Continuous Flow Synthesis of Structurally Symmetrical N-aryl 4-Pyridinones via a Multicomponent Tandem Reaction

doi:10.7503/cjcu20220671

Abstract

Abstract:

A concise and efficient approach involving multicomponent tandem reaction to the synthesis of structurally symmetrical N-aryl-4-pyridinone derivatives utilized by continuous flow technology was developed. N-aryl-4-pyridones（24 examples） were synthesized using this practice protocol. The significant benefits of this method are three cheap and easily available raw materials， such as aromatic amines， triethyl orthoformate and 3-oxo-pentanedioic acid dialkyl ester， ethanol as solvent， catalyst-free reaction under mild conditions， short reaction times（20—90 min）. It is worth noting that compared with the traditional batch reaction， this method has simple operation and high yield， and the product only needs to be recrystallized without column chromatography separation， which provides a new scheme for the preparation of symmetrical N-aryl-4-pyridone compounds.

Key words: Continuous flow technology, Multicomponent reaction, N-Aryl-4-pyridinone, Cascade reaction

CLC Number:

O626

TrendMD:

YANG Qi, LI Weiqiang, HUANG Shuntao, LI Jingpeng, LIU Teng, HUANG Chao. Continuous Flow Synthesis of Structurally Symmetrical N-aryl 4-Pyridinones via a Multicomponent Tandem Reaction[J]. Chem. J. Chinese Universities, 2023, 44(6): 20220671.

Figures/Tables 2

References 25

1	Stojanovi M.， Bugarski S.， Baranac⁃Stojanovi M.， J. Org. Chem.， 2020， 85（21）， 13495—13507
2	Kitagawa H.， Ozawa T.， Takahata S.， Iida M.， Saito J.， Yamada M.， J. Med. Chem.， 2007， 50（19）， 4710—4720
3	Mitscher L. A.， Chem. Rev.， 2005， 105（2）， 559—592
4	Mao D. T.， Driscoll J. S.， Marquez V. E.， J. Med. Chem.， 1984， 27（2）， 160—164
5	Woodford W. J.， Swartz B. A.， Pillar C. J.， Kampf A.， Mertes M. P.， J. Med. Chem.， 1974， 17（9）， 1027—1029
6	Pierce J. B.， Ariyan Z. S.， Ovenden G. S.， J. Med. Chem.， 1982， 25（2）， 131—136
7	Kim K. S.， Zhang L. P.， Schmidt R.， Cai Z. W.， Wei D.， Williams D. K.， Lombardo L. J.， Trainor G. L.， Xie D. L.， Zhang Y. Q.， An Y. M.， Sack J. S.， Tokarski J. S.， Darienzo C.， Kamath A.， Marathe P.， Zhang Y. P.， Lippy J.， Jeyaseelan R.， Wautlet B.， Henley B.， Gullo⁃Brown J.， Manne V.， Hunt J. T.， Fargnoli J.， Borzilleri R. M.， J. Med. Chem.， 2008， 51（17）， 5330—5341
8	Obydennov D. L.， Chernyshova E. V.， Sosnovskikh V. Y.， Chem. Heterocycl. Compd.， 2020， 56（10）， 1241—1253
9	Jube S.， Awaya J.， Borthakur D.， Biologia Plantarum， 2009， 53（2）， 355—359
10	Zhang J. W.， Wang E. F.， Zhou Y.， Chen M.， Lin X. R.， Org. Chem. Front.， 2020， 7（12）， 1490—1494
11	Zhao D. B.， Chin. J. Org. Chem.， 2013， 33（2）， 389—405
	赵东波. 有机化学， 2013， 33（2）， 389—405
12	Huang J. J.， Hu G.， An S. Y.， Chen D. D.， Li M. L.， Li P. F.， J. Org. Chem.， 2019， 84（15）， 9758—9769
13	Bai X. D.， Wang J.， He Y.， Adv. Synth. Catal.， 2019， 361（3），496—501
14	Shao W.， Wang Y.， Yang Z. P.， Zhang X.， You S. L.， Chem. Asian J.， 2018， 13（9），1103—1107
15	Schmidt J. P.， Li C. K.， Breit B.， Chem. Eur. J.， 2017， 23（27）， 6531—6534
16	Oberg K. M.， Lee E. E.， Rovis T.， Tetrahedron， 2009， 65（26）， 5056—5061
17	Yu Y.， Zhang Y.， Xiao L. Y.， Peng Q. Q.， Zhao Y. L.， Chem. Commun.， 2018， 54（59）， 8229—8232
18	Hillenbrand J.， Ham W. S.， Ritter T.， Org. Lett.， 2019， 21（13）， 5363—5367
19	Zhang Z. G.， Fang S. L.， Liu Q. F.， Zhang G. S.， J. Org. Chem.， 2012， 77（17）， 7665—7670
20	Pierce J. B.， Ariyan Z. S.， Ovenden G. S.， J. Med. Chem.， 1982， 25（2）， 131—136
21	Sevenich A.， Mark P. S.， Behrendt T.， Gross J.， Opatz T.， Eur. J. Org. Chem.， 2020， 2020（10）， 1505—1514
22	Liu S. T.， Li J. S.， Lin J. J.， Liu F. J.， Liu T.， Huang C.， Org. Biomol. Chem.， 2020， 18（6）， 1130—1134
23	Li W. Q.， Wu Q.， Xu G. R.， Sun Y. J.， Huang C.， Liu T.， Asian J. Org. Chem.， 2021， 10（12）， 3370—3373
24	Lin J. J， Wang S.， Li W. Q.， Cui X.， Huang C.， Chem. J. Chinese Universities， 2020， 41（12）， 2749—2758
	林俊洁，王爽，李伟强，崔鑫，黄超. 高等学校化学学报， 2020， 41（12）， 2749—2758
25	Bai F. C.， Hu D. Q.， Liu Y. Y.， Wei L.， Chin. J. Org. Chem.， 2018， 38（8）， 2054—2059
	白飞成，胡德庆，刘云云，韦丽. 有机化学， 2018， 38（8）， 2054—2059

