃O₂	396.0488	396.0488
6d	White solid	79	144—145	-60.41	C₁₅H₁₅BrF₃N₃O₂	428.0192	428.0184
6e	White solid	67	99—101	-60.41	C₁₆H₁₈F₃N₃O₂	364.1243	364.1239
6f	White solid	50	135—137	-60.36	C₂₁H₂₀ClF₃N₄O₃	491.1068	491.1064
6g	White solid	54	181—182	-60.38	C₂₁H₁₉ClF₃N₃O₃	476.0959	476.0957
6h	White solid	50	88—90	-60.38	C₂₁H₂₀F₃N₃O₃	442.1349	442.1352
6i	White solid	40	170—172	-60.36， -121.79	C₁₉H₂₂F₄N₄O₃	453.1520	453.1513
6j	White solid	40	101—103	-60.44	C₁₈H₁₉F₃N₆O₂	409.1594	409.1587
6k	White solid	67	140—141	-60.38	C₁₃H₁₁ClF₃N₃O₂	356.0384	356.0367
6l	White solid	34	168—170	-60.33	C₁₉H₁₅ClF₃N₃O₃	448.0646	448.0647

Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）	¹³C NMR（100 MHz， DMSO⁃d₆）
6l	11.11（s， 1H， CONH）， 10.07（s， 1H， OH）， 7.60（d， J=8.9 Hz， 2H， Ar（4⁃Cl）⁃3，5⁃2H）， 7.43—7.37［m， 2H Ar（4⁃OPh）⁃2，6⁃2H］， 7.04—6.95［m， 4H， Ar（4⁃Cl）⁃2，6⁃2H， Ar（4⁃OPh）⁃3，5⁃2H］， 3.62（s， 3H， CH₃）， 3.52（s， 2H， CH₂）	168.87， 156.86， 152.00， 151.69， 137.23（q， J=35.5 Hz）， 135.95， 130.20， 127.14， 122.51（q， J=269.1 Hz）， 121.31， 120.14， 119.86， 93.70， 34.50， 29.79
2	12.39（s， 1H， COOH）， 10.29（s， 1H， OH）， 3.72（s， 3H， CH₃）， 3.34（s， 2H， CH₂）	172.09， 158.93， 128.39（q， J=36.8 Hz）， 120.71（q， J=269.4 Hz）， 101.05， 37.97， 27.68
5	12.52（s， 1H， COOH）， 4.17（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.70（s， 3H， CH₃）， 3.42（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.1 Hz， 3H， CH₃）	172.13， 152.30， 137.42（q， J=36.0 Hz）， 122.05（q， J=269.0 Hz）， 99.24， 71.63， 35.13， 27.98， 15.52
6a	10.18（s， 1H， CONH）， 7.58（dd， J=9.0， 5.0 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.14（t， J=8.9 Hz， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.54（s， 2H， CH₂）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.47， 152.13， 137.49（q， J=35.9 Hz）， 130.52（d， J=181.7 Hz）， 128.98， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 119.70， 114.15， 99.53， 71.81， 35.19， 29.92， 15.62
6b	10.27（s， 1H， CONH）， 7.59（dd， J=7.0， 4.9 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.36（dd， J=6.8， 4.9 Hz， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 4.26（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.56（s， 2H， CH₂）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.55， 152.71， 138.49， 137.49（d， J=35.9 Hz）， 129.10， 127.29， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 121.14， 99.41， 71.82， 35.19， 29.95， 15.60
6c	9.79（s， 1H， CONH）， 7.71—7.65（m， 2H， Ar⁃5，6⁃2H）， 7.41（dd， J=8.8， 2.3 Hz， 1H， Ar⁃3⁃H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.65（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	169.03， 152.67， 137.56（q， J=35.9 Hz）， 134.50， 129.94， 129.38， 128.00， 127.86， 127.65， 122.10（q， J=269.2 Hz）， 99.24， 71.78， 35.19， 29.40， 15.63
