二氟甲基溴代腙与乙烯基砜的[3+2]环加成反应合成3-二氟甲基吡唑

doi:10.7503/cjcu20240302

摘要/Abstract

摘要：

通过二氟甲基溴代腙与乙烯基砜的[3+2]环加成反应，合成了一系列3-二氟甲基吡唑化合物. 该方法具有区域选择性高、反应条件温和及操作简单等优点，为3-二氟甲基吡唑化合物的合成提供了新方法. 同时，进一步拓展了二氟甲基溴代腙作为二氟甲基合成砌块在合成二氟甲基氮杂环化合物中的应用．

关键词: 二氟甲基吡唑, 二氟甲基溴代腙, 乙烯基砜, [3+2]环加成

Abstract:

A series of 3-difluoromethyl pyrazole compounds was synthesized via a ［3+2］ cycloaddition reaction of difluoroacetohydrazonoyl bromides with vinyl sulfones. The method has the advantages of high regioselectivity， mild reaction conditions and simple operation， providing a new method for the synthesis of 3-difluoromethyl pyrazole compounds. Meanwhile， it further extends the application of difluoroacetohydrazonoyl bromides as difluoromethyl building blocks in synthesis of difluoromethyl N-heterocycle compounds.

Key words: Difluoromethyl pyrazoles, Difluoroacetohydrazonoyl bromides, Vinyl sulfones, ［3+2］ Cycloaddition

中图分类号:

O625.2

TrendMD:

刘小康, 周玉秀, 李晓勇, 罗文静, 王克虎, 王君姣, 黄丹凤, 胡雨来. 二氟甲基溴代腙与乙烯基砜的[3+2]环加成反应合成3-二氟甲基吡唑. 高等学校化学学报, 2025, 46(2): 20240302.

LIU Xiaokang, ZHOU Yuxiu, LI Xiaoyong, LUO Wenjing, WANG Kehu, WANG Junjiao, HUANG Danfeng, HU Yulai. Synthesis of Difluoromethyl Pyrazoles by ［3+2］ Cycloaddition Reaction of Difluoroacetohydrazonoyl Bromides with Vinyl Sulfonefones. Chem. J. Chinese Universities, 2025, 46(2): 20240302.

图/表 3

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Compd.	Appearance	m. p./℃	Yield ^a （%）	HRMS（calcd.）， m/z ［M+H］⁺	Compd.	Appearance	m. p./℃	Yield ^a （%）	HRMS（calcd.）， m/z ［M+H］⁺
3a	Yellow oil	—	75	195.0732（195.0728）	3j	Yellow crystal	69—71	73	245.0885（245.0885）
3b	Yellow oil	—	72	209.0885（209.0885）	4a	Yellow oil	—	50	271.1043（271.1041）
3c	Yellow crystal	50—52	80	209.0888（209.0885）	4b	Yellow oil	—	52	285.1199（285.1198）
3d	Yellow crystal	49—51	88	225.0833（225.0834）	4c	Yellow oil	—	46	305.0652（305.0652）
3e	Yellow oil	—	53	213.0632（213.0634）	4d	Yellow oil	—	54	305.0652（305.0652）
3f	Yellow oil	—	60	272.9831（272.9833）	4e	Yellow crystal	52—54	57	305.0652（305.0652）
3g	Yellow oil	—	57	262.9939（262.9949）	4f	Yellow oil	—	62	349.0148（349.0146）
3h	Yellow oil	—	48	263.0602（263.0602）	4g ^b	Yellow oil	—	53	208.0811（208.0807）
3i	Yellow crystal	80—82	54	253.0783（253.0783）	4h	Yellow oil	—	59	271.1040（271.1041）