Compd.	¹H NMR（400 MHz）， δ	¹³C NMR（100 MHz）， δ
4a	8.33（s， 2H）， 7.60—7.50（m， 3H）， 7.44—7.40（m， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.7， 143.1， 141.4， 129.4， 128.4， 122.4， 121.9， 60.5， 13.2
4b	8.07（s， 2H）， 7.47—7.42（m， 1H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.30—7.27（m， 1H）， 4.35（q， J=7.1 Hz， 4H）， 2.25（s， 3H）， 1.36（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.6， 144.1， 140.5， 132.4， 131.1， 129.4， 126.8， 125.1， 122.1， 60.4， 16.4， 13.2
4c	8.31（d， J=1.3 Hz， 2H）， 7.43（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.31（d， J=7.6 Hz， 1H）， 7.20（d， J=7.6 Hz， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 2.46（s， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.8， 143.1， 141.4， 139.9， 129.1， 122.6， 122.4， 118.9， 60.5， 20.3， 13.2
4d	8.3 （s， 2H）， 7.45（t， J=8.2 Hz， 1H）， 7.03（dd， J=8.4， 2.0 Hz， 1H）， 6.98 （d， J=7.9 Hz， 1H）， 6.92（s， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 3.88（s， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.2， 163.7， 159.9， 143.1， 142.4， 130.2， 122.3， 113.9， 113.8， 108.1， 60.6， 54.8， 13.2
4e	8.33（s， 2H）， 7.45（t， J=8.2 Hz， 1H）， 7.03（dd， J=8.4， 2.0 Hz， 1H）， 6.98 （d， J=7.9 Hz， 1H）， 6.92（s， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 3.88（s， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.7， 160.1， 143.1 142.5， 130.2， 122.3， 114.1， 113.9， 108.1， 60.6， 54.8， 13.2
4f	8.09（s， 2H）， 7.62—7.59（m， 1H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.30—7.27（m， 1H）， 4.34（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.35（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.4， 144.1， 138.4， 130.5， 130.2， 129.3， 127.6， 126.6， 121.9， 60.4， 13.2
4g	8.29（s， 2H）， 7.51（d， J=0.9 Hz， 2H）， 7.45（d， J=1.7 Hz， 1H）， 7.35—7.31（m， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.5， 135.3， 130.5， 128.7， 122.9， 122.7， 122.4， 120.2， 60.6， 13.3
4h	8.27（s， 2H）， 7.55（d， J=8.7 Hz， 2H）， 7.37（d， J=8.8 Hz， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.37（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.6， 139.8， 134.6， 129.6， 123.3， 122.6， 60.6， 13.2