6d	10.27（s， 1H， CONH）， 7.54（dd， J=8.9， 4.1 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.51—7.46（m， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.55（s， 2H， CH₂）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.58， 152.71， 138.91， 137.51（q， J=35.9 Hz）， 132.00， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 121.53， 115.29， 99.40， 71.82， 35.18， 30.00， 15.60
6e	10.05（s， 1H， CONH）， 7.42（s， 1H， Ar⁃2⁃H）， 7.34（d， J=8.1 Hz， 1H， Ar⁃5⁃H）， 7.17（t， J=7.8 Hz， 1H， Ar⁃6⁃H）， 6.86（d， J=7.5 Hz， 1H， Ar⁃4⁃H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.54（s， 2H， CH₂）， 2.26（s， 3H， CH₃）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.32， 152.71， 139.52， 138.35， 137.56（q， J=35.9 Hz）， 128.97， 124.37， 122.16（q， J=269.1 Hz）， 120.17， 116.83， 99.61， 71.78， 35.11， 29.96， 21.55， 15.58
6f	10.17（s， 1H， CONH）， 8.58（d， J=4.2 Hz， 1H， Py⁃6⁃H）， 7.87（td， J=7.7， 1.7 Hz， 1H， Py⁃4⁃H）， 7.79（d， J=3.9 Hz， 1H， Ar⁃6⁃H）， 7.55（d， J=7.8 Hz， 1H， Py⁃5⁃H）， 7.37（dt， J=10.0， 5.0 Hz， 2H， Ar⁃3⁃H， Py⁃3⁃H）， 7.19（d， J=9.0 Hz， 1H， Ar⁃5⁃H）， 5.24（s， 2H， OCH₂）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.70（s， 3H， CH₃）， 3.53（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.26， 156.12， 153.71， 152.71， 137.48（q， J=35.9 Hz）， 135.74， 135.65， 134.77， 134.67， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 119.57， 119.53， 115.58， 108.04， 107.79， 99.48， 71.81， 66.64， 35.16， 29.88， 15.60
6g	10.18（s， 1H， CONH）， 7.63—7.57（m， 2H， Ar（4⁃Cl）⁃3，5⁃2H）， 7.43—7.37（m， 2H， Ar（4⁃OPh）⁃2，6⁃2H）， 7.04—6.95（m， 4H， Ar（4⁃Cl）⁃2，6⁃2H， Ar（4⁃OPh）⁃3，5⁃2H）， 4.22（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.55（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.25， 156.86， 152.73， 151.76， 137.52（q， J=35.9 Hz）， 135.88， 130.20， 127.13， 122.22（q， J=269.1 Hz）， 121.36， 120.15， 119.86， 99.56， 71.82， 35.17， 29.88， 15.63
6h	9.61（s， 1H， CONH）， 7.95—7.89［m， 1H， Ar（2⁃OPh）⁃6⁃H］， 7.39（t， J=7.9 Hz， 2H， Ph⁃3，5⁃2H）， 7.17—7.07（m， 3H， Ph⁃4⁃H， Ar（2⁃OPh）⁃4，5⁃2H）， 6.98（d， J=7.8 Hz， 2H， Ph⁃2，6⁃2H）， 6.90（dd， J=5.9， 3.6 Hz， 1H， Ar（2⁃OPh）⁃3⁃H）， 4.12（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.68（s， 3H， CH₃）， 3.56（s， 2H， CH₂）， 1.24（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.79， 157.22， 152.57， 147.85， 137.64（q， J=35.9 Hz）， 130.31， 125.47， 124.25， 124.14， 123.77， 122.11（q， J=269.1 Hz）， 119.36， 118.69， 99.47， 71.63， 35.12， 29.64， 15.56