Compd.	Appearance	m. p./℃	Yield ^a （%）	HRMS（calcd.）， m/z ［M+H］⁺	Compd.	Appearance	m. p./℃	Yield ^a （%）	HRMS（calcd.）， m/z ［M+H］⁺
3a	Yellow oil	—	75	195.0732（195.0728）	3j	Yellow crystal	69—71	73	245.0885（245.0885）
3b	Yellow oil	—	72	209.0885（209.0885）	4a	Yellow oil	—	50	271.1043（271.1041）
3c	Yellow crystal	50—52	80	209.0888（209.0885）	4b	Yellow oil	—	52	285.1199（285.1198）
3d	Yellow crystal	49—51	88	225.0833（225.0834）	4c	Yellow oil	—	46	305.0652（305.0652）
3e	Yellow oil	—	53	213.0632（213.0634）	4d	Yellow oil	—	54	305.0652（305.0652）
3f	Yellow oil	—	60	272.9831（272.9833）	4e	Yellow crystal	52—54	57	305.0652（305.0652）
3g	Yellow oil	—	57	262.9939（262.9949）	4f	Yellow oil	—	62	349.0148（349.0146）
3h	Yellow oil	—	48	263.0602（263.0602）	4g ^b	Yellow oil	—	53	208.0811（208.0807）
3i	Yellow crystal	80—82	54	253.0783（253.0783）	4h	Yellow oil	—	59	271.1040（271.1041）

Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（150 MHz， CDCl₃）， δ	¹⁹F NMR（376 MHz， CDCl₃）， δ
3a	7.89（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.66（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.44（t， J=8.0 Hz， 2H）， 7.31（t， J=8.0 Hz， 1H）， 6.77（t， J=54.8 Hz， 1H）， 6.66（s， 1H）	148.1（t， J_C―F=29.9 Hz）， 139.5， 129.5， 128.2， 127.2， 119.5， 111.1（t， J_C―F=232.4 Hz）， 104.9（t， J_C―F=1.7 Hz）	-111.85（d， J_C―F=54.9 Hz）
3b	7.62（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.35—7.29（m， 4H）， 6.77（t， J=55.2 Hz， 1H）， 6.67（s， 1H）， 2.23 （s， 3H）	147.6（t， J_C―F=29.7 Hz）， 139.3， 133.8， 132.1， 131.4， 129.0， 126.7， 126.1， 111.3（t， J_C―F=232.4 Hz）， 103.7（t， J_C―F=1.4 Hz）， 17.9	-111.27（d， J_C―F=54.9 Hz）
3c	7.89（d， J=2.8 Hz， 1H）， 7.55（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.26（d， J=8.0 Hz， 2H）， 6.79（t， J=55.2 Hz， 1H）， 6.67（s， 1H）， 2.39 （s， 3H）	147.9（t， J_C―F=29.6 Hz）， 137.4， 137.2， 130.0， 128.2， 119.6， 111.2（t， J_C―F=232.5 Hz）， 104.7（t， J_C―F=1.2 Hz）， 20.9	-111.56（d， J_C―F=55.3 Hz）
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（150 MHz， CDCl₃）， δ	¹⁹F NMR（376 MHz， CDCl₃）， δ
3d	7.83（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.57（d， J=9.2 Hz， 2H）， 6.98（d， J=8.8 Hz， 2H）， 6.78（t， J=56.0 Hz， 1H）， 6.66（s， 1H）， 3.85（s， 3H）	158.8， 147.8（t， J_C―F=29.7 Hz）， 133.3， 128.4， 121.3， 114.6， 111.2（t， J_C―F=232.4 Hz）， 104.6 （t， J_C―F=1.5 Hz）， 55.6	-111.49（d， J=54.9 Hz）
3e	7.87（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.66—7.63 （m， 2H）， 7.17（t， J=8.0 Hz， 2H）， 6.78（t， J=56.0 Hz， 1H）， 6.69（s， 1H）	161.6（d， J_C―F=245.9 Hz）， 148.3（t， J_C―F=29.9 Hz）， 136.0（d， J_C―F=2.4 Hz）， 128.4， 121.5（d， J_C―F=8.3 Hz）， 116.4（d， J_C―F=23.0 Hz）， 111.0（t， J_C―F=232.8 Hz）， 105.1（t， J_C―F=1.5 Hz）	-111.83（d， J_C―F=54.9 Hz）， -114.56（m）
3f	7.91（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.61—7.55（m， 4H）， 6.77（t， J=54.8 Hz， 1H）， 6.70（s， 1H）	148.5（t， J_C―F=29.9 Hz）， 138.6， 132.6， 128.2， 120.9， 120.7， 111.0（t， J_C―F=233.0 Hz）， 105.4	-111.98（d， J_C―F=54.9 Hz）
3g	7.93（d， J=2.8 Hz， 1H）， 7.64（d， J=1.6 Hz， 2H）， 7.32（t， J=1.6 Hz， 1H）， 6.76（t， J=54.8 Hz， 1H）， 6.73（s， 1H）	149.1（t， J_C―F=30.0 Hz）， 140.9， 136.1， 128.3， 127.1， 117.8， 110.7（t， J_C―F=233.1 Hz）， 106.0	-112.39 （d， J_C―F=54.9 Hz）
3h	8.01（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.83（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.74（d， J=8.0 Hz， 2H）， 6.79（t， J=54.8 Hz， 1H）， 6.74（s， 1H）	149.1（t， J_C―F=29.7 Hz）， 141.9， 129.2（q， J_C―F=32.9 Hz）， 128.3， 126.9（q， J_C―F=3.75 Hz）， 126.9（q， J_C―F=270.6 Hz）， 119.2， 110.9（t， J_C―F=233.0 Hz）， 105.8（t， J_C―F=1.2 Hz）	-62.4（s）， -112.27（d， J_C―F=54.9 Hz）
3i	8.15（d， J=8.0 Hz， 2H）， 8.02（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.78（d， J=8.8 Hz， 2H）， 6.79（t， J=54.8 Hz， 1H）， 6.73（s， 1H）， 3.95（s， 3H）	166.1， 149.0（t， J_C―F=30.0 Hz）， 142.6， 131.2， 128.7， 128.3， 118.7， 110.9（t， J_C―F=233.0 Hz）， 105.8（t， J_C―F=1.8 Hz）， 52.3	-112.18 d， J_C―F=54.9 Hz）