Compd.	¹H NMR（400 MHz）， δ	¹³C NMR（100 MHz）， δ
4i	8.28（s， 2H）， 7.66（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.61（d， J=1.8 Hz， 1H）， 7.45（t， J=8.0 Hz， 1H）， 7.38（d， J=8.2 Hz， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.5， 142.2， 131.6， 130.7， 125.3， 122.9， 122.7， 120.6， 60.7， 13.3
4j	8.26（s， 2H）， 7.71（d， J=9.4 Hz， 2H）， 7.32（d， J=9.1 Hz， 2H）， 4.37（q， J =7.1 Hz， 4H）， 1.37（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.6， 140.3， 132.6， 123.6， 122.6， 122.5， 60.6， 13.2
4k	8.30（s， 2H）， 7.80（d， J=7.8 Hz）， 7.75（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.71—7.64 （m， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.8， 163.4， 142.5， 141.7， 130.3， 125.5， 125.2， 122.8， 119.2， 60.7， 13.2
4l	8.33 （s， 2H）， 7.86（d， J=8.4 Hz， 2H）， 7.59（d， J=8.4 Hz， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.8， 163.4， 143.8， 142.2 126.9， 126.8， 122.9， 122.3， 60.6， 13.2
4m	8.25（s， 2H）， 7.43（dd， J=4.8， 4.7 Hz， 2H）， 7.29—7.26（m， 1H）， 7.24 （d， J=2.2 Hz， 1H）， 4.36（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.36（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 143.1， 137.6， 124.3， 122.4， 116.5， 116.3， 60.6， 13.2
4n	8.47（d， J=8.9 Hz， 2H）， 8.35（s， 2H）， 7.67（d， J=9.4 Hz， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.7， 163.2， 146.6， 145.6， 141.9， 125.1， 123.1， 122.6， 60.6， 13.2
4o	8.25（s， 2H）， 7.25—7.15（m， 3H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 2.37（d， J= 1.7 Hz， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.7， 161.4， 143.1， 137.2， 126.9， 126.7， 125.3， 122.4， 121.3， 121.1， 115.9， 115.7， 60.6， 13.7， 13.2
4p	7.63（s， 2H）， 7.46（s， 1H）， 6.97（s， 1H）， 4.36（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.39（t， J=7.1 Hz， 6H）	160.1， 155.4， 143.9， 130.6， 129.9， 129.6， 126.7， 125.6， 121.8， 112.3， 62.2， 13.1
4q	8.36（s， 2H）， 7.60—7.51（m， 3H）， 7.44—7.40（m， 2H）， 3.90（s， 6H）	170.1， 164.2， 143.3， 141.3， 129.4， 128.5， 122.1， 121，9， 51.5
4r	8.35（s， 2H）， 7.45（t， J=8.2 Hz， 1H）， 7.02（dd， J=8.3， 2.1 Hz， 1H）， 6.98 （dd， J=7.9， 1.6 Hz， 1H）， 6.91（t， J=2.2 Hz， 1H）， 3.89（s， 6H）， 3.88（s， 3H）	170.2， 164.2， 159.9， 143.3， 142.3， 130.2， 121.9， 113.9， 113.8， 108.1， 54.8， 51.5
4s	8.32（s， 2H）， 7.67—7.64（m， 1H）， 7.61（t， J=1.9 Hz， 1H）， 7.45（t， J= 8.0 Hz， 1H）， 7.41—7.38（m， 1H）， 3.89（s， 6H）	169.9， 163.9， 142.9， 142.1， 131.7， 130.7， 125.3， 122.9， 122.2， 120.6， 51.5
4t	8.40（d， J=12.1 Hz， 3H）， 8.36（s， 1H）， 7.84（d， J=6.0 Hz， 2H）， 3.92（s， 6H）	169.8， 163.7， 148.1， 142.6， 141.9， 130.8， 127.8， 123.2， 122.6， 117.4， 51.5
4u	8.34（s， 2H）， 7.54（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.48（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.34（s， 1H）， 7.21（d， J=7.7 Hz， 1H）， 3.91（s， 6H）， 1.36（s， 9H）	170.1， 164.4， 153.5， 143.6， 141.2， 129.1， 125.7， 121.9， 119.3， 119.1， 51.5， 30.2
4v	8.14（s， 2H）， 7.61（d， J=7.4 Hz， 2H）， 7.49（m， 3H）， 3.88（s， 6H）	170.1， 163.4， 144.6， 130.6， 130.2， 129.2， 127.7， 126.6， 122.1， 121.5， 51.4
4w	8.59（s， 1H）， 8.26（m， 1H）， 7.92（m， 3H）， 7.62（s， 1H）， 7.55（m， 2H）， 7.50（m， 3H）， 7.39（m， 2H）， 3.93（s， 3H）， 3.40（s， 3H）	159.5， 158.0， 154.2， 150.8， 150.5， 138.6， 133.5， 133.4， 132.2， 128.0， 127.7， 126.8， 126.7，126.7， 126.5， 125.6， 123.3， 117.5 105.5， 29.2， 27.4
4x	8.34（s， 2H）， 7.43（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.30（d， J=7.9 Hz， 1H）， 7.20（d， J=7.0 Hz， 1H）， 3.89（s， 6H）， 2.45（s， 3H）	170.1， 164.3， 163.7， 143.4， 143.1， 141.2， 139.9， 129.2， 122.5， 121.8， 118.9， 51.4， 20.3