6i	10.18（s， 1H， CONH）， 7.51（dd， J=14.9， 2.3 Hz， 1H， Ar⁃2⁃H）， 7.20（dd， J=8.7， 1.8 Hz， 1H， Ar⁃6⁃H）， 6.99（t， J=9.3 Hz， 1H， Ar⁃5⁃H）， 4.20（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.75—3.69（m， 7H， morpholine⁃2，6⁃4H， CH₃）， 3.52（s， 2H， CH₂）， 2.96—2.91（m， 4H， morpholine⁃3，5⁃4H）， 1.30（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.31， 152.71， 137.49， 137.49（q， J=36.0 Hz）， 133.72， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 121.78， 121.64， 121.31， 119.40， 114.94， 99.44， 71.83， 71.57， 35.18， 29.87， 15.61
6j	9.86（s， 1H， CONH）， 8.08（d， J=4.5 Hz， 1H， triazole⁃5⁃H）， 7.47—7.43（m， 2H， Ph⁃2，6⁃2H）， 7.16（dd， J=8.7， 2.6 Hz， 1H， triazole⁃3⁃H）， 7.05—7.01（m， 2H， Ph⁃3，5⁃2H）， 4.13（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.69（s， 3H， CH₃）， 3.60（s， 2H， CH₂）， 3.34（s， 2H， CH₂）， 1.26（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	169.30， 155.81， 152.58， 145.98， 137.59（q， J=36.0 Hz）， 131.63， 130.25， 124.93， 122.01（d， J=219.4 Hz）， 120.46， 99.22， 71.70， 46.10， 35.14， 29.64， 15.56
6k	11.16（s， 1H， CONH）， 10.15（s， 1H， OH）， 7.60（d， J=8.8 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.35（d， J=8.7 Hz， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 3.62（s， 3H， CH₃）， 3.52（s， 2H， CH₂）	169.12， 151.97， 138.58， 137.31（q， J=35.5 Hz）， 129.05， 127.23， 122.41（q， J=269.1 Hz）， 121.08， 93.55， 34.45， 29.88
Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）	¹³C NMR（100 MHz， DMSO⁃d₆）

Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）	¹³C NMR（100 MHz， DMSO⁃d₆）
6l	11.11（s， 1H， CONH）， 10.07（s， 1H， OH）， 7.60（d， J=8.9 Hz， 2H， Ar（4⁃Cl）⁃3，5⁃2H）， 7.43—7.37［m， 2H Ar（4⁃OPh）⁃2，6⁃2H］， 7.04—6.95［m， 4H， Ar（4⁃Cl）⁃2，6⁃2H， Ar（4⁃OPh）⁃3，5⁃2H］， 3.62（s， 3H， CH₃）， 3.52（s， 2H， CH₂）	168.87， 156.86， 152.00， 151.69， 137.23（q， J=35.5 Hz）， 135.95， 130.20， 127.14， 122.51（q， J=269.1 Hz）， 121.31， 120.14， 119.86， 93.70， 34.50， 29.79
2	12.39（s， 1H， COOH）， 10.29（s， 1H， OH）， 3.72（s， 3H， CH₃）， 3.34（s， 2H， CH₂）	172.09， 158.93， 128.39（q， J=36.8 Hz）， 120.71（q， J=269.4 Hz）， 101.05， 37.97， 27.68
5	12.52（s， 1H， COOH）， 4.17（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.70（s， 3H， CH₃）， 3.42（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.1 Hz， 3H， CH₃）	172.13， 152.30， 137.42（q， J=36.0 Hz）， 122.05（q， J=269.0 Hz）， 99.24， 71.63， 35.13， 27.98， 15.52
6a	10.18（s， 1H， CONH）， 7.58（dd， J=9.0， 5.0 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.14（t， J=8.9 Hz， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.54（s， 2H， CH₂）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.47， 152.13， 137.49（q， J=35.9 Hz）， 130.52（d， J=181.7 Hz）， 128.98， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 119.70， 114.15， 99.53， 71.81， 35.19， 29.92， 15.62