3j	8.09（d， J=1.6 Hz， 1H）， 8.05（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.94（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.89—7.83（m， 3H）， 7.56—7.48（m， 2H）， 6.84（t， J=55.2 Hz， 1H）， 6.73（s， 1H）	148.4（t， J_C―F=29.7 Hz）， 137.0， 133.4， 132.2， 129.7， 128.5， 128.0， 127.8， 127.2， 126.3， 118.5， 117.0， 111.2（t， J_C―F=232.4 Hz）， 105.2（t， J_C―F=1.8 Hz）	-111.72（d， J_C―F=54.9 Hz）
4a	8.05（s， 1H）， 7.74（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.57（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.50（t， J=8.0 Hz， 2H）， 7.43（t， J=8.0 Hz， 2H）， 7.36（t， J=8.0 Hz， 2H）， 6.86（t， J=54.0 Hz， 1H）	144.2（t， J_C―F=27.8 Hz）， 139.4， 130.7， 129.6， 128.7， 128.4（t， J_C―F=1.5 Hz）， 127.6， 127.4， 126.8， 123.8， 119.5， 111.8（t， J_C―F=233.1 Hz）	-111.35（d， J_C―F=53.8 Hz）
4b	δ 8.02（s， 1H）， 7.73（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.51—7.45 （m， 4H）， 7.36（t， J=8.0 Hz， 1H）， 7.25（d， J=8.0 Hz， 2H）， 6.85（t， J=54.0 Hz， 1H）， 2.40（s， 3H）	144.1（t， J_C―F=27.6 Hz）， 139.4， 137.5， 129.6， 129.4， 128.3（t， J_C―F=1.7 Hz）， 127.8， 127.3， 126.6， 123.7， 119.5， 111.9（t， J_C―F=233.1 Hz）， 21.2	-110.40（d， J_C―F=54.1 Hz）
4c	8.09（s， 1H）， 7.75（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.52—7.48（m， 4H）， 7.39—7.32（m， 3H）， 6.79（t， J=54.0 Hz， 1H）	145.2（t， J_C―F=26.7 Hz）， 139.4， 133.5， 132.2， 129.8， 129.65， 129.58， 129.3， 128.5， 127.5， 126.7， 119.65， 119.59， 111.3（t， J_C―F=234.2 Hz）	-111.54（d， J_C―F=54.1 Hz）.
4d	8.06（s， 1H）， 7.73（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.56—7.48（m， 4H）， 7.40—7.32（m， 3H）， 6.86（t， J=54.0 Hz， 1H）	144.1（t， J_C―F=28.5 Hz）， 139.2， 134.5， 132.6， 129.9， 129.6， 128.3（t， J_C―F=1.5 Hz）， 127.7， 127.6， 127.1， 126.6（t， J_C―F=2.0 Hz）， 122.3， 119.5， 111.8（t， J_C―F=233.1 Hz）	-111.11（d， J_C―F=53.8 Hz
4e	8.04（s， 1H）， 7.72（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.52—7.48（m， 4H）， 7.41—7.35（m， 3H）， 6.85（t， J=53.6 Hz， 1H）	144.1（t， J_C―F=28.4 Hz）， 139.3， 133.6， 129.7（t， J_C―F=1.8 Hz）， 129.6， 129.2， 128.9， 127.5， 126.9， 122.5， 119.5， 111.9（t， J_C―F=232.8 Hz）	-110.05（d， J_C―F=53.8 Hz）
4f	8.04（s， 1H）， 7.72（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.56（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.50（t， J=8.0 Hz， 2H）， 7.45（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.37（t， J=8.0 Hz， 1H）， 6.85（t， J=54.0 Hz， 1H）	144.1（t， J_C―F=27.9 Hz）， 139.3， 131.8， 130.0（t， J_C―F=1.8 Hz）， 129.7， 129.6， 127.6， 126.9， 122.5， 121.8， 119.5， 111.9（t， J_C―F=233.1 Hz）	-110.04（d， J_C―F=53.8 Hz）
4g	7.50—7.41（m， 5H）， 6.69（t， J=55.2 Hz， 1H）， 6.42（s， 1H）， 2.33（s， 3H）	146.9（t， J_C―F=29.8 Hz）， 140.6， 139.2， 129.3， 128.4， 125.1， 111.5（t， J_C―F=234.3 Hz）， 103.9， 12.4	-111.45（d， J_C―F=55.3 Hz）
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（150 MHz， CDCl₃）， δ	¹⁹F NMR（376 MHz， CDCl₃）， δ
4h	7.36—7.28 （m， 8H）， 7.24—7.21（m， 2H）， 6.78（t， J=55.2 Hz， 1H）， 6.73（s， 1H）	147.4（t， J_C―F=29.9 Hz）， 144.6， 139.5， 129.7， 129.0， 128.8， 128.7， 128.6， 128.1， 125.3， 111.3 （t， J_C―F=232.5 Hz）， 104.7	-111.70（d， J_C―F=54.9 Hz）

Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（150 MHz， CDCl₃）， δ	¹⁹F NMR（376 MHz， CDCl₃）， δ
3a	7.89（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.66（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.44（t， J=8.0 Hz， 2H）， 7.31（t， J=8.0 Hz， 1H）， 6.77（t， J=54.8 Hz， 1H）， 6.66（s， 1H）	148.1（t， J_C―F=29.9 Hz）， 139.5， 129.5， 128.2， 127.2， 119.5， 111.1（t， J_C―F=232.4 Hz）， 104.9（t， J_C―F=1.7 Hz）	-111.85（d， J_C―F=54.9 Hz）
3b	7.62（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.35—7.29（m， 4H）， 6.77（t， J=55.2 Hz， 1H）， 6.67（s， 1H）， 2.23 （s， 3H）	147.6（t， J_C―F=29.7 Hz）， 139.3， 133.8， 132.1， 131.4， 129.0， 126.7， 126.1， 111.3（t， J_C―F=232.4 Hz）， 103.7（t， J_C―F=1.4 Hz）， 17.9	-111.27（d， J_C―F=54.9 Hz）
3c	7.89（d， J=2.8 Hz， 1H）， 7.55（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.26（d， J=8.0 Hz， 2H）， 6.79（t， J=55.2 Hz， 1H）， 6.67（s， 1H）， 2.39 （s， 3H）	147.9（t， J_C―F=29.6 Hz）， 137.4， 137.2， 130.0， 128.2， 119.6， 111.2（t， J_C―F=232.5 Hz）， 104.7（t， J_C―F=1.2 Hz）， 20.9	-111.56（d， J_C―F=55.3 Hz）
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（150 MHz， CDCl₃）， δ	¹⁹F NMR（376 MHz， CDCl₃）， δ
3d	7.83（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.57（d， J=9.2 Hz， 2H）， 6.98（d， J=8.8 Hz， 2H）， 6.78（t， J=56.0 Hz， 1H）， 6.66（s， 1H）， 3.85（s， 3H）	158.8， 147.8（t， J_C―F=29.7 Hz）， 133.3， 128.4， 121.3， 114.6， 111.2（t， J_C―F=232.4 Hz）， 104.6 （t， J_C―F=1.5 Hz）， 55.6	-111.49（d， J=54.9 Hz）
3e	7.87（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.66—7.63 （m， 2H）， 7.17（t， J=8.0 Hz， 2H）， 6.78（t， J=56.0 Hz， 1H）， 6.69（s， 1H）	161.6（d， J_C―F=245.9 Hz）， 148.3（t， J_C―F=29.9 Hz）， 136.0（d， J_C―F=2.4 Hz）， 128.4， 121.5（d， J_C―F=8.3 Hz）， 116.4（d， J_C―F=23.0 Hz）， 111.0（t， J_C―F=232.8 Hz）， 105.1（t， J_C―F=1.5 Hz）	-111.83（d， J_C―F=54.9 Hz）， -114.56（m）
3f	7.91（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.61—7.55（m， 4H）， 6.77（t， J=54.8 Hz， 1H）， 6.70（s， 1H）	148.5（t， J_C―F=29.9 Hz）， 138.6， 132.6， 128.2， 120.9， 120.7， 111.0（t， J_C―F=233.0 Hz）， 105.4	-111.98（d， J_C―F=54.9 Hz）
3g	7.93（d， J=2.8 Hz， 1H）， 7.64（d， J=1.6 Hz， 2H）， 7.32（t， J=1.6 Hz， 1H）， 6.76（t， J=54.8 Hz， 1H）， 6.73（s， 1H）	149.1（t， J_C―F=30.0 Hz）， 140.9， 136.1， 128.3， 127.1， 117.8， 110.7（t， J_C―F=233.1 Hz）， 106.0	-112.39 （d， J_C―F=54.9 Hz）
3h	8.01（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.83（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.74（d， J=8.0 Hz， 2H）， 6.79（t， J=54.8 Hz， 1H）， 6.74（s， 1H）	149.1（t， J_C―F=29.7 Hz）， 141.9， 129.2（q， J_C―F=32.9 Hz）， 128.3， 126.9（q， J_C―F=3.75 Hz）， 126.9（q， J_C―F=270.6 Hz）， 119.2， 110.9（t， J_C―F=233.0 Hz）， 105.8（t， J_C―F=1.2 Hz）	-62.4（s）， -112.27（d， J_C―F=54.9 Hz）
3i	8.15（d， J=8.0 Hz， 2H）， 8.02（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.78（d， J=8.8 Hz， 2H）， 6.79（t， J=54.8 Hz， 1H）， 6.73（s， 1H）， 3.95（s， 3H）	166.1， 149.0（t， J_C―F=30.0 Hz）， 142.6， 131.2， 128.7， 128.3， 118.7， 110.9（t， J_C―F=233.0 Hz）， 105.8（t， J_C―F=1.8 Hz）， 52.3	-112.18 d， J_C―F=54.9 Hz）