Compd.	¹H NMR（400 MHz）， δ	¹³C NMR（100 MHz）， δ
4a	8.33（s， 2H）， 7.60—7.50（m， 3H）， 7.44—7.40（m， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.7， 143.1， 141.4， 129.4， 128.4， 122.4， 121.9， 60.5， 13.2
4b	8.07（s， 2H）， 7.47—7.42（m， 1H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.30—7.27（m， 1H）， 4.35（q， J=7.1 Hz， 4H）， 2.25（s， 3H）， 1.36（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.6， 144.1， 140.5， 132.4， 131.1， 129.4， 126.8， 125.1， 122.1， 60.4， 16.4， 13.2
4c	8.31（d， J=1.3 Hz， 2H）， 7.43（t， J=7.6 Hz， 1H）， 7.31（d， J=7.6 Hz， 1H）， 7.20（d， J=7.6 Hz， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 2.46（s， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.8， 143.1， 141.4， 139.9， 129.1， 122.6， 122.4， 118.9， 60.5， 20.3， 13.2
4d	8.3 （s， 2H）， 7.45（t， J=8.2 Hz， 1H）， 7.03（dd， J=8.4， 2.0 Hz， 1H）， 6.98 （d， J=7.9 Hz， 1H）， 6.92（s， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 3.88（s， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.2， 163.7， 159.9， 143.1， 142.4， 130.2， 122.3， 113.9， 113.8， 108.1， 60.6， 54.8， 13.2
4e	8.33（s， 2H）， 7.45（t， J=8.2 Hz， 1H）， 7.03（dd， J=8.4， 2.0 Hz， 1H）， 6.98 （d， J=7.9 Hz， 1H）， 6.92（s， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 3.88（s， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.7， 160.1， 143.1 142.5， 130.2， 122.3， 114.1， 113.9， 108.1， 60.6， 54.8， 13.2
4f	8.09（s， 2H）， 7.62—7.59（m， 1H）， 7.40—7.34（m， 2H）， 7.30—7.27（m， 1H）， 4.34（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.35（t， J=7.1 Hz， 6H）	170.1， 163.4， 144.1， 138.4， 130.5， 130.2， 129.3， 127.6， 126.6， 121.9， 60.4， 13.2
4g	8.29（s， 2H）， 7.51（d， J=0.9 Hz， 2H）， 7.45（d， J=1.7 Hz， 1H）， 7.35—7.31（m， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.5， 135.3， 130.5， 128.7， 122.9， 122.7， 122.4， 120.2， 60.6， 13.3
4h	8.27（s， 2H）， 7.55（d， J=8.7 Hz， 2H）， 7.37（d， J=8.8 Hz， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.37（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.6， 139.8， 134.6， 129.6， 123.3， 122.6， 60.6， 13.2