6b	10.27（s， 1H， CONH）， 7.59（dd， J=7.0， 4.9 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.36（dd， J=6.8， 4.9 Hz， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 4.26（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.56（s， 2H， CH₂）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.55， 152.71， 138.49， 137.49（d， J=35.9 Hz）， 129.10， 127.29， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 121.14， 99.41， 71.82， 35.19， 29.95， 15.60
6c	9.79（s， 1H， CONH）， 7.71—7.65（m， 2H， Ar⁃5，6⁃2H）， 7.41（dd， J=8.8， 2.3 Hz， 1H， Ar⁃3⁃H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.65（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	169.03， 152.67， 137.56（q， J=35.9 Hz）， 134.50， 129.94， 129.38， 128.00， 127.86， 127.65， 122.10（q， J=269.2 Hz）， 99.24， 71.78， 35.19， 29.40， 15.63
6d	10.27（s， 1H， CONH）， 7.54（dd， J=8.9， 4.1 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.51—7.46（m， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.55（s， 2H， CH₂）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.58， 152.71， 138.91， 137.51（q， J=35.9 Hz）， 132.00， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 121.53， 115.29， 99.40， 71.82， 35.18， 30.00， 15.60
6e	10.05（s， 1H， CONH）， 7.42（s， 1H， Ar⁃2⁃H）， 7.34（d， J=8.1 Hz， 1H， Ar⁃5⁃H）， 7.17（t， J=7.8 Hz， 1H， Ar⁃6⁃H）， 6.86（d， J=7.5 Hz， 1H， Ar⁃4⁃H）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.54（s， 2H， CH₂）， 2.26（s， 3H， CH₃）， 1.31（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.32， 152.71， 139.52， 138.35， 137.56（q， J=35.9 Hz）， 128.97， 124.37， 122.16（q， J=269.1 Hz）， 120.17， 116.83， 99.61， 71.78， 35.11， 29.96， 21.55， 15.58
6f	10.17（s， 1H， CONH）， 8.58（d， J=4.2 Hz， 1H， Py⁃6⁃H）， 7.87（td， J=7.7， 1.7 Hz， 1H， Py⁃4⁃H）， 7.79（d， J=3.9 Hz， 1H， Ar⁃6⁃H）， 7.55（d， J=7.8 Hz， 1H， Py⁃5⁃H）， 7.37（dt， J=10.0， 5.0 Hz， 2H， Ar⁃3⁃H， Py⁃3⁃H）， 7.19（d， J=9.0 Hz， 1H， Ar⁃5⁃H）， 5.24（s， 2H， OCH₂）， 4.21（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.70（s， 3H， CH₃）， 3.53（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.26， 156.12， 153.71， 152.71， 137.48（q， J=35.9 Hz）， 135.74， 135.65， 134.77， 134.67， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 119.57， 119.53， 115.58， 108.04， 107.79， 99.48， 71.81， 66.64， 35.16， 29.88， 15.60
6g	10.18（s， 1H， CONH）， 7.63—7.57（m， 2H， Ar（4⁃Cl）⁃3，5⁃2H）， 7.43—7.37（m， 2H， Ar（4⁃OPh）⁃2，6⁃2H）， 7.04—6.95（m， 4H， Ar（4⁃Cl）⁃2，6⁃2H， Ar（4⁃OPh）⁃3，5⁃2H）， 4.22（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.71（s， 3H， CH₃）， 3.55（s， 2H， CH₂）， 1.32（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.25， 156.86， 152.73， 151.76， 137.52（q， J=35.9 Hz）， 135.88， 130.20， 127.13， 122.22（q， J=269.1 Hz）， 121.36， 120.15， 119.86， 99.56， 71.82， 35.17， 29.88， 15.63