3j	8.09（d， J=1.6 Hz， 1H）， 8.05（d， J=2.4 Hz， 1H）， 7.94（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.89—7.83（m， 3H）， 7.56—7.48（m， 2H）， 6.84（t， J=55.2 Hz， 1H）， 6.73（s， 1H）	148.4（t， J_C―F=29.7 Hz）， 137.0， 133.4， 132.2， 129.7， 128.5， 128.0， 127.8， 127.2， 126.3， 118.5， 117.0， 111.2（t， J_C―F=232.4 Hz）， 105.2（t， J_C―F=1.8 Hz）	-111.72（d， J_C―F=54.9 Hz）
4a	8.05（s， 1H）， 7.74（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.57（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.50（t， J=8.0 Hz， 2H）， 7.43（t， J=8.0 Hz， 2H）， 7.36（t， J=8.0 Hz， 2H）， 6.86（t， J=54.0 Hz， 1H）	144.2（t， J_C―F=27.8 Hz）， 139.4， 130.7， 129.6， 128.7， 128.4（t， J_C―F=1.5 Hz）， 127.6， 127.4， 126.8， 123.8， 119.5， 111.8（t， J_C―F=233.1 Hz）	-111.35（d， J_C―F=53.8 Hz）
4b	δ 8.02（s， 1H）， 7.73（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.51—7.45 （m， 4H）， 7.36（t， J=8.0 Hz， 1H）， 7.25（d， J=8.0 Hz， 2H）， 6.85（t， J=54.0 Hz， 1H）， 2.40（s， 3H）	144.1（t， J_C―F=27.6 Hz）， 139.4， 137.5， 129.6， 129.4， 128.3（t， J_C―F=1.7 Hz）， 127.8， 127.3， 126.6， 123.7， 119.5， 111.9（t， J_C―F=233.1 Hz）， 21.2	-110.40（d， J_C―F=54.1 Hz）
4c	8.09（s， 1H）， 7.75（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.52—7.48（m， 4H）， 7.39—7.32（m， 3H）， 6.79（t， J=54.0 Hz， 1H）	145.2（t， J_C―F=26.7 Hz）， 139.4， 133.5， 132.2， 129.8， 129.65， 129.58， 129.3， 128.5， 127.5， 126.7， 119.65， 119.59， 111.3（t， J_C―F=234.2 Hz）	-111.54（d， J_C―F=54.1 Hz）.
4d	8.06（s， 1H）， 7.73（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.56—7.48（m， 4H）， 7.40—7.32（m， 3H）， 6.86（t， J=54.0 Hz， 1H）	144.1（t， J_C―F=28.5 Hz）， 139.2， 134.5， 132.6， 129.9， 129.6， 128.3（t， J_C―F=1.5 Hz）， 127.7， 127.6， 127.1， 126.6（t， J_C―F=2.0 Hz）， 122.3， 119.5， 111.8（t， J_C―F=233.1 Hz）	-111.11（d， J_C―F=53.8 Hz
4e	8.04（s， 1H）， 7.72（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.52—7.48（m， 4H）， 7.41—7.35（m， 3H）， 6.85（t， J=53.6 Hz， 1H）	144.1（t， J_C―F=28.4 Hz）， 139.3， 133.6， 129.7（t， J_C―F=1.8 Hz）， 129.6， 129.2， 128.9， 127.5， 126.9， 122.5， 119.5， 111.9（t， J_C―F=232.8 Hz）	-110.05（d， J_C―F=53.8 Hz）
4f	8.04（s， 1H）， 7.72（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.56（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.50（t， J=8.0 Hz， 2H）， 7.45（d， J=8.0 Hz， 2H）， 7.37（t， J=8.0 Hz， 1H）， 6.85（t， J=54.0 Hz， 1H）	144.1（t， J_C―F=27.9 Hz）， 139.3， 131.8， 130.0（t， J_C―F=1.8 Hz）， 129.7， 129.6， 127.6， 126.9， 122.5， 121.8， 119.5， 111.9（t， J_C―F=233.1 Hz）	-110.04（d， J_C―F=53.8 Hz）
4g	7.50—7.41（m， 5H）， 6.69（t， J=55.2 Hz， 1H）， 6.42（s， 1H）， 2.33（s， 3H）	146.9（t， J_C―F=29.8 Hz）， 140.6， 139.2， 129.3， 128.4， 125.1， 111.5（t， J_C―F=234.3 Hz）， 103.9， 12.4	-111.45（d， J_C―F=55.3 Hz）
Compd.	¹H NMR（400 MHz， CDCl₃）， δ	¹³C NMR（150 MHz， CDCl₃）， δ	¹⁹F NMR（376 MHz， CDCl₃）， δ
4h	7.36—7.28 （m， 8H）， 7.24—7.21（m， 2H）， 6.78（t， J=55.2 Hz， 1H）， 6.73（s， 1H）	147.4（t， J_C―F=29.9 Hz）， 144.6， 139.5， 129.7， 129.0， 128.8， 128.7， 128.6， 128.1， 125.3， 111.3 （t， J_C―F=232.5 Hz）， 104.7	-111.70（d， J_C―F=54.9 Hz）