Compd.	¹H NMR（400 MHz）， δ	¹³C NMR（100 MHz）， δ
4i	8.28（s， 2H）， 7.66（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.61（d， J=1.8 Hz， 1H）， 7.45（t， J=8.0 Hz， 1H）， 7.38（d， J=8.2 Hz， 1H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.5， 142.2， 131.6， 130.7， 125.3， 122.9， 122.7， 120.6， 60.7， 13.3
4j	8.26（s， 2H）， 7.71（d， J=9.4 Hz， 2H）， 7.32（d， J=9.1 Hz， 2H）， 4.37（q， J =7.1 Hz， 4H）， 1.37（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 142.6， 140.3， 132.6， 123.6， 122.6， 122.5， 60.6， 13.2
4k	8.30（s， 2H）， 7.80（d， J=7.8 Hz）， 7.75（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.71—7.64 （m， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.8， 163.4， 142.5， 141.7， 130.3， 125.5， 125.2， 122.8， 119.2， 60.7， 13.2
4l	8.33 （s， 2H）， 7.86（d， J=8.4 Hz， 2H）， 7.59（d， J=8.4 Hz， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.8， 163.4， 143.8， 142.2 126.9， 126.8， 122.9， 122.3， 60.6， 13.2
4m	8.25（s， 2H）， 7.43（dd， J=4.8， 4.7 Hz， 2H）， 7.29—7.26（m， 1H）， 7.24 （d， J=2.2 Hz， 1H）， 4.36（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.36（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.5， 143.1， 137.6， 124.3， 122.4， 116.5， 116.3， 60.6， 13.2
4n	8.47（d， J=8.9 Hz， 2H）， 8.35（s， 2H）， 7.67（d， J=9.4 Hz， 2H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.7， 163.2， 146.6， 145.6， 141.9， 125.1， 123.1， 122.6， 60.6， 13.2
4o	8.25（s， 2H）， 7.25—7.15（m， 3H）， 4.38（q， J=7.1 Hz， 4H）， 2.37（d， J= 1.7 Hz， 3H）， 1.38（t， J=7.1 Hz， 6H）	169.9， 163.7， 161.4， 143.1， 137.2， 126.9， 126.7， 125.3， 122.4， 121.3， 121.1， 115.9， 115.7， 60.6， 13.7， 13.2
4p	7.63（s， 2H）， 7.46（s， 1H）， 6.97（s， 1H）， 4.36（q， J=7.1 Hz， 4H）， 1.39（t， J=7.1 Hz， 6H）	160.1， 155.4， 143.9， 130.6， 129.9， 129.6， 126.7， 125.6， 121.8， 112.3， 62.2， 13.1
4q	8.36（s， 2H）， 7.60—7.51（m， 3H）， 7.44—7.40（m， 2H）， 3.90（s， 6H）	170.1， 164.2， 143.3， 141.3， 129.4， 128.5， 122.1， 121，9， 51.5
4r	8.35（s， 2H）， 7.45（t， J=8.2 Hz， 1H）， 7.02（dd， J=8.3， 2.1 Hz， 1H）， 6.98 （dd， J=7.9， 1.6 Hz， 1H）， 6.91（t， J=2.2 Hz， 1H）， 3.89（s， 6H）， 3.88（s， 3H）	170.2， 164.2， 159.9， 143.3， 142.3， 130.2， 121.9， 113.9， 113.8， 108.1， 54.8， 51.5
4s	8.32（s， 2H）， 7.67—7.64（m， 1H）， 7.61（t， J=1.9 Hz， 1H）， 7.45（t， J= 8.0 Hz， 1H）， 7.41—7.38（m， 1H）， 3.89（s， 6H）	169.9， 163.9， 142.9， 142.1， 131.7， 130.7， 125.3， 122.9， 122.2， 120.6， 51.5
4t	8.40（d， J=12.1 Hz， 3H）， 8.36（s， 1H）， 7.84（d， J=6.0 Hz， 2H）， 3.92（s， 6H）	169.8， 163.7， 148.1， 142.6， 141.9， 130.8， 127.8， 123.2， 122.6， 117.4， 51.5
4u	8.34（s， 2H）， 7.54（d， J=8.0 Hz， 1H）， 7.48（t， J=7.8 Hz， 1H）， 7.34（s， 1H）， 7.21（d， J=7.7 Hz， 1H）， 3.91（s， 6H）， 1.36（s， 9H）	170.1， 164.4， 153.5， 143.6， 141.2， 129.1， 125.7， 121.9， 119.3， 119.1， 51.5， 30.2
4v	8.14（s， 2H）， 7.61（d， J=7.4 Hz， 2H）， 7.49（m， 3H）， 3.88（s， 6H）	170.1， 163.4， 144.6， 130.6， 130.2， 129.2， 127.7， 126.6， 122.1， 121.5， 51.4
4w	8.59（s， 1H）， 8.26（m， 1H）， 7.92（m， 3H）， 7.62（s， 1H）， 7.55（m， 2H）， 7.50（m， 3H）， 7.39（m， 2H）， 3.93（s， 3H）， 3.40（s， 3H）	159.5， 158.0， 154.2， 150.8， 150.5， 138.6， 133.5， 133.4， 132.2， 128.0， 127.7， 126.8， 126.7，126.7， 126.5， 125.6， 123.3， 117.5 105.5， 29.2， 27.4
4x	8.34（s， 2H）， 7.43（t， J=7.9 Hz， 1H）， 7.30（d， J=7.9 Hz， 1H）， 7.20（d， J=7.0 Hz， 1H）， 3.89（s， 6H）， 2.45（s， 3H）	170.1， 164.3， 163.7， 143.4， 143.1， 141.2， 139.9， 129.2， 122.5， 121.8， 118.9， 51.4， 20.3