6h	9.61（s， 1H， CONH）， 7.95—7.89［m， 1H， Ar（2⁃OPh）⁃6⁃H］， 7.39（t， J=7.9 Hz， 2H， Ph⁃3，5⁃2H）， 7.17—7.07（m， 3H， Ph⁃4⁃H， Ar（2⁃OPh）⁃4，5⁃2H）， 6.98（d， J=7.8 Hz， 2H， Ph⁃2，6⁃2H）， 6.90（dd， J=5.9， 3.6 Hz， 1H， Ar（2⁃OPh）⁃3⁃H）， 4.12（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.68（s， 3H， CH₃）， 3.56（s， 2H， CH₂）， 1.24（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.79， 157.22， 152.57， 147.85， 137.64（q， J=35.9 Hz）， 130.31， 125.47， 124.25， 124.14， 123.77， 122.11（q， J=269.1 Hz）， 119.36， 118.69， 99.47， 71.63， 35.12， 29.64， 15.56
6i	10.18（s， 1H， CONH）， 7.51（dd， J=14.9， 2.3 Hz， 1H， Ar⁃2⁃H）， 7.20（dd， J=8.7， 1.8 Hz， 1H， Ar⁃6⁃H）， 6.99（t， J=9.3 Hz， 1H， Ar⁃5⁃H）， 4.20（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.75—3.69（m， 7H， morpholine⁃2，6⁃4H， CH₃）， 3.52（s， 2H， CH₂）， 2.96—2.91（m， 4H， morpholine⁃3，5⁃4H）， 1.30（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	168.31， 152.71， 137.49， 137.49（q， J=36.0 Hz）， 133.72， 122.12（q， J=269.1 Hz）， 121.78， 121.64， 121.31， 119.40， 114.94， 99.44， 71.83， 71.57， 35.18， 29.87， 15.61
6j	9.86（s， 1H， CONH）， 8.08（d， J=4.5 Hz， 1H， triazole⁃5⁃H）， 7.47—7.43（m， 2H， Ph⁃2，6⁃2H）， 7.16（dd， J=8.7， 2.6 Hz， 1H， triazole⁃3⁃H）， 7.05—7.01（m， 2H， Ph⁃3，5⁃2H）， 4.13（q， J=7.0 Hz， 2H， OCH₂）， 3.69（s， 3H， CH₃）， 3.60（s， 2H， CH₂）， 3.34（s， 2H， CH₂）， 1.26（t， J=7.0 Hz， 3H， CH₃）	169.30， 155.81， 152.58， 145.98， 137.59（q， J=36.0 Hz）， 131.63， 130.25， 124.93， 122.01（d， J=219.4 Hz）， 120.46， 99.22， 71.70， 46.10， 35.14， 29.64， 15.56
6k	11.16（s， 1H， CONH）， 10.15（s， 1H， OH）， 7.60（d， J=8.8 Hz， 2H， Ar⁃3，5⁃2H）， 7.35（d， J=8.7 Hz， 2H， Ar⁃2，6⁃2H）， 3.62（s， 3H， CH₃）， 3.52（s， 2H， CH₂）	169.12， 151.97， 138.58， 137.31（q， J=35.5 Hz）， 129.05， 127.23， 122.41（q， J=269.1 Hz）， 121.08， 93.55， 34.45， 29.88
Compd.	¹H NMR（400 MHz， DMSO⁃d₆）	¹³C NMR（100 MHz， DMSO⁃d₆）

Compound	R. solani	F. graminearum	B. cinerea
6a	6.22±0.47	0±0.21	15.05±1.25
6b	35.33±2.50	16.92±2.11	28.49±0.94
6c	13.56±1.57	10.79±2.05	9.68±1.00
6d	24.67±1.80	20.59±1.89	18.55±0.76
6e	13.11±0.37	8.34±1.15	11.83±1.37
6f	6.67±1.41	8.09±1.46	13.17±1.34
6g	37.11±1.86	26.97±0.94	20.70±1.34
6h	40.00±1.15	13.49±0.50	20.43±1.37
6i	5.78±0.47	0±0.32	0±1.41
6j	14.22±4.30	12.50±1.77	14.25±0.90
6k	0±0.56	0±0.17	51.08±1.37
6l	65.78±1.89	46.82±1.67	62.10±0.72
Hymexazol^*	33.90±5.30	46.86±4.55	61.04±3.94
Fluopyram^*	56.25±5.30	76.33±5.28	91.23±2.37