Entry	n（1a）׃n（2a）׃n（Base）	Base	Solvent	Time/h	t/℃	Yield of 3a（%）
1	1.0׃1.0׃1.0	K₂CO₃	MeCN	12	25	52
2	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	MeCN	12	25	68
3	1.0׃1.2׃1.5	K₂CO₃	MeCN	5	25	54
4	1.0׃1.5׃1.5	K₂CO₃	MeCN	12	25	59
5	1.0׃1.5׃2.0	K₂CO₃	MeCN	12	25	64
6	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	THF	12	25	34
7	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	DCM	24	25	65
8	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	Toluene	24	25	59
9	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	1，4⁃Dioxane	24	25	57
10	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	CHCl₃	24	25	52
11	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	EtOH	6	25	62
12 ^a	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	MeCN/DCM	9	25	75
13 ^b	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	MeCN/DCM	24	25	67
14 ^c	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	MeCN/DCM	24	25	70
15 ^d	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	MeCN/DCM	24	25	75
16 ^e	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	MeCN/DCM	24	25	73
17 ^a	1.0׃1.2׃1.2	Na₂CO₃	MeCN/DCM	24	25	46
18 ^a	1.0׃1.2׃1.2	Cs₂CO₃	MeCN/DCM	10	25	49
19 ^a	1.0׃1.2׃1.2	Et₃N	MeCN/DCM	10	25	Trace
20 ^a	1.0׃1.2׃1.2	DABCO	MeCN/DCM	24	25	NR
21 ^a	1.0׃1.2׃1.2	DBU	MeCN/DCM	5	25	Trace
22 ^a	1.0׃1.2׃1.2	DIPEA	MeCN/DCM	5	25	39
23 ^a	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	MeCN/DCM	24	0	59
24 ^a	1.0׃1.2׃1.2	K₂CO₃	MeCN/DCM	3	40	62