Entey	Solvent	T/℃	Time/min	n（1a）∶n（2a）∶n（3a）	Yield ^c （%）
1	EtOH	90	120	1∶1∶2	48
2	CH₃CN	90	120	1∶1∶2	27
3	EA	90	120	1∶1∶2	23
4	CH₃OH	90	120	1∶1∶2	43
5	DMSO	90	120	1∶1∶2	34
6	DMF	90	120	1∶1∶2	37
7	THF	90	120	1∶1∶2	35
8	CH₃COCH₃	90	120	1∶1∶2	27
9	IPA	90	120	1∶1∶2	46
10	EtOH	65	120	1∶1∶2	22
11	EtOH	75	120	1∶1∶2	29
12	EtOH	85	120	1∶1∶2	44
13	EtOH	95	120	1∶1∶2	49
14	EtOH	90	120	1∶1∶2.2	56
15	EtOH	90	120	1.2∶1∶2	53
16	EtOH	90	120	1∶1.2∶2	52
17	EtOH	90	30	1∶1∶2.2	22
18	EtOH	90	60	1∶1∶2.2	34
19	EtOH	90	90	1∶1∶2.2	43
20	EtOH	90	180	1：1：2.2	50
21 ^b	EtOH	90	90	1∶1∶2.2	78
22 ^b	EtOH	90	50	1∶1∶2.2	77
23 ^b	EtOH	90	30	1∶1∶2.2	71
24 ^b	EtOH	90	20	1∶1∶2.2	68
25 ^b	EtOH	90	10n	1∶1∶2.2	Trace

Entey	Solvent	T/℃	Time/min	n（1a）∶n（2a）∶n（3a）	Yield ^c （%）
1	EtOH	90	120	1∶1∶2	48
2	CH₃CN	90	120	1∶1∶2	27
3	EA	90	120	1∶1∶2	23
4	CH₃OH	90	120	1∶1∶2	43
5	DMSO	90	120	1∶1∶2	34
6	DMF	90	120	1∶1∶2	37
7	THF	90	120	1∶1∶2	35
8	CH₃COCH₃	90	120	1∶1∶2	27
9	IPA	90	120	1∶1∶2	46
10	EtOH	65	120	1∶1∶2	22
11	EtOH	75	120	1∶1∶2	29
12	EtOH	85	120	1∶1∶2	44
13	EtOH	95	120	1∶1∶2	49
14	EtOH	90	120	1∶1∶2.2	56
15	EtOH	90	120	1.2∶1∶2	53
16	EtOH	90	120	1∶1.2∶2	52
17	EtOH	90	30	1∶1∶2.2	22
18	EtOH	90	60	1∶1∶2.2	34
19	EtOH	90	90	1∶1∶2.2	43
20	EtOH	90	180	1：1：2.2	50
21 ^b	EtOH	90	90	1∶1∶2.2	78
22 ^b	EtOH	90	50	1∶1∶2.2	77
23 ^b	EtOH	90	30	1∶1∶2.2	71
24 ^b	EtOH	90	20	1∶1∶2.2	68
25 ^b	EtOH	90	10n	1∶1∶2.2	Trace

[1]	LI Shurong, WANG Lin, CHEN Yuzhen, JIANG Hailong. Research Progress of Metal⁃organic Frameworks on Liquid Phase Catalytic Chemical Hydrogen Production [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2022, 43(1): 20210575.
[2]	LI Liu, SUN Shiyong, LYU Rui, GOLUBEV Yevgeny Aleksandrovich, WANG Ke, DONG Faqin, DUAN Tao, KOTOVA Olga Borisovna, KOTOVA Elena Leonidovna. Construction of Fe-aminoclay-glucose Oxidase Nanocomposite Catalyst and Its Multi-enzyme Cascade Analysis [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2021, 42(3): 803.
[3]	YAN Huiqiong, CHEN Xiuqiong, LI Jiacheng, FENG Yuhong, WU Jianbo, LIN Qiang, SHI Zaifeng, WANG Xianghui. Synthesis of Amidic Alginate Derivatives Modified Silica Nanoparticles via Ugi Multicomponent Reaction^† [J]. Chem. J. Chinese Universities, 2016, 37(5): 1